Определение безопасной начальной дозы для «первых исследований на людях» должно основываться на данных, полученных в рамках фармакологических и токсикологических исследований на различных видах животных, проведенных до начала испытаний с участием людей.
При помощи токсикологических данных следует прежде всего определить начальную дозу, которая будет иметь желаемый эффект, не оказав при этом отрицательного (токсического) действия.
На базе фармакологических данных необходимо изучить механизм действия, соотношение концентрации и оказываемого эффекта и другие аспекты фармакокинетического и фармакодинамического профилей.
Дополнительная литература:
Guideline on Strategies to Identify and Mitigate Risks in First-in-Human Clinical Trials with investigational Medicinal Products http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline/2009/09/WC500002988.pdf
Non-Clinical Safety Studies for the Conduct of Human Clinical Trials for Pharmaceuticals http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline/2009/09/WC500002941.pdf
Preclinical safety evaluation of biotechnology-derived pharmaceuticals http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline/2009/09/WC500002828.pdf
The Non-Clinical Evaluation of the Potential for delayed Ventricular Repolarisation (QT Interval Prolongation) by Human Pharmaceuticals http://www.gpo.gov/fdsys/pkg/FR-2005-10-20/pdf/05-20959.pdf
Дополнительная литература:
Safety pharmacology studies for human pharmaceuticals http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline/2009/09/WC500002831.pdf
Toxicokinetics: the assessment of systemic exposure in toxicology studies http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline/2009/09/WC500002770.pdf
Position paper on the non-clinical safety studies to support clinical trials with a single micro dose http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline/2009/09/WC500002720.pdf
Pharmacodynamics and Pharmacokinetics made ridiculously simple. Ezra Levy: http://www.bibliopedant.com/zWTroRYXFIinuD4DaLB7
Estimating the Maximum Safe Starting Dose in Initial Clinical Trials for Therapeutics in Adult Healthy Volunteers http://www.fda.gov/downloads/Drugs/Guidances/UCM078932.pdf
