Общая характеристика лекарственного препарата
Доклинические данные по безопасности
жүктеу/скачать 292,13 Kb. Pdf көрінісі
|
tailol hot c ru
| 5.3 Доклинические данные по безопасности
Острая и хроническая токсичность парацетамола В исследованиях на животных выявлена острая, субхроническая и хроническая токсичность парацетамола (у крыс и мышей), поражения желудочно-кишечного тракта, изменения показателей крови, дегенерация паренхимы печени и почек и даже некроз. Причины этих изменений объясняются механизмом действия (см. Выше), так и метаболизмом парацетамола. Метаболиты, отвечающие за токсические эффекты и соответствующие изменения органов у людей, также были продемонстрированы. В связи с этим ацетаминофен не следует принимать в течение длительного времени в высоких дозах. Случаи обратимого хронического агрессивного гепатита уже зарегистрированы при ежедневных пероральных дозах 3,9 и 2,9 г и сроке применения 1 год. Пероральные суточные дозы со значительным повреждающим эффектом для печени находятся в диапазоне 5,8 г у неалкогольных, тогда как признаки интоксикации могут появиться уже через 3 недели после приема внутрь. Хлорфенирамина малеат LD50 хлорфенирамина малеат после перорального введения у мышей составляет 162 мг/кг массы тела. Исследования хронической токсичности не выявили признаков токсических эффектов, специфичных для конкретных веществ. Кофеин В экспериментах на животных кофеин вызывает язвы в желудочно-кишечном тракте, а также повреждение печени и почек при длительном применении в высоких нетерапевтически значимых дозах. Аскорбиновая кислота Субхронические и хронические исследования на крысах не выявили признаков воздействия веществ. Мутагенный и онкогенный потенциал парацетамола Обширные исследования не выявили никаких доказательств соответствующего генотоксического риска парацетамола в терапевтическом, т. е. нетоксичном диапазоне доз. Длительные исследования на мышах и крысах не выявили каких-либо канцерогенных эффектов парацетамола в негепатотоксических дозах парацетамола в результате длительных исследований на крысах и мышах. Хлорфенирамина малеат Исследования in vitro с хлорфенирамином не выявили признаков мутагенного потенциала, релевантного для клинического применения. Многолетние исследования на крысах и мышах не выявили признаков онкогенного потенциала. Кофеин Кофеин, как и другие метилксантины, обладает способностью разрушать хромосомы in vitro . Резюме научных исследований, касающихся метаболизма и мутагенности кофеина, свидетельствует о том, что мутагенные эффекты не ожидаются in vivo . Не было никаких доказательств канцерогенных эффектов кофеина от долгосрочных исследований. Аскорбиновая кислота В длительных исследованиях на мышах не наблюдалось никаких признаков опухолевого потенциала. Испытания на клеточных культурах или в экспериментах на животных не выявили признаков мутагенного эффекта в диапазоне терапевтических доз. Репродуктивная токсичность Парацетамола Парацетамол проходит через плаценту. Данные о повреждении плода в результате исследований на животных и предыдущего опыта работы с людьми отсутствуют. Хлорфенирамина малеат Хлорфенамин не был должным образом исследован на предмет риска репродуктивной токсичности. Данные о влиянии послеродового развития и фертильности отсутствуют. Кофеин Кофеин проходит через плаценту. При очень высоких дозах кофеина наблюдались противоречивые результаты у различных видов животных (крыс, мышей, кроликов) с точки зрения вредного воздействия на плод. У крыс эмбриотоксические и фетотоксические, но не тератогенные эффекты наблюдались при введении кофеина в очень высоких дозах (более 100 мг / кг массы тела). Для кофеина, в терапевтических дозах или даже потребления кофе, не наблюдалось никакого повышенного риска в плане беременности и развития ребенка. Аскорбиновая кислота Исследования на двух видах животных в суточных дозах 150, 250, 500 и 1000 мг/кг массы тела не показали фетотоксических эффектов. Аскорбиновая кислота выделяется в грудное молоко и проходит через плацентарный барьер посредством простой диффузии. жүктеу/скачать 292,13 Kb. Достарыңызбен бөлісу:
|