Кишечника: пути патогенеза и вопросы выбора генно-инженерных препаратов


псориаза и воспалительных заболеваний



Pdf көрінісі
бет5/12
Дата11.05.2023
өлшемі0,79 Mb.
#91902
1   2   3   4   5   6   7   8   9   ...   12
Байланысты:
1163-5417-1-PB

псориаза и воспалительных заболеваний 
кишечника
Базисные противовоспалительные методы тера-
пии псориаза (метотрексат, циклоспорин, аци-
третин, фототерапия) не всегда позволяют кон-
тролировать течение дерматоза и не оказывают 
терапевтический эффект на ассоциированные 
с ним коморбидные состояния, более того, их 
длительное назначение ограничено прогнозируе-
мыми побочными эффектами [1]. Учитывая гру-
бый механизм действия базисных противовос-
палительных препаратов, ненадежный результат, 
очевидной стала необходимость поиска более 
специфичных мишеней терапии, воздействие на 
которые позволило бы повысить эффективность 
лечения и уменьшить риск развития побочных 
эффектов.
В начале 1990-х гг. в псориатических пора-
жениях были выявлены повышенные уровни 
ФНО-α. Были созданы несколько антител, блоки-
рующих активность ФНО-α, а также блокаторы 
рецепторов ФНО-α. Такие препараты кардиналь-
ным образом изменили подходы к лечению псо-
риаза и ряда аутоиммунных заболеваний – ПсА, 
ревматоидного артрита, БК, ВЗК и др. В дальней-
шем, по мере накопления знаний об иммунопато-
генезе псориаза, были синтезированы генно-ин-
женерные биологические препараты (ГИБП) 
с иным механизмом действия. На данный момент 
основные группы ГИБП при псориазе включают 
блокаторы ФНО-α, ИЛ-12/23 и ИЛ-17.
В патогенезе поражения кишечника и дру-
гих органов при ВЗК важную роль играет 
ФНО-зависимый механизм, и препараты, бло-
кирующие обра зование антител к ФНО, имеют 
благоприятный эффект в терапии ВЗК и ВЗК-
ассоциированных внекишечных проявлений. 
Существенная доказательная база эффективности 
применения инфликсимаба и адалимумаба при ле-
чении ВЗК и сопутствующих иммуновоспалитель-
ных заболеваний подтверждает обоснованность 
использования ингибиторов ФНО-α в клиниче-
ской практике [19]. Внедрение нейтрализующих 
ФНО-α антител в клиническую практику при-
знано самым значимым достижением в лечении 
пациентов с ВЗК, поскольку инфликсимаб и ада-
лимумаб быстро вошли в схему лечения как соб-
ственно ВЗК, так и их внекишечных проявлений.
Однако, несмотря на эффективность ан-
ти-ФНО препаратов, у 30–40% пациентов с ВЗК 
отмечается отсутствие первичного ответа на те-
рапию, а у 20–30% развивается вторичная потеря 
ответа на эти препараты в течение 1 года терапии 
[19]. При рефрактерном течении ВЗК следует рас-
сматривать альтернативные варианты лечения 
с применением других таргетных препаратов, 
например, моноклональных антител к белку 
α4β7-интегрину (ведолизумаб) и блокаторов ИЛ-
12/23 (устекинумаб) [5, 6, 20].
Поскольку ФНО-α участвует на ранних стади-
ях воспалительного процесса, будучи активным 
провоспалительным агентом, ключевым в цито-
киновом каскаде, препараты-блокаторы ФНО-α 
характеризуются достаточно универсальным 
механизмом действия: стимулируют актива-
цию Т-клеток и индуцируют экспрессию ИЛ-2, 
интерферона-γ, провоспалительных цитокинов 
(ИЛ-1 и ИЛ-12) и провоспалительных хемокинов 
(ИЛ-8). Тем не менее именно универсальный ме-
ханизм действия предопределяет развитие таких 
осложнений, как системная иммуносупрессия 
и беззащитность организма к инфекциям (ту-
беркулез, воспалительные заболевания легких, 
реактивация хронических вирусных гепатитов 
B и С, инфекции мягких тканей, герпетическая 
инфекция, кандидоз и другие микозы) и неопла-
стическим процессам. Помимо этого к данным 
препаратам со временем могут вырабатываться 
антитела («эффект ускользания»), что приводит 
к снижению эффективности [21].
Блокаторы ИЛ-12/23 или ИЛ-17 имеют бо-
лее таргетный механизм действия при псориазе, 
однако многие вопросы класс-специфических 
свойств остаются открытыми. Так, механизм 
действия ГИБП оказывает непосредственное вли-
яние на клинические свойства этих препаратов – 
профиль эффективности, безопасности и «выжи-
ваемости» терапии (то есть класс-специфические 
свойства). ИЛ-23 можно рассматривать как клю-
чевой регуляторный цитокин, необходимый для 
Альманах клинической медицины. 2019; 47 (6): 568–578. doi: 10.18786/2072-0505-2019-47-062
571


Достарыңызбен бөлісу:
1   2   3   4   5   6   7   8   9   ...   12




©emirsaba.org 2024
әкімшілігінің қараңыз

    Басты бет