Онкология. Журнал им. П. а герцена, 3, 2016

онкология. Журнал им. П.а. герцена, 3, 2016
82
собны сохраниться и дать начало развитию макроскопической 
опухоли [19—22]. Несмотря на эту относительную «метастатиче-
скую» неэффективность, абсолютная величина метастатического 
распространения огромна и представляет собой основную при-
чину смерти в онкологии [23, 24].
При этом могут формироваться три варианта метастатиче-
ских ниш: ниша с активной пролиферацией (клинически опре-
деляемый метастаз), ниша, где пролиферация и апоптоз уравно-
вешены (фаза без ангиогенеза), и ниша, характеризующаяся на-
личием опухолевых стволовых клеток (ОСК) в состоянии дор-
мантности (или в состоянии сна — дословный перевод) (рис. 2) 
[25, 26].
Молекулярно-биологические и патогенетические процессы, 
формирующие многообразный метастатический каскад, позво-
ляют выделить этот этап канцерогенеза в отдельный тер-
мин —«метастатическая болезнь», который достаточно распро-
странен в специальной литературе.
Особую значимость в рамках метастатической болезни при-
обретает эффект дормантности. Понимание дормантности в он-
кологии стало доступным и приоритетным за последние 5—7 лет 
и является, пожалуй, одним из важнейших феноменов канцеро-
генеза, раскрытие механизмов которого привнесет существен-
ный качественный скачок в развитии эффективной терапии. 
Дормантный рак можно считать стадией опухолевой прогрессии, 
в которой остаточная болезнь остается скрытой и бессимптом-
ной в течение длительного периода времени [27, 28].
Неактивные опухолевые клетки могут присутствовать как на 
самых ранних этапах развития опухоли, так и в микрометастазах 
и/или после завершения лечения первичного опухолевого про-
цесса. Последние данные показывают, что дормантные клетки 
рецидивов имеют отличающиеся коды неисправности (поломок) 
и меньше генетических изменений по сравнению с первичными 
опухолевыми клетками, что указывает на раннее распростране-
ние рака. Наличие определенных генетических аномалий, при-
обретенных дормантными клетками, может объяснить раннюю 
диссеминацию опухолевых клеток, состояние покоя, устойчи-
вость к применяемой в лечении рака терапии, нацеленной на ак-
тивно делящиеся клетки. К моменту постановки диагноза дор-
мантные клетки можно обнаружить во вторичных органах: кост-
ном мозге и лимфатических узлах [29—32].
Понимание феномена дормантности неразрывно связано с 
попыткой математически обозначить скорость роста опухоли. 
Первоначально для описания роста опухоли использовались то-
чечные экспоненциальные модели. Обычно для описания рас-
пределения клеток опухоли инвазивного типа используют урав-
нения параболического типа, чаще всего хорошо известное урав-
нение Фишера [33—35]. Такой подход хорошо описывает посто-
янную скорость распространения опухоли в ткани, наблюдаемую 
в эксперименте (рис. 3, а). Сегодня хорошо известно, что ско-
рость роста опухолей определяется тремя параметрами: продол-
жительностью митотического цикла, величиной пролифератив-
ного пула, степенью клеточных потерь. Причем, наибольшее 
значение имеют последние два. В итоге, экспоненциальная мо-
дель приблизилась к кривой Gompertzian—Mekeham (см. рис. 3, 
б)
, где в начале и в конце развития опухолевого процесса темпы 
формирования объема клеточной массы замедлены [33—35].
Последующие исследования показали, что в зависимости от 
локализации и гистологического типа опухоль обладает различ-
ными свойствами, а значит и различной пространственно-вре-
менной динамикой роста. Кроме того, на скорость роста опухоли 
влияют многочисленные факторы, отражающие характер микро-
окружения, эпигенетику процессов, сопровождающих канцеро-
генез.
Немаловажное значение имеет вариант воспаления, сопро-
вождающий развитие злокачественного процесса (или сформи-
рованный в метастатической нише). В итоге, наиболее полно 
скорость опухолевого роста может отражать дискретная кривая, 
где этап экспоненциального роста чередуется с дормантным со-
стоянием (см. рис. 3, в).
Если процессы роста и развития опухоли могут быть объяс-
нены и обозначены молекулярно-генетические механизмы этого 
процесса, то механизмы, формирующие дормантное состояние,
малоизвестны. Общие механизмы, регулирующие переход дор-
мантных клеток из состояния покоя в пролиферативное, остают-
ся в значительной степени неизвестными. Тем не менее регули-
рование роста неактивных клеток можно частично объяснить 
взаимодействием опухолевых клеток с его микросредой, недоста-
точным кровоснабжением либо активностью иммунной систе-
мы. Понимание регуляторного аппарата этих процессов имеет 
важное значение для выявления ранних биомаркеров рака, и мо-

жүктеу/скачать 487,43 Kb.

Достарыңызбен бөлісу: