Таблица 1. Частота делеции 2282del4 в гене FLG, абс. (%)

61
КЛИНИЧЕСКАЯ ДЕРМАТОЛОГИЯ И ВЕНЕРОЛОГИЯ 3, 2014
мального барьера, но в пояснениях указаны син-
дром Нетертона и ламеллярный ихтиоз, а о мутаци-
ях в гене 
FLG, которые встречаются в Западной Ев-
ропе у 50% больных АтД, никаких упоминаний нет 
[1]. Выполнены исследования по сравнению эффек-
тивности местного применения глюкокортикоидов 
и ингибиторов кальциневрина, об их влиянии на 
профиль экспрессии ряда генов в коже при АтД; 
оценивался риск развития лимфом [14—16]. Однако 
и эти исследовательские группы не учитывали нали-
чия у больных АтД ни мутаций, ни количества по-
второв в гене 
FLG, ни проницаемость кожи на непо-
раженных участках.
При сравнении частот генотипов по мутации 
R501X в группе больных АтД и в группах контроля 
достоверных различий не обнаружено. Наблюдается 
тенденция к накоплению гетерозигот по мутации в 
группе больных АтД 
(табл. 2). Скорее всего, при зна-
чительном увеличении исследуемых групп (во мно-
го раз), эти различия станут достоверными. Мы мо-
жем так думать исходя, как минимум, из двух пред-
посылок: во-первых, последствия двух мутаций 
(2282del4 и R501X) идентичны (образование стоп-
кодона, что ведет к прекращению синтеза белка ри-
босомой с этой копией мРНК); во-вторых, в других 
популяциях, где частота мутации R501X сопостави-
ма с частотой 2282del4, показана ее ассоциация с 
развитием АтД [7]. В настоящем исследовании ча-
стота мутации R501X в популяции получилась в 4—5 
раз меньше, чем в Западной Европе (1 и 4—5% соот-
ветственно), при АтД — почти в 4 раза меньше (2,3 и 
8,8% соответственно) [7]. Это является еще одним 
свидетельством необходимости проведения соб-
ственных исследований по оценке распространен-
ности и вклада тех или иных факторов в развитие 
патологического фенотипа в настоящей популяции. 
Представляется целесообразным выполнение 
генотипирования на наличие мутаций 2282del4 и 
R501X в гене 
FLG у всех больных АтД с целью внесе-
ния изменений в план ведения больных — носите-
лей этих мутаций. Пока мы находимся на этапе на-
копления знаний, семейный анамнез остается тем 
интегральным показателем, на который можно опе-
реться при интерпретации данных исследований 
ДНК. Генотипирование может быть использовано 
для выявления детей — носителей мутаций (в се-
мьях больных с мутациями), предрасположенных к 
развитию АтД и проведения у них целенаправлен-
ной первичной профилактики. Это особенно важно 
в семьях больных АтД, поскольку дети рождаются 
без видимых клинических проявлений (в отличие от 
ВИ, при котором уже при рождении имеется изме-
нение дерматоглифики на ладонях и подошвах). 
Объединение данных генотипирования с семейным 
анамнезом позволит предложить более эффектив-
ные пути индивидуальной профилактики [17]. Вот 
еще несколько доводов в пользу такого подхода 
применительно к обсуждаемой теме. Сильная кор-
реляция была обнаружена между SCORAD и спе-
цифическим IgE к домашней пыли (
r=0,66; р<0,05), 
клещевому аллергену (
r=0,53; р<0,05) и кошачьей 
перхоти (
r=0,64; р<0,05) у больных АтД с мутациями 
в гене 
FLG, но такой корреляции не было у пациен-
тов с АтД без мутаций [13]. На двух больших неза-
висимых когортах детей показана сильная взаимо-
связь между носительством мутаций (R501X и 
2282del4) в гене 
FLG и контактом с кошачьей перхо-
тью в первый год жизни с ранним развитием АтД 
[18]. Авторы считают, что кошачья перхоть суще-
ственно повышает риск развития АтД в первый год 
жизни у носителей мутаций в гене 
FLG, поэтому не 
рекомендуется содержание кошки в доме, где про-
живает такой ребенок. Мутации в гене 
FLG — самый 
сильный и самый хорошо подтвержденный генети-
ческий фактор риска развития АтД: они участвуют в 
начальных этапах развития этого заболевания и 
способствуют его хронизации; их идентификация 
создает потенциал целенаправленного вмешатель-
ства и лечения и может в конечном итоге привести к 
созданию новой молекулярной классификации 
АтД.

жүктеу/скачать 89,37 Kb.

Достарыңызбен бөлісу: