Учебное пособие Красноярск сфу 2019 (07) ббк
Структура рецепторов плазматической мембраны
жүктеу/скачать 7,51 Mb. Pdf көрінісі
|
Покровский Титова 2019 Уч Клеточная сигнализация
| Структура рецепторов плазматической мембраны. Ре-
цептор, вне зависимости от природы связывающегося с ним сиг- нала, имеет общий план строения (рис. 7): • эктодомен (внешний, экстрацеллюлярный). Располагает- ся вне клетки и содержит N-терминальный конец. У него есть участки связывания сигнальной молекулы или лиганда. Этот домен, как правило, гликозилирован, имеет высокое сродство к лиганду (10 –9 –10 –11 М). Обычно это самая большая часть белко- вого рецептора; • трансмембранный (внутримембранный) домен. Может быть моно- или политопным. Домен, который пронизывает мем- брану семь раз (серпентиновый рецептор), — политопный. Ис- пользует в качестве начального активирующего субстрата G-бел- ки. Трансмембранный домен, который пересекает мембрану один раз, является монотопным и G-белки не использует; • цитоплазматический домен (внутренний, интрацеллюляр- ный). Содержит C-терминальный конец. Активируется после 23 связывания лиганда. Этот домен может обладать каталитической активностью, обусловленной специальной аминокислотной по- следовательностью. 2.1.2. Внутриклеточные рецепторы Внутриклеточными рецепторами называют ДНК-связываю- щие транскрипционные факторы, которые активируются липо- фильными лигандами. Их активность контролируется киназами и другими регуляторными белками. Большинство внутриклеточ- ных рецепторов локализуются непосредственно в ядре, однако рецепторы стероидов в неактивном состоянии могут находиться и в цитоплазме. При отсутствии лиганда стероидные рецепторы связываются с шаперонами, которые экранируют ДНК-связыва- ющий домен рецепторов. Шапероны, с одной стороны, затрудня- ют транспорт рецептора через ядерную мембрану, а с другой — препятствуют его удержанию в ядре вследствие того, что они маскируют ДНК-связывающий домен. Различные виды стероид- ных рецепторов специфически связываются с шаперонами опре- деленного типа. При взаимодействии с гормональным лигандом Рис. 7. Строение рецептора плазматической мембраны 24 комплекс рецептор–шаперон диссоциирует, рецептор диффунди- рует в ядро, где выполняет роль транскрипционного фактора. Суперсемейство стероидных рецепторов подразделяют на четыре функционально различных субсемейства (класса): • класс I — классические рецепторы для глюкокортикоидов (GR, CORT), андрогенов (АR), минералокортикоидов (MR, вклю- чая ALDO рецепторы) и рецепторы к прогестерону (PR); • класс II — включает рецепторы для тиреоидных гормон, ретиноевой кислоты (T3R, RAR, RXR) и витамина D3 (VDR); • класс III — для эстрогенов (ER) и нескольких орфановых рецепторов; • класс IV — наименее изученные рецепторы, образующие комплексы с другими транскрипционными факторами. Для это- го класса рецепторов окончательно не выяснены структура, при- рода лиганда (гормона) и последовательностей ДНК, с которыми эти рецепторы связываются. жүктеу/скачать 7,51 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|