Фармацевтическая
жүктеу/скачать 66,35 Mb. Pdf көрінісі
|
Снимок экрана 2024—09—11 в 22.33.36
| 1
— источник ИК излучения; 2 — гелий-неоновый лазер; 3 — система прецизионного перемещения подвижного зеркала; 4 — 60° интерферометр Майкельсона; 5 — аттеньюатор с программным управлением; 6 — приёмник ИК излучения; 7 — место установки исследуемого объекта; 8 — аналого-цифровой преобразователь; 9 — место хранения светоделительных пластинок. Способы подготовки образцов к ИК-спектрофотометрии: 1) для жидких веществ: готовят тонкую полимерную пленку веществ. Для этого растворяют образцы в легколетучих растворителях, и раствор наносят пипеткой на пластинки из NaCl или KBr, растворитель испаряется в вакууме, пластинку с тонким покрытием помещают в спектрофотометр и снимают спектр; 2) для растворов: раствор исследуемого образца в концентрации 0,5–1,5% помещают в кювету с толщиной слоя 0,1–1 мм и снимают спектр относительно чистого растворителя; 3) для твёрдых веществ варианты пробоподготовки: а) вещество растира- ют в агатовой ступке с иммерсионной жидкостью (вазелиновое или парафино- вое масло), т. е. готовят пасту, и помещают между двумя пластинами натрия хлорида или калия бромида и прессуют (частицы вещества не должны быть бо- лее 2 мкм). В канал сравнения помещают пластинки с иммерсионной жидко- стью; б) вещество запрессовывают в таблетку с калия бромидом. Таблетка должна быть прозрачной, а растирание и таблетирование должно производить- ся в отсутствие влаги воздуха. 187 188 1.5.3. ИДЕНТИФИКАЦИЯ МЕТОДОМ СПЕКТРОФОТОМЕТРИИ В ИНФРАКРАСНОЙ ОБЛАСТИ СПЕКТРА Лекарственные средства в основном идентифицируются путем сопостав- ления спектра исследуемого вещества со спектром стандартного образца, полу- ченным на том же приборе и при тех же условиях, что и спектр исследуемого вещества. Сопоставление ИК-спектров рекомендуется начинать с анализа характе- ристических полос, которые обычно хорошо проявляются на спектрах, и лишь при их совпадении сопоставляют низкочастотную область. Для низкочастотно- го интервала 1350–400 см –1 характерен специфический набор полос, который называют областью «отпечатков пальцев». Для подтверждения соответствия лекарственного средства своему наиме- нованию используют несколько подходов. 1. Сравнение ИК-спектра анализируемого вещества с ИК-спектром стан- дартного образца, снятых в одинаковых условиях. Рисунки спектров должны совпадать по числу полос поглощения, их частоте и форме контура. Полное совпадение полос поглощения в ИК-спектрах свидетельствует об идентичности вещества. 2. Сравнение ИК-спектра анализируемого вещества со спектром, приве- денным в фармакопейной статье. Метод используется, если стандартный обра- зец анализируемого вещества отсутствует. 3. Возможность снятия ИК-спектра определенного участка наиболее ха- рактерного фрагмента структуры вещества. Используется для лекарственных средств, близких по структуре. Пример анализа субстанции ксероформа по показателю «подлинность». Первый вариант — подготовка образца на анализ — прессование порош - ка ксероформа в таблетку с калия бромидом . 1. Взвешивание (с точностью до 2–3-го знака после запятой) навески чис- того калия бромида на электронных аналитических весах до 100 мг (рис. 91). Рис. 91. Взвешивание субстанции калия бромида для подготовки спрессованной таблетки с субстанцией анализируемого вещества 2. Взвешивание (до 4–5-го знака после запятой) на аналитических весах анализируемой субстанции (рис. 92). 188 189 Рис. 92. Взвешивание анализируемой субстанции на аналитических весах 3. Переносят порошок анализируемой субстанции в агатовую ступку, до- бавляют к порошку субстанции KBr или NaCl для совместного истирания и пе- ремешивания (рис. 93). Рис. 93. Анализируемая субстанция в агатовой ступке совместно с порошком субстанции калия бромида или натрия бромида 4. Субстанцию анализируемого вещества тщательно растирают с навес- кой калия бромида (рис. 94). Рис. 94. Растирание субстанции анализируемого вещества с субстанцией калия бромида 189 190 5. Полученную смесь переносят в рамное кольцо массой примерно 3 мг (рис. 95). Рис. 95. Заполнение рамного кольца смесью спектрофотометрирования 6. Прессование полученной порошкообразной смеси в таблетку в специ- альной пресс-форме. Таблетка представляет собой прозрачную пластинку диа- метром 3–30 мм, толщиной 0,1–1 мм (рис. 96). Рис. 96. Пресс-форма для получения таблетки калия бромида или натрия хлорида с субстанцией анализируемого вещества 7. Рамное кольцо с полученной таблеткой помещают в рамный держатель (рис. 97). Рис. 97. Постановка рамного кольца с таблеткой в прибор 190 191 8. Держатель рамного кольца совместно с таблеткой помещают в кювет- ное отделение ИК-спектрофотометра. В канал сравнения помещают держатель рамного кольца без таблетки (рис. 98). Рис. 98. Размещение рамного кольца с таблеткой в ИК-спектрофотометр Второй вариант — подготовка образца на анализ — суспендирование порошка ксероформа в вазелиновом масле . 1. Взвешивание (до 4–5-го знака после запятой) на аналитических весах анализируемой субстанции (рис. 99). Рис. 99. Взвешивание анализируемой субстанции на аналитических весах 2. Переносят порошкообразную навеску анализируемого вещества в ага- товую ступку (рис. 100). Рис. 100. Субстанция анализируемого вещества в агатовой ступке 191 192 3. Добавляют к субстанции анализируемого вещества 1 каплю вазелино- вого масла (рис. 101). Рис. 101. Капля вазелинового масла добавляется к субстанции анализируемого вещества в агатовой ступке 4. Растирают порошок субстанции анализируемого вещества с вазелино- вым маслом при помощи пестика (рис. 102) до пастообразной консистенции. Рис. 102. Получение пастообразной массы анализируемого вещества с вазелиновым маслом 5. Полученную пасту тонким слоем помещают между пластинами калия бромида (рис. 103). Рис. 103. Паста с анализируемым веществом помещается между пластинами калия бромида или натрия хлорида 192 193 6. Пластины из калия бромида или натрия хлорида (в зависимости от ра- нее выбранного вещества) с вложенной между ними пастой анализируемого вещества зажимают в разборную кювету (рис. 104). Рис. 104. Помещение пасты с анализируемым веществом между пластинами Разборную кювету вместе с пластинами и пастой помещают в кюветное отделение ИК-спектрофотометра. В канал сравнения помещают также разбор- ную кювету вместе с пластинами калия бромида или натрия хлорида (в зависимости от ранее выбранного вещества) (рис. 105). Рис. 105. Разборная кювета с пластинами помещена в ИК-спектрофотометр Общий ход исследования : 1) снимают ИК спектр (рис. 106); Рис. 106. Снятие ИК-спектра на ИК-спектрофотометре 193 194 2) изучают полученный ИК спектр анализируемого вещества (рис. 107); Рис. 107. Полученный ИК спектр ксероформа в диске калия бромида или натрия хлорида (по заранее выбранному материалу) 3) изучают ИК спектр ГСО анализируемого вещества (ксероформа) в со- ответствии с фармакопейной статьёй предприятия (ФСП) (рис. 108). Рис. 108. ИК спектр ГСО анализируемого вещества в соответствии с ФСП Вывод: рисунок спектра анализируемого вещества совпадает по числу полос поглощения, их частоте и форме контура. Полное совпадение полос по- глощения в ИК спектрах свидетельствует об идентичности веществ. Субстан- ция анализируемого вещества — ксероформа — соответствует требованиям ФСП по показателю «подлинность». Методика количественного определения лекарственных веществ в фармацевтических субстанциях методом ИК-спектрофотометрии в насто- ящее время отсутствует. 194 |