Фундаментальные исследования
жүктеу/скачать 89,37 Kb. Pdf көрінісі
|
| Результаты и обсуждение
При сравнении частот генотипов по мутации 2282del4 в группе больных АтД и в группах контроля получено высоко достоверное повышение доли но- сителей аллеля с делецией в группе с АтД (табл. 1). ОШ обнаружить носителя делеционного аллеля в группе больных АтД в 3,7 раза выше, чем в кон- трольных (95% ДИ 2,1—6,3). Частота делеции 2282del4 в выборке больных АтД в Западной Европе составила 15,1%, а мутации R501X — 8,8%, что в сумме составляет 23,9% [7]. Му- тации R501X и 2282del4 имеются примерно у 9% на- селения Европы, т.е. приблизительно в 3 раза мень- ше, чем при АтД [6]. В исследовании популяцион- ной выборки в Новосибирске, выполненном ранее [10], 34 (3,9%) человека из 881 были гетерозиготами по делеции. Эти данные соответствуют результатам C. Palmer и соавт. [6], согласно которым в популя- ции Шотландии частота делеции составляет 3,8% (38 носителей делеции из 1008 обследованных школьников), в Ирландии — 2,2%. Частота делеции 2282del4 и в популяции, и в группе больных АтД, по- лученные нами, совпадают с результатами исследо- ваний, выполненных в Западной Европе. При этом получается довольно высокая пенетрантность мута- ции: примерно 4 человека из 100 являются носите- лями мутации, распространенность АтД достигает 20% (20 из 100), 2 больных АтД (12% от 20 человек) имеют мутацию 2282del4, т.е. 2 из 4, или 50%. Это намного выше, чем при ВИ, при котором частота мутации достигает 45—50%, но распространенность заболевания всего 1 случай на 8—10 тыс. населения Новосибирска, т.е. проявляется мутация у 1 (менее 0,25%) из 320 400 носителей [10]. Вероятно, на гене FLG лежит главная ответственность за развитие АтД и ВИ, однако мутация 2282del4 в гене FLG является хоть и необходимым фактором развития болезни, но недостаточным. Какие факторы влияют на пене- трантность и экспрессивность, пока можно только догадываться. Негенетические факторы исследова- ны достаточно хорошо, а изучение генетических (особенно их взаимодействия) только начинается. Например, неизвестно, влияет ли значительная ва- риабельность в последовательности повторов на функциональные свойства филаггрина, но уже по- казано, что полиморфизм числа тандемных повто- ров гена FLG ассоциирован с сухостью кожных по- кровов [11]. По данным R. Ginger и соавт. [11] у но- сителей аллеля с двенадцатью повторами сухость кожных покровов встречается в 4 раза реже, чем у носителей других аллелей. Можно предположить, что вероятность клинических проявлений ВИ и АтД у гетерозигот по мутациям 2282del4 или R501X в со- четании с гомозиготным носительством аллеля с двенадцатью повторами будет меньше, чем при со- четании гомо- или гетерозиготного носительства аллелей с меньшим количеством повторов. Отчасти оправданность такого предположения косвенно подтверждают результаты исследования, в котором доказали нарушение барьерной функции кожи с по- вышением ее проницаемости у больных АтД, в том числе и на непораженных участках кожи [12]. Хотя само по себе носительство этих мутаций у больных АтД, как было обнаружено позднее, ассоциировано со значительным снижением гидратации stratum corneum [13]. Кроме того, у больных с мутациями в гене FLG индекс клинической тяжести заболевания SCORAD сильно коррелирует с трансэпидермаль- ной потерей воды, гидратацией и толщиной stratum corneum, тогда как у больных АтД без мутаций такая корреляция отсутствует [13]. Нет данных о том, как будут отличаться носители мутаций в гене FLG (ко- торых в популяции около 10%) по эффективности проникновения лекарственных препаратов, нано- симых на кожу, по сравнению с индивидуумами без этих мутаций. А ведь спектр таких препаратов доста- точно широк (глюкокортикоидные гормоны, эстра- диол, нитроглицерин, клонидин, фентанил, несте- роидные противовоспалительные препараты), а кроме того, в последние годы в лечении АтД все ак- тивнее назначается местная терапия ингибиторами кальциневрина (такролимус и пимекролимус). В ан- нотациях и рекомендациях можно найти такое про- тивопоказание, как генетические дефекты эпидер- жүктеу/скачать 89,37 Kb. Достарыңызбен бөлісу:
|