Фармакокинетические свойства

После приема внутрь парацетамол быстро и полностью всасывается из 
желудочно-кишечного тракта. Максимальные концентрации в плазме крови 
достигаются через 30-60 минут после приема. 
Распределение 
Парацетамол быстро распределяется во всех тканях. Показатели 
концентрации парацетамола в крови, плазме крови и слюне сравнимы между 
собой. Связывание с белками плазмы крови низкое. 
Биотрансформация 
Парацетамол в основном метаболизируется в печени двумя основными 
путями: конъюгацией с глюкуроновой кислотой и серной кислотой. При 
приеме доз, превышающих терапевтические, происходит быстрое насыщение 
реакции конъюгации. Небольшая часть метаболизма происходит через 
систему цитохрома Р 450 (в основном CYP2E1) и приводит к образованию 
метаболита N-ацетил-p-бензохинон имина, который обычно быстро 
детоксифицируется глютатионом и связывается с цистеином и меркаптурной 
кислотой. В случае массивной интоксикации количество этого токсичного 
метаболита увеличивается.
 
Элиминация 
Выведение происходит преимущественно с мочой. 90% потребляемого 
количества выводится почками в течение 24 часов, преимущественно в виде 
глюкуронидов (60-80%) и сульфатных конъюгатов (20-30%). Менее 5% 
выводится без изменений. Период полувыведения составляет около двух 
часов. При дисфункции печени и почек, после передозировки и у 
новорожденных период полувыведения увеличивается. Максимальный 
эффект и средняя продолжительность действия (4-6 часов) приблизительно 
коррелирует с концентрацией плазмы крови. 
Пациенты с почечной недостаточностью 
Выраженная почечная недостаточность (клиренс креатинина <10 мл/мин) 
задерживает выведение парацетамола и его метаболитов. 
Пациенты пожилого возраста 
Конъюгация парацетамола не изменяется. 
Хлорфенирамина малеат 
Максимальный уровень хлорфенирамина в крови достигается через 1-2 часа 
после применения. Продолжительность действия хлорфенирамина составляет 
от 3 до 6 часов. Биотрансформация происходит главным образом в печени 
путем гидроксилирования и конъюгации, а также деметилирования и 
образования N- и S-оксидов. 
Биодоступность после перорального приема составляет 25-50% из-за 
высокого эффекта первого прохода, который уменьшается у пациентов с 

недостаточностью функции печени. Связывание с белками плазмы 
составляет 69-72%. Объем распределения составляет 3-7 л/кг массы тела. 
Период полувыведения хлорфенирамина в плазме у взрослых составляет 15-
36 ч, у детей-10-13 ч. У пациентов с почечной недостаточностью следует 
ожидать удлинения периода полувыведения метаболитов. В зависимости от 
рН (от щелочного до кислого) 0-34% дозы выводится в виде неизмененного 
хлорфенирамина с мочой. При длительном применении возможно 
аккумулирование. 
Кофеин 
После перорального приема, кофеин быстро и почти полностью всасывается 
(t
1 / 2 
= 2 - 13 минут) и его биодоступность примерно равна абсолютной. После 
приема 5 мг / кг, максимальная концентрация в плазме крови достигалась в 
течение 30-40 минут. Связывание белков плазмы крови колеблется от 30 до 
40%, а объем распределения составляет 0,52-1,06 л/кг. Кофеин 
распределяется во все органы и ткани, быстро проникает через 
гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, а также выводится с 
грудным молоком. 
Период полувыведения составляет от 4,1 до 5,7 часов, 
однако, в зависимости от индивидуальных колебаний, может повышаться до 
9-10 часов. 
Кофеин и его метаболиты выводятся преимущественно в почках. В моче, 
собранной в течение 48 часов, было обнаружено до 86% введенной дозы, из 
которых только максимум 1,8% составлял неизмененный кофеин. 
Основными метаболитами являются 1-метилуриновая кислота (12-38%), 1-
метилксантин (8-19%) и 5-ацетиламино-6-амино-3-метилурацил (15%). 
Содержание в фекалиях составляло всего 2-5% от дозы. Основным 
метаболитом была 1,7-диметиловая кислота, на долю которой приходилось 
44% от общего количества. 
Аскорбиновая кислота 
Аскорбиновая кислота абсорбируется в проксимальном отделе тонкой кишки 
в зависимости от концентрации. При увеличении разовой дозы 
биодоступность снижается до 6 
0-75% после 1 г, до приблизительно 40% после 3 г, приблизительно до 16% 
после 12 г. 
Неабсорбированная аскорбиновая кислота расщепляется флорой толстой 
кишки в основном до CO2 и органических кислот. У здоровых взрослых 
максимальная скорость метаболизма 40-50 мг/сут достигается при 
плазменных концентрациях 0,8-1,0 мг/дл. Общий суточный метаболизм 
составляет примерно 1 мг/кг массы тела. После приёма предельно высоких 

доз спустя 3 часа может кратковременно достигаться уровень плазменной 
концентрации до 4,2 мг/дл.
При этих условиях с мочой примерно 80% аскорбиновой кислоты выводится 
в неизмененном виде. Средний период полувыведения составляет 2,9 часа. 
Почечная экскреция происходит путем клубочковой фильтрации и 
последующей реабсорбции в проксимальных канальцах. Верхний предел 
концентрации у здоровых взрослых лиц составляет 1,34 ± 0,21 мг у мужчин и 
1,46 ± 0,22 мг аскорбиновой кислоты/дл в плазме крови у женщин.
 
Общее содержание аскорбиновой кислоты в организме составляет не менее 1,5 
г после высокого потребления около 180 мг в день. Аскорбиновая кислота 
накапливается в гипофизе, надпочечниках, хрусталиках глаз и лейкоцитах.

жүктеу/скачать 292,13 Kb.

Достарыңызбен бөлісу: