Учебное пособие Красноярск сфу 2019 (07) ббк



Pdf көрінісі
бет36/42
Дата19.05.2022
өлшемі7,51 Mb.
#35069
түріУчебное пособие
1   ...   32   33   34   35   36   37   38   39   ...   42
Байланысты:
Покровский Титова 2019 Уч Клеточная сигнализация

7.5. Протеинкиназа G
Большинство эффектов цГМФ опосредовано через цГМФ-за-
висимую протеинкиназу, названную протеинкиназой G (ПКG). 
Этот фермент принадлежит к семейству серин/треониновых 
Рис. 43. Сосудорасширяющее действие оксида азота


92
киназ, широко распространенных у эукариот. У млекопитающих 
идентифицировано два семейства цГМФ-зависимых протеинки-
наз: ПКG-I и ПКG-II. Они являются гомодимерами и имеют об-
щие структурные особенности. Молекулярная масса мономера 
ПКG-I составляет 75 кДа, а ПКG-II — 85 кДа. Каждая субъедини-
ца ПКG состоит из трех функциональных областей:
1) N-концевой домен участвует в гомодимеризации фермен-
та, подавляет киназную активность в отсутствие цГМФ и препят-
ствует взаимодействию с другими белками;
2) регуляторный домен содержит два неидентичных цГМФ- 
связывающих сайта;
3) каталитический домен осуществляет перенос фосфа-
та с молекулы АТФ на гидроксильную группу серина/треонина 
белка- мишени.
Связывание цГМФ с регуляторным доменом инициирует 
конформационные изменения, которые снимают ингибирование 
и позволяют ферменту фосфорилировать белки- мишени.
Строение ПКG-I представлено на рис. 44.
Два семейства ферментов ПКG имеют различную внутрикле-
точную локализацию: ПКG-I преимущественно располагается 
в цитозоле клетки, ПКG-II прикрепляется к плазматической мем-
бране посредством N-концевого миристоилирования. Семейство 
ПКG-I чаще принимает участие в сигнальных механизмах, опо-
средованных оксидом азота. В данной группе ферментов выделе-
ны две изоформы (ПКG-Iα и ПКG-Iβ), которые являются продук-
тами альтернативного сплайсинга и различаются приблизительно 
Рис. 44. Рабочая модель ПКG-I (Francis et al., 2010)


93
ста N-концевыми аминокислотами. Оба изозима связывают 
по две молекулы цГМФ на мономер и имеют схожие предпочте-
ния по фосфорилированию белков- мишеней. Тем не менее меж-
ду ними существуют и различия: по сродству к цГМФ, селектив-
ности к циклическим нуклеотидам, специфичности к белковым 
субстратам и внутриклеточной локализации (Feil et al., 2003; Wall 
et al., 2003; Francis et al., 2005, 2010; Schlossmann et al., 2009).
Высокие концентрации ПКG-I обнаружены во всех типах 
гладкомышечных клеток (включая клетки кровеносных сосудов) 
и тромбоцитах. Фермент также экспрессируется в фибробластах, 
лейкоцитах, нервной системе. ПКG-II обнаружена в клетках по-
чек, дыхательной системе, слизистой оболочке кишечника и под-
желудочной железе (Feil et al., 2003).


Достарыңызбен бөлісу:
1   ...   32   33   34   35   36   37   38   39   ...   42




©emirsaba.org 2024
әкімшілігінің қараңыз

    Басты бет