Кишечника: пути патогенеза и вопросы выбора генно-инженерных препаратов
псориаза и воспалительных заболеваний
жүктеу/скачать 0,79 Mb. Pdf көрінісі
|
1163-5417-1-PB
| псориаза и воспалительных заболеваний
кишечника Базисные противовоспалительные методы тера- пии псориаза (метотрексат, циклоспорин, аци- третин, фототерапия) не всегда позволяют кон- тролировать течение дерматоза и не оказывают терапевтический эффект на ассоциированные с ним коморбидные состояния, более того, их длительное назначение ограничено прогнозируе- мыми побочными эффектами [1]. Учитывая гру- бый механизм действия базисных противовос- палительных препаратов, ненадежный результат, очевидной стала необходимость поиска более специфичных мишеней терапии, воздействие на которые позволило бы повысить эффективность лечения и уменьшить риск развития побочных эффектов. В начале 1990-х гг. в псориатических пора- жениях были выявлены повышенные уровни ФНО-α. Были созданы несколько антител, блоки- рующих активность ФНО-α, а также блокаторы рецепторов ФНО-α. Такие препараты кардиналь- ным образом изменили подходы к лечению псо- риаза и ряда аутоиммунных заболеваний – ПсА, ревматоидного артрита, БК, ВЗК и др. В дальней- шем, по мере накопления знаний об иммунопато- генезе псориаза, были синтезированы генно-ин- женерные биологические препараты (ГИБП) с иным механизмом действия. На данный момент основные группы ГИБП при псориазе включают блокаторы ФНО-α, ИЛ-12/23 и ИЛ-17. В патогенезе поражения кишечника и дру- гих органов при ВЗК важную роль играет ФНО-зависимый механизм, и препараты, бло- кирующие обра зование антител к ФНО, имеют благоприятный эффект в терапии ВЗК и ВЗК- ассоциированных внекишечных проявлений. Существенная доказательная база эффективности применения инфликсимаба и адалимумаба при ле- чении ВЗК и сопутствующих иммуновоспалитель- ных заболеваний подтверждает обоснованность использования ингибиторов ФНО-α в клиниче- ской практике [19]. Внедрение нейтрализующих ФНО-α антител в клиническую практику при- знано самым значимым достижением в лечении пациентов с ВЗК, поскольку инфликсимаб и ада- лимумаб быстро вошли в схему лечения как соб- ственно ВЗК, так и их внекишечных проявлений. Однако, несмотря на эффективность ан- ти-ФНО препаратов, у 30–40% пациентов с ВЗК отмечается отсутствие первичного ответа на те- рапию, а у 20–30% развивается вторичная потеря ответа на эти препараты в течение 1 года терапии [19]. При рефрактерном течении ВЗК следует рас- сматривать альтернативные варианты лечения с применением других таргетных препаратов, например, моноклональных антител к белку α4β7-интегрину (ведолизумаб) и блокаторов ИЛ- 12/23 (устекинумаб) [5, 6, 20]. Поскольку ФНО-α участвует на ранних стади- ях воспалительного процесса, будучи активным провоспалительным агентом, ключевым в цито- киновом каскаде, препараты-блокаторы ФНО-α характеризуются достаточно универсальным механизмом действия: стимулируют актива- цию Т-клеток и индуцируют экспрессию ИЛ-2, интерферона-γ, провоспалительных цитокинов (ИЛ-1 и ИЛ-12) и провоспалительных хемокинов (ИЛ-8). Тем не менее именно универсальный ме- ханизм действия предопределяет развитие таких осложнений, как системная иммуносупрессия и беззащитность организма к инфекциям (ту- беркулез, воспалительные заболевания легких, реактивация хронических вирусных гепатитов B и С, инфекции мягких тканей, герпетическая инфекция, кандидоз и другие микозы) и неопла- стическим процессам. Помимо этого к данным препаратам со временем могут вырабатываться антитела («эффект ускользания»), что приводит к снижению эффективности [21]. Блокаторы ИЛ-12/23 или ИЛ-17 имеют бо- лее таргетный механизм действия при псориазе, однако многие вопросы класс-специфических свойств остаются открытыми. Так, механизм действия ГИБП оказывает непосредственное вли- яние на клинические свойства этих препаратов – профиль эффективности, безопасности и «выжи- ваемости» терапии (то есть класс-специфические свойства). ИЛ-23 можно рассматривать как клю- чевой регуляторный цитокин, необходимый для Альманах клинической медицины. 2019; 47 (6): 568–578. doi: 10.18786/2072-0505-2019-47-062 571 жүктеу/скачать 0,79 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|