Клинические дисциплины chapter clinical disciplines акушерство и гинекология obstetrics and gynecology



Pdf көрінісі
бет135/170
Дата12.03.2017
өлшемі19,82 Mb.
#9104
1   ...   131   132   133   134   135   136   137   138   ...   170

 

 

 

 



 

 

562



 

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 

1

 

R. Feynman. View Record in Scopus // J. Appl. Polym. Sci. – 2007. - № 106. Р. 2413–2421.  



2

 

Qiu and Park.// Adv. Drug Deliv. Rev., - 2001. – 353. -  Р. 321–339. 



3

 

B. Jeong, S.W. Kim, Y.H. Bae . View Record in Scopus. // Adv. Drug Deliv. Rev. – 2002. – 54. -  pp. 37–51.  



4

 

M.C. Moore, N.A. Peppas. // Adv Drug Deliv. Rev. -  2009. – 61. -  pp. 1391–1401. 



5

 

C.J. Brinker,  G. Scherer.  Sol-Gel Science: The Physics and Chemistry of Sol-Gel Processing.// Elsevier, 1990 - The Netherlands.  



6

 

M. Pileni, J.H. Fendler.  Nanocrystals Forming Mesoscopic Structures.//- Wiley-VCH, New York, 1998.  



7

 

X.B. Xiong, A. Falamarzian, S.M. Garg, A. Lavasanifar. //J. Control. Release,. – 2011. – 155. -  pp. 248–261.  



8

 

A.P. Alivisatos, W. Gu, C. Larabell.  View Record in Scopus.// Annu. Rev. Biomed. Eng  - 2005. – 7. - pp. 55–76.  



9

 

E.R. Goldman, A.R. Clapp, G.P. Anderson, H.T. Uyeda, J.M. Mauro, I.L. Medintz, H. Mattoussi. View Record in Scopus.// Anal. Chem. – 2004. 



– 76. - pp. 684–688.  

10

 



C. Loo, L. Hirsch, M. Lee, E. Chang, J. West, N. Halas, R. Drezek. //Opt. Lett. – 2005. – 30. -  pp. 1012–1014.  

11

 



W. Jiang, X. Zhang, Z. Sun, Y. Fang, F. Li, K. Chen, C. Huang. View Record in Scopus.// J. Magn. Magn. Mater.  – 2011. -  323. - pp. 2741–

2747.  


12

 

B.J. Scott, G. Wirnsberger, G.D. Stucky. // Chem. Mater. -  2001. -  13. - pp. 3140–3150.  



13

 

I.I. Slowing, J.L. Vivero-Escoto, C. Wen Wu, V. Lin. //Adv. Drug Deliv. Rev. -  2008. -  60. -  pp. 1278–1288.  



14

 

M. Vallet-Regi, I. Izquierdo-Barba, A. Ramila, J. Perez-Pariente, F. Babonneau, J.M. Gonzalez-Calbet. //Solid State Sci. -  2005. – 7. - pp. 



233–237. 

15

 



M. Yousefpour, Z. Taheran. //Superlattice Microst. -  2013. – 54. - pp. 78–86 

16

 



S. Huang, C. Li, Z. Cheng, Y. Fan, P. Yang, C. Zhang, K. Yang, J. Lin. View Record in Scopus.// J. Colloid Interface Sci. -  2012. – 376. -  pp. 

312–321.  

17

 

J. Gong, M. Chen, Y. Zheng, S. Wang, Y. Wang. View Record in Scopus.// J. Control. Release. – 2012. – 159. - pp. 312–323 



18

 

X. He, X. Wua, C. Gao, K. Wanga, S. Lin, W. Huang, M. Xie, D. Yan. View Record in Scopus.// React. Func. Polym. – 2011. – 71. - pp. 544–552.  



19

 

S. Ganta, H. Devalapally, A. Shahiwala, M. Amiji. View Record in Scopus //J. Control. Release. – 2008. – 126. -  pp. 187–204.  



20

 

M. Ciolkowski, B. Pałecz, D. Appelhans, B. Voit, B. Klajnert, M. Bryszewska. View Record in Scopus.//Colloids. Surf. B. -  2012. – 95. -  pp. 



103–108. 

21

 



J. Goldberger, R. Fan, P.D. Yang. View Record in Scopus.// Acc. Chem. Res. – 2006. -  39. -  pp. 239–248. 

22

 



Митрофанова И.В., Мильто И.В.,Суходоло И.В.,Васюков Г.Ю. Возможности биомедицинского применения углеродных 

нанотрубок.// Бюллетень сибирской медицины. 2014. - 10с. 

 

 

 



 

M.G. ZHUMATOVA, A.Z. ILMALIEVA, A.K. KAIRBEKOV 

KazNMU, Department of Clinical Pharmacology, Department of Endocrinology 

 

CURRENT METHODS OF DRUG DELIVERY 

 

Resume: The requirements for the development of new drug delivery systems in the human body are increased in the world. New methods 

of drug administration are designed primarily to enhance the therapeutic activity of the drug and to decrease its side effects. In recent years 

development of nanotechnology as a modern, innovative methods, contributing to the solution of many problems in the treatment of 

patients, are of great importance. The article describes various nanotechnology drug delivery systems.  

 

 

 

M.G. ZHUMATOVA, A.Z. ILMALIEVA, A.K. KAYIRBEKOV 

ҚазҰМУ, клиникалық фармакология кафедрасы, эндокринология кафедрасы 

 

ДӘРІ-ДӘРМЕКТЕР ЖЕТКІЗУ ЗАМАНАУИ ӘДІСТЕРІ 

 

Түйін:  Қазіргі  уақытта,  әлемде    адам  ағзасына  жаңа  дәрі-дәрмектер  жеткізу  жүйелерін    дамыту  үшін  талаптар  өсті. Ең  алдымен 

дәрі-дәрмектер емдік белсенділігін  арттыру үшін және оның жанама әсерлер азайту үшін әзірленеді. Соңғы жылдарда осы орайда 

инновациялық, қазіргі заманғы ретінде  науқастарды емдеу, көптеген проблемаларды шешуге ықпал ететін нанотехнологияларің 

маңызы зор. Осы мақалада препараттарды жүйелеріне жеткізуіне арналған әр түрлі нанотехнология әдістер қарастырылады.  

 

 

 



 

УДК 615.281/.283:001.5:577.112.386                            

 

 

М.Т. ОМЫРЗАКОВ, Д.А. АБДАМБАЕВ, А.С. КОЖАМЖАРОВА, У.М. ДАТХАЕВ, К.Б. ЕРЖАНОВ, АТХАМОВ А.А. 

С.Ж. Асфендияров атындағы Қазақ Ұлттық Медицина Университеті 

«Фармацевт-токсиколог» модулі 

 

КЕЙБІР АРОМАТТЫ ОКСИПРОПАРГИЛ АМИНДЕРДІҢ АНТИЛЕЙШМАНИЯЛЫҚ ҚАСИЕТІ 

 

Лейшманиоз  әр  түрлі  лейшмания  қоздырғыштары  себебінен  туындаған  созылмалы  жұқпалы  ауру.  Бұл  аурудың  жаппай  таралуы 



негізінен  тропикалық  және  субтропикалық  аймақтармен  шектеледі.  Лейшманиоз  емделетін  ару,  алайда,  науқастар  ем  ретінде 

қолданылған  дәрі-дәрмектердің  жанама  әсерлеріне  шағымданады.  Сондықтан,  осы  зерттеуде жаңа,  қауіпсіз  паразиттерге  қарсы 

қосылыстар  іздеу  үшін,  он  екі  ароматты  пропаргил  аминдер  синтезделіп,  лейшмания  қоздырғыштарына  қарсы  сыналған. 

Нәтижесінде, 4 және 9 қосылыстары пентамидин шамалас белсенділік көрсетті.  

Түйінді сөздер: Ацетилен, үштік байланыс, пропинил, биологиялық белсенділік  

 


 

 

563



 

 

Тақырыптың өзектілігі. Лейшмания және малярия сияқты 

паразиттік ауруларға жыл сайын бірнеше жүз миллиондаған 

адамдар  шалдығады.  Ал  олармен  емдеу  үшін  қолданатын 

дәрілердің  жанама  қасиеттері  науқастардың  денсаулығына 

қатерлі  әсер  етеді  әрі  аталмыш  қоздырғыштар  дәрілерге 

резистентті болуда. Сондықтан, жаңа биологиялық белсенді 

қосылыстарды 

синтездеп, 

олардың 


құрылысы 

мен 


қасиетінің арасындағы байланысты анықтау өзекті.  

Кіріспе.  Инфекциялық  аурулардың  кең  таралуы  мен 

микроағзалардың қолданыстағы дәрілерге резистенттігінің 

пайда  болуы  әр  түрлі  қосылыстар  қатарынан  биологиялық 

белсенді  агенттерді  іздестіруді  көкейкесті  мәселе  етеді. 

Арилокси- 

тобы 


туындыларының 

кең 


ауқымды 

фармакологиялық  белсенділігі  көпшілікке  мәлім.  Олардың 

фунгицидтік,  антипаразиттік,  антирепродуктивтік,  тіпті 

радиопротекторлық  белсенділіктері  анықталған.  Ароматты 

оксипропин  туындыларына  деген  қызығушылық  олардың 

биологиялық  белсенділігіне  негізделген.  Осы  бағыттағы 

синтездеу  жолдарын  іздестіру,  жаңа  жоғары  белсенді 

дәрілік  препараттарды  алу  технологияларына  өз  үлесін 

қосады.Сондықтан ароматты пропаргил аминдер қатарында 

отандық 


жаңа 

субстанцияларды 

әзірлеу 

Қазақстан 

республикасының саясатына жауап береді, әрі ұлттық және 

халықаралық көлемде мәнді болып табылады[1].  



Материалдар  мен әдістер.  Синтезға қажет  реактивтер  А.Б. 

Бектұров  атындағы  «Химия  ғылымдары  институты»  АҚ 

қоймасынан  алынып,  синтез  жұмыстары  институттың 

«Физиологиялық 

белсенді 

қосылыстар 

химиясы» 

лабораториясында 

жасалды. 

Реакция 


барысы, 

қосылыстардың  тазалығы  және  Rf  мәндері  «Silufol  UV-254» 

маркілі 

және 


GF

254


 

силикагель 

пластинкаларында 

анықталды. 

ИҚ 

спектрлер 



«Nicolet 

5700 


FT-IR» 

спектрометірінде 

KBr 

таблеткаларында 



және 

KBr 


пластинкалары 

арасында 

түсірілді. 

Синтезделген 

қосылыстардың    ЯМР 

13

С  және 



1

Н  спектрлері  сутек 

ядроларында  жұмыс  жиелігі  400  МГц.  болатын    JEOL 

фирмасының  «JNM-ECA400»  спектрометірінде  түсірілген. 

Биологиялық зерттеулер АҚШ, Миссиссипи университетінің 

«Табиғи  қосылыстардың  Ұлттық  орталығы»  атты  зерттеу 

орнының лабораториясында жасалған. 

Синтез әдтемесі. Синтез негізінен екі бағытта, Манних және 

Фаворский  реакциялары  арқылы  жүргізілді.  Мақсатты 

өнімдердің  синтез  әдістері  мен  құрылысын  дәлелдеу  мына 

жұмыста  толық  жазылған  [2].  Төмендегі  суретте  аталмыш 

реакциялар 

арқылы 


нафтоксипропаргил 

және 


нафтоксибутинил 

аминдерді 

алудың 

сызбанұсқасы 



келтірілген. 

 

 



 

Сурет 1 – нафтоксипропаргил аминдер мен нафтоксибутинил аминдерді синтездеу сызбанұсқасы 

 

Қосылыстардың  антилейшманиялық  қасиетін  анықтау 

әдісі.  Синтез  өнімдер  visceral  leishmaniasis  тудыратын 

Leishmania donovani қарапайымдысын ингибирлеу қабілетін 

анықтау  мақсатында  скринингтан  өтті.  ЛЕМ  зерттеуге 

сәйкес,  барлық  үлгілер  (2  және  20  мг/мл)  40,  8.0  және  1.6 

мкг/мл  концентрацияда  тестіленіп,  олардың  IC

50

  және  IC



90

 

(сынамаға 



қатысты 

қарапайымдылардың 

90¿ 

ингибирлейтін  концентрация)  мәндері  анықталды.  Барлық 



IC

50

 және IC



90

 мәндері XLFit қисықтарын санау программасы 

арқылы  есептелді.  Бақылау  үлгілері  ретінде  пентамидин 

(ПЕНТ) мен амфотерицин B қолданылды (АМФБ)[3].  



Нәтижелер.  Синтезделген  12  қосылыстың  биологиялық 

белсендігі төмендегі кестеде келтірілген. 



 

Кесте 1 – Қосылыстардың in vitro антилейшманиялық қасиеті IC

50

 және ІС


90 

(мкг/мл) 

 

L donovani IC

50

µg/mL 



L donovani IC

90

µg/mL 



28.55 


>40 

7.21 



9.36 

3.89 



8.30 

0.72 



1.95 



3.68 

2.46 



3.69 

23.54 



30.72 

3.48 



5.95 

 

 

564



 

0.86 



1.75 

10 


2.44 

3.56 


11 

10.29 


17.60 

12 


2.00 

3,03 


PENT 

1.51 


3.99 

AMB 


<0.08 

0.15 


 

Нәтижелерді талқылау. Алынған қосылыстар арасынан ең 

жоғары  белсенділікті  4  және  9  үлгілер  көрсетті.  Олардың  



donovani  паразитіне  қатысты  ІС

50

  және  ІС



90

  мәндері 

сәйкесінше 0.72, 2, және 0.86, 1.75 мкг/мл болды. Бұл мәндер 

белгілі дәрі пентамидиннің әсерімен (1.51 және 3.99 мкг/мл) 

шамалас 

келді. 


Жоғарыдағы 

нәтижелерден 

байқайтынымыз, 

құрамында 

галоген 

атомдары 

бар 

туындылардың 



белсенділігі 

галоген 


алмаспаған 

туындыларға 

қарағанда 

артық 


болды. 

Сонымен 


қатар,құрамында  пиперидин  сақинасы  бар  қосылыстың 

белсенділігі  морфолин  сақинасы  бар  туындыға  қарағанда 

басым  екені  анықталды.  Нафтоксипропинил  аминдер  мен 

нафтоксибутинил 

аминдердің 

антилейшманиялық 

белсенділігін 

салыстыратын 

болсақ, 

айтарлықтай 

айырмашылық байқалмады. Ал феноксибутинил пиперидин 

мен 


нафтоксибутинил 

пиперидиннің 

белсенділігін 

салыстырсақ,  құрамында  нафтол  сақинасы  бар  туындының 

әсері басым болды.  

Қорытынды.  Осы  зерттеулерді  қорытындылай  келгенде, 

антилейшманиялық  қасиетке  нафтол  тобының  әсері  басым 

екені анықталды. Ал құрамында амин тобы ретінде дифенил 

триазол 


орынбасары 

бар 


қосылыстың 

белсенділігі 

пиперидин  және  морфолин  сақинасы  бар  аналогтарынан 

әлсіз 


болды. 

Сөйтіп, 


бір-біріне 

құрылысы 

ұқсас 

қосылыстардың  антилейшманиялық  белсенділігін  талдау 



нәтижесінде,  аталмыш  қасиетке  үлгі  құрамындағы  нафтол 

тобы  мен  пиперидин  тобының  әсері  басым  екені 

анықталды. 

Қорытындылай 

келгенде, 

синтезделген 

қосылыстар  қатарынан  паразиттерге  қарсы  белсенді 

қосылыстарды іздеу орынды. 

 

 

 



 

ӘДЕБИЕТТЕР ТІЗІМІ 

1

 

Ержанов  К.Б.,  Курманкулов  Н.Б.,  Визер  С.А.,  и  др.  Перспективы  применения  результатов  фундаментальных  исследований  в 



области  химии  ацетилена  в  тонком  органическом  синтезе  фармацевтических,  пестицидных  препаратов  и флотореагентов // 

Сб. трудов III Межд. научно-практ. конф. "Исследование, разработка и применение высоких технологий в промышленности". – 

СПб.: 2007. – Т. 8. – С. 70-71.  

2

 



Омырзаков  М.Т.  Күкіртті  нафтоксипропаргил  аминдер  негізінде  антибактериялық  дәрілік  қалыптар  жасау:  дис.  ...  д-р  фарм. 

наук: 6D074800. – Алматы: 2014. - C. 60-82. 

3

 

Mikus  J.,  Steverding  D.,  Simple  colorimetric  method  to  screen  drug  cy-totoxicity  against  Leishmania  using  the  dye  Alamar  Blue.  -



Parasitology International, 2000. - Vol. 48. – P. 265–269. 

 

 



 

 

Д.А. АБДАМБАЕВ, М.Т. ОМЫРЗАКОВ, А.С. КОЖАМЖАРОВА, У.М. ДАТХАЕВ, К.Б. ЕРЖАНОВ, А.А.АТХАМОВ 

Казахский национальный медицинский университет им. С.Д. Асфендиярова 

Модуль «Фармацевт-токсиколог» 

 

АНТИЛЕЙШМАНИОЗНАЯ АКТИВНОСТЬ НЕКОТОРЫХ АРОМАТИЧЕСКИХ ОКСИПРОПАРГИЛ АМИНОВ 

 

Резюме:  Лейшманиоз  является  хроническим  инфекционным  заболеванием,  вызываемым  различными  видами  лейшманий. 

Глобальное распростронение этого заболевания, главным образом, ограничивается тропическими и субтропическими регионами. 

Заболевание излечимо, однако, пациенты жалуются на побочные эффекты лекарств. Поэтому с целью поиска новых, безопасных 

противопаразитарных  соединений,  вданном  исследовании  синтезировано  двенадцать  ароматических  аминов  и  протестированы 

на антилейшманиозную активность. В результате, соединения4 и 9показали активность сравнимую с пентамидином.  

Ключевые слова: Ацетилен, третичная связь,пропаргил, биологическая активность 

 

 

 

D.A. ABDAMBAYEV, M.T. OMYRZAKOV, A.S. KOZHAMZHAROVA, 

U.M. DATKHAEV, K.B. YERZHANOV А.А.АTKHAMOV 

Asfendiyarov Kazakh National Medical University 

Module of «Pharmacist-toxicologist» 

 

ANTILEISHMANIAL ACTIVITY OF SOME AROMATIC OXYPROPARGYL AMINES 

 

Resume:Leishmaniasis  is  a  chronic  infectious  disease  caused  by  different  Leishmania  species.  Global  occurrences  of  this  disease  are 

primarily limited to tropical and subtropical regions. Treatments are available, however, patients complain of side effects. In this studytwelve 

aromatic oxypropargyl amines  have been  synthesized according to Mannich and Favorskii reactions and  screened as a potential source of 

newsafe  drugs  against  leishmaniasis.  In the result, we  investigated  that, the antileishmanial activity  of compounds  and  9  is  comparable 

with pentamidine. 

Keywords: Acetylene, triple bond,propargyl,biological activity. 

 

 



 

 

565



 

 

УДК 616.1-053.9-08:615.224/.225 

 

Б.Т. МЫРЗАБЕК,  Э.М.САТБАЕВА, М.К. АМИРКУЛОВА, Г.К. МУСАБЕК, 

Г.М. ПИЧХАДЗЕ, Д.М. СЕРДАЛИЕВА, А.Қ. ҚАЛИБАЕВА, С. ЕРМЕНТАЙ 

Казахский национальный медицинский университет им.С.Д.Асфендиярова, г.Алматы кафедра фармакологии 

 

ОСОБЕННОСТИ НАЗНАЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ У ПАЦИЕНТОВ ПОЖИЛОГО ВОЗРАСТА С 



СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ ПАТОЛОГИЕЙ 

 

В  статье  рассматриваются  особенности  применения,  назначения  и  основные  побочные  эффекты  лекарственных  средств,  их 

взаимодействия,  связанные  с медикаментозной  терапией  болезней  сердечно-сосудистой  системы  у  пожилых  пациентов,  а также 

возможные пути снижения риска развития неблагоприятных реакций лекарственных средств.  

Ключевые слова: пожилые пациенты, сердечно-сосудистая патология, особенности назначения. 

 

Постепенное  старение  населения  увеличивает  частоту 



сердечно-сосудистой  патологии  (ССП)  в  повседневной 

врачебной практике. При этом болезни сердечно-сосудистой 

системы  (ССС)  имеют  тенденцию  к  утяжелению.  Клиника 

сердечно-сосудистых  заболеваний  и  их  лечение  в  пожилом 

возрасте 

определяются 

в 

основном, 



возрастными 

инволютивными изменениями и развитием склеротических 

поражений  сосудов  и  сердца  [1,2].  Часто  малосимптомное, 

латентное  течение  заболеваний  ССС  в  сочетании  с 

недостаточной  диагностикой  обусловливает 

большую 


распространенность  хронической  патологии  сердца  у  лиц 

пожилого возраста. По мере старения организма происходят 

многочисленные 

органические 

и 

функциональные 



изменения,  что  приводит  к  существенным  изменениям  в 

поглощении,  распределении,  метаболизма  и  выведении 

практически  всех  лекарств  [3].  В  дополнение,  у  пожилых 

пациентов почти всегда имеются несколько сопутствующих 

заболеваний, по поводу которых, они принимают множество 

препаратов.  Взятые  вместе,  эти  факторы  значительно 

увеличивают 

риск 


развития 

неблагоприятных 

лекарственных реакции и лекарственных взаимодействий у 

пожилых  пациентов  с  ССП.  Для  того,  чтобы  снизить  эти 

риски,  необходимо,  чтобы  врачи  избегали  назначения 

ненужных  препаратов,  отрегулировали  дозировку  лекарств 

для 

оптимального 



сбалансированного 

применения 

медикаментозного  лечения,  и  не  забывать  о  возможности 

возникновения клинически значимых побочных эффектов и 

ухудшения качества жизни. При лечении таких пациентов с 

сердечно-сосудистой  патологией,  весьма  актуально  часто-

цитируемое  изречение  ''  начать  с  малого,  увеличивая 

медленно ''[4].  

Часто используемыми препаратами при заболеваниях ССС у 

пожилых, 

являются 

ингибиторы 

ангиотензин-

превращающего  фермента,  блокаторы  ангиотензиновых 

рецепторов, 

блокаторы 

кальциевых 

каналов, 

бета-

блокаторы, нитраты, сердечные гликозиды, диуретики.  



Частое  применение  диуретиков  обосновано  возрастными 

изменениями 

канальцевой 

функции 


почек, 

которые 


приводят  к  снижению  концентрирующей  и  разбавляющей 

способностей и нарушению электролитного баланса [5]. Эти 

изменения увеличивают склонность у пожилых пациентов к 

развитию  значительных  электролитных  нарушений,  таким 

как гипонатриемия, гипокалиемия и гипомагниемия в ответ 

на применение тиазидных  и ''петлевых'' диуретиков. Кроме 

того,  по  мере  старения  организма  свойственно  подавление 

механизмов  чувства  жажды,  которое  предрасполагает 

пациентов    пожилого  возраста  к  обезвоживанию  при 

длительном  лечении  диуретиками  [6].  Известно,  что 

увеличение 

диуреза 


проявляется 

относительной 

гипотензией 

и 

отчетливыми 



признаками 

почечной 

азотемии  (т.е.,  увеличением  содержания  азота  мочевины  в 

сыворотке крови). И эти изменения, безусловно, убеждают в 

том,  что  при  терапии  пожилых  пациентов  диуретиками 

может  потребоваться  более  бдительное  наблюдение  за 

состоянием,  чем  при  лечении  молодых  пациентов,  с  частой 

оценкой функции почек, уровней электролитов в сыворотке 

крови,  а  также  определением  волемического  статуса  для 

предупреждения  застойных  явлений  и  отеков.  У  многих 

пожилых пациентов с тяжелой ССП, в частности ХСН, и/или 

почечной  недостаточностью,  это  обстоятельство  может 

привести  к  сложностям  в  выборе  тактики  лечения  [7].  Что 

касается  гипокалиемии  и  гипомагниемии,  в  данном  случае, 

рекомендуется  диета  с  повышенным  содержанием  этих 

электролитов,  при  необходимости  -  препараты  калия  и 

магния.  Учитывая  возможность  развития  гиперкалиемии, 

пожилым 


пациентам 

требуется 

меньшая 

дозировка 

препаратов  калия,  чем  молодым  пациентам.  При  этом, 

сывороточные  уровни  калия  должны  контролироваться 

чаще.  

Наряду с диуретиками, также требует более рационального 



назначения 

антигипертензивных 

средств, 

особенно 

ингибиторы 

ангиотензин-превращающего 

фермента 

(ИАПФ)  и  блокаторы  рецепторов  ангиотензина  (БРА).  В 

частности,  при  назначении  ЛС,  вышеуказанных  групп 

пожилым пациентам, они могут подвергаться повышенному 

риску  возникновения  гипотензии  и  гиперкалиемии. 

Повышенный диурез и снижение внутрисосудистого объема 

крови 

дополнительно 



увеличивают 

риск 


развития 

гипотензии и нарушения работы почек. Также относительно 

редко отмечаются изменения вкуса при применении ИАПФ у 

пожилых  пациентов.  Другие  побочные  эффекты,  такие  как 

аллергические  реакции  и  ИАПФ-ассоциированный  сухой 

кашель,  одинаково  часто  встречаются  у  пожилых  и  у  более 

молодых  пациентов.  Важно  отметить,  что  хотя  и  БРА, 

меньшей вероятностью могут стать причиной сухого кашля 

или аллергических реакции, чем при использовании ИАПФ у 

пациентов  всех  возрастов,  по  влиянию  на  функции  почек, 

развитию  гиперкалиемии  и  гипотонии  ИАПФ  и  БРА  очень 

схожи между собой [8, 9].  Из-за потенциальной вероятности 

ухудшения  работы  почек,  обычно  следует  избегать 

назначение  ИАПФ  и  БРА  пожилым  пациентам  со  IV  или  V 

стадией  хронической болезни почек (ХБП) [10], которые не 

находятся  на  диализе.  У  пациентов  со  стадией  III  ХБП 

лечение  ИАПФ  или  БРА  нужно  начинать  с  низкой  дозы  с 

постепенным повышением, мониторингом функции почек и 

частым 

определением 



уровня 

калия 


в 

сыворотке. 

Небольшое  повышение  уровня  креатинина  в  сыворотке 

крови не является показателем для прекращения лечения с 

ИАПФ или БРА, но предполагает необходимость тщательной 

оценки  волемического  статуса  и  рассмотрения  вопроса  о 

прекращении  приема  диуретиков.  Целевые  дозы  ИАПФ  и 

БРА  ,  как  правило,  одинаковы  у  пожилых  и  у  молодых 

пациентов,  но  пожилые  пациенты  могут  хуже  переносить 

рекомендуемые  дозы  препаратов  [11],  в  частности  из-за 

применения многих других средств. Хотя низкие дозы ИАПФ 

являются 

менее 

эффективными, 



чем 

средние 


терапевтические дозы, но есть данные о том, что даже очень 

низкие  дозы  эффективны  при  тяжелой  систолической 

дисфункцией левого желудочка [12].  

С  процессами  старения  наблюдаются  прогрессирующее 

снижение  числа  функционирующих  клеток  водителя  ритма 

синусового узла, а также дегенеративные изменения во всей 

системе  сердечной  проводимости  [13,  14].  В  результате, 

пожилые  пациенты  подвергаются  повышенному  риску 

развития  синусовой  брадикардии  и  AV-узловых  нарушений 

проводимости.  Лечение  бета-блокаторами  часто  усиливают 

эти 

изменения, 



приводящие 

к 

симптоматической 



брадиаритмий. 

Частота 


других 

побочных 

эффектов, 

возникщих  при  применении  бета-блокаторов  аналогична  у 

пожилых 

и 

молодых 



пациентов. 

Для 


проведения 

 

 

566



 

медикаментозной  терапии  бета-блокаторами  необходимо 

начать  с  самой  низкой  и  постепенно  увеличивать  до  

рекомендованной  целевой  дозы.  Как  при  лечении  ИАПФ  и 

БРА,  пожилые  пациенты  менее  способны  переносить 

высокие  дозы  бета-блокаторов,  но  большинство  пациентов 

адекватно  реагируют  на  средние  дозы  (например, 

карведилол  12,5  мг  или  метопролол  50-100  мг  в  сутки)  [4]. 

После  начала  терапии  бета-блокаторами  и  каждого 

повышения 

дозы, 

необходимо 



повторно 

снимать 


электрокардиограмму для оценки AV проводимости сердца.  

При 


развитии 

симптоматической 

брадиаритмии 

в 

результате  применения  бета-блокаторов,  рекомендовано 



пересмотреть  вопрос  об  имплантации    постоянного 

кардиостимулятора. 

Блокаторы  кальциевых  каналов  (БКК)  показаны  при 

артериальной  гипертензии,  стенокардии  и  как  правило, 

противопоказаны  пациентам  с  систолической  сердечной 

недостаточностью  (СН),  но  могут  быть  необходимы  для 

коррекции  сопутствующей  фибрилляции  предсердий  [15].  

Дилтиазем  или  верапамил,  также  как,    и  бета-блокаторы 

могут  увеличить  риск  развития  брадиаритмии  у  пожилых 

пациентов,  в  связи  с  этим  данная  категория  больных 

находятся  в  группе  риска.  Запор  является  самым 

распространенным  побочным  эффектом  БКК  у  пожилых 

пациентов,  чаще  при  длительном  лечении  верапамилом; 

реже - дилтиаземом. Все БКК обладают сосудорасширяющим 

эффектом и могут привести к отекам нижних конечностей, в 

особенности,  производные  дигидропиридина,  поэтому 

пожилые пациенты наиболее часто подвергаются большему 

риску  развития  нежелательных  эффектов  из-за  возрастных 

изменений  и  ранее  существующей  болезни  венозной 

системы. При развитии брадиаритмии, связанной с приемом 

дилтиазема  или  верапамила  рекомендуется  снижение  дозы 

или  прекращение  приема.  Другими  нежелательными 

явлениями  при  назначении  БКК  являются  постоянные 

запоры,  которые  ухудшают  качество  жизни  у  пожилых  и 

зачастую,  могут  привести  к  кишечной  непроходимости  или 

илеусу  [16].  В  связи  с  этим,  врачи  должны  быть  готовы  к 

этому  условию  у  пациентов  и  рассмотреть  альтернативные 

терапии. 

При 

отеках, 


связаных 

с 

приемом 



БКК 

рекомендуется  ношение  эластичных  чулков,  назначение 

диуретиков  и  рассмотреть  вопрос  о  снижении  дозы  или 

отмены препаратов. 

Следующей часто назначаемой группой препаратов при ССП 

являются  органические  нитраты.  В  связи  с  частым 

развитием побочных эффектов в виде гипотензии, головной 

боли  и  головокружения  применение  препаратов  данной 

группы  значительно  ухудшают  самочувствие  и  качество 

жизни  у  пожилых  пациентов.  Как  и  другими  препаратами, 

лечение  нитратами  следует  начинать  с  низких  доз 

(например,  гидралазин  10-25  мг  TID,  изосорбида  динитрат 

10  мг)  и  постепенно  увеличивать  до  целевых  доз,  с  учетом 

переносимости.  

Возрастное  снижение  функции  почек  и  мышечной  массы 

тела 


приводят  к  снижению  клиренса  и  объема  распределения 

дигоксина  [17].  В  связи  с  этим,    концентрация  дигоксина 

выше у пожилых, чем у молодых пациентов [18].  



Достарыңызбен бөлісу:
1   ...   131   132   133   134   135   136   137   138   ...   170




©emirsaba.org 2024
әкімшілігінің қараңыз

    Басты бет