Кишечника: пути патогенеза и вопросы выбора генно-инженерных препаратов
жүктеу/скачать 0,79 Mb. Pdf көрінісі
|
1163-5417-1-PB
| Иммунопатогенез псориаза
и воспалительных заболеваний кишечника в свете системного воспаления, регулируемого цитокинами Псориаз и ВЗК характеризуются органотроп- ным воспалением соответствующих тканей. Иммунный ответ при этих заболеваниях во мно- гом аналогичен и формируется через поляри- зацию врожденных факторов (антимикробные пептиды) и адаптивных механизмов (цитокины), что приводит к активации фагоцитов, дендрит- ных клеток и естественных киллеров [8]. Аберрантная активация дендритных клеток кожи, в результате которой образуются ИЛ-23 и фактор некроза опухоли-α (ФНО-α), по-види- мому, выступает инициирующим механизмом в патогенезе псориаза [3, 8]. Несмотря на то что ФНО-α играет существенную посредническую роль в развитии воспалительного процесса при псориазе по механизму обратной связи, основ- ная роль принадлежит ИЛ-23 [8]. Установлено, что кроме дендритных клеток ИЛ-23 экспресси- руется также человеческими моноцитами, ма- крофагами, Т-клетками, В-клетками и эндоте- лиальными клетками [8]. Наряду с этим ИЛ-23 выполняет функцию регулятора T-хелперов 17-го типа (Th17), представляющих собой субпо- пуляцию CD4 + лимфоцитов и цитотоксических Т-лимфоцитов (Tc) 17 – CD8 + T-клетки. Как след- ствие, угнетение образования ИЛ-23 ведет к уг- нетению образования цитокинов, участвующих в последующих звеньях этого каскада, таких как ИЛ-17А. Помимо влияния на начальные звенья пути Th17, которое заключается в сохранении популяции Th17-клеток, ИЛ-23 обладает другими выраженными способностями к регуляции им- мунного ответа, благодаря которым клиническая эффективность ингибиторов ИЛ-23 поддержива- ется в течение нескольких месяцев после одно- кратной инъекции [9]. Альманах клинической медицины. 2019; 47 (6): 568–578. doi: 10.18786/2072-0505-2019-47-062 569 Круглова Л.С., Львов А.Н., Каграманова А.В., Князев О.В. Псориаз и воспалительные заболевания кишечника: пути патогенеза и вопросы выбора генно-инженерных препаратов (обзор литературы) Кишечник и кожа служат природным им- мунным барьером. Нарушение их барьерной функции развивается и при псориазе, и при ВЗК. Повышение проницаемости эпителиального ба- рьера кожи и кишечника для аллергенов и пато- генов дает возможность им взаимодействовать с рецепторами иммунных клеток. ИЛ-17A экс- прессируется многими линиями клеток врожден- ного иммунитета, включая естественные килле- ры T-лимфоциты, тучные клетки, нейтрофилы, дендритные клетки и γδT-клетки [10]. Большое количество ИЛ-17-продуцирующих тучных кле- ток, нейтрофилов и субпопуляций Т-клеток об- наруживается в поврежденных участках кожи у больных псориазом. В отличие от кожи мышей, γδT-клетки составляют приблизительно 4% лей- коцитов кожи человека, при этом отсутствуют в эпидермисе [11]. Эти дермальные Т-лимфоциты выступают главным источником ИЛ-17A, стиму- лированных ИЛ-23, или патогенами в присут- ствии ИЛ-1β [12]. В патологическом процессе при псориазе уча- ствуют ИЛ-17A-продуцирующие γδT-клетки, тог- да как колонизация кишечника комменсалами может активировать формирование Th17-клеток в собственной слизистой оболочке с участием другого механизма [13]. Было показано, что ИЛ- 17-продуцирующие Т-лимфоциты в кишечнике участвуют не в формировании заболевания, но в элиминации инфекции и защите иммунного барьера [14]. Известно также, что нейтрализация ИЛ-17 приводит к спонтанному развитию колита, а ИЛ-17R-дефицитные T-лимфоциты усиливают воспаление в кишечнике в модели колита, опо- средованного CD4 + T-лимфоцитами [15]. В одном исследовании было показано, что лечение мышей антителами, специфичными к CD3, приводило к купированию воспалительных процессов в ки- шечнике животных. В данной модели из кишеч- ника мышей была выделена небольшая фракция Th17-лимфоцитов, обладающих супрессивной функцией; в сравнении с обычными патогенны- ми Th17-лимфоцитами данные rTh17-клетки ока- зывали супрессорный эффект, опосредованный ИЛ-10, трансформирующим фактором роста-β и CTLA-4. Кроме того, выяснили, что эти Th17- лимфоциты либо потенциально мигрировали из селезенки по оси CCR6/CCL20, либо были Th17- клетками, резидентными для кишечника [16]. Таким образом, в контексте ВЗК воздействие на ИЛ-17A может привести к местному расстройству гомеостаза, избыточно активируя дифференци- ровку Th1-лимфоцитов [17]. Суммируя вышеизложенное, можно отме- тить, что непатогенные Th17-лимфоциты нео- бязательно реализуют свою функцию путем се- креции ИЛ-10: они могут постоянно находиться в собственной слизистой оболочке и осущест- влять иммунорегуляторную функцию. Возможно проведение стимуляции Th17-лимфоцитов с помощью адоптивного переноса при добавле- нии специфических цитокинов in vitro с целью жүктеу/скачать 0,79 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|