Учебное пособие Красноярск сфу 2019 (07) ббк


Глава 8  ПЕРЕДАЧА ПРОЛИФЕРАТИВНОГО



Pdf көрінісі
бет38/42
Дата19.05.2022
өлшемі7,51 Mb.
#35069
түріУчебное пособие
1   ...   34   35   36   37   38   39   40   41   42
Байланысты:
Покровский Титова 2019 Уч Клеточная сигнализация

Глава 8 
ПЕРЕДАЧА ПРОЛИФЕРАТИВНОГО
СИГНАЛА
8.1. Общая характеристика
Ras/MAPK-сигнальной системы
В ответ на внешние факторы клетка не только отвечает 
адаптацией своих метаболических процессов, но возможен 
также эффект перехода к пролиферации клеток. Деление кле-
ток является достаточно детерминированным для различных 
типов клеток многоклеточного организма. О строгой регуля-
ции этого процесса свидетельствует давно известный факт 
торможения роста клеток в культуре при отсутствии специ-
альных ростовых факторов. Быстрый переход к пролиферации 
чрезвычайно актуален в физиологических процессах развития 
иммунного ответа, процессах регенерации и функционирова-
ния стволовых клеток.
К сигналам пролиферации относится большой класс цито-
кинов — интерлейкины (ИЛ1 — ИЛ16), интерфероны, факторы 
некроза опухолей и др. Приводящие к пролиферации сигналы на-
званы митогенами (стимулирующими митозы). Митогены вклю-
чают, таким образом, полипептидные ростовые факторы, некото-
рые гормоны: инсулин, цитокины, а также медиаторы воспаления 
и некоторые физические факторы.
Эффекты митогенов реализуются по специфическим пу-
тям. Один из основных и наиболее хорошо изученных — Ras/
MAPK-сигнальный путь, имеющий много боковых ветвей и зве-
ньев. Кроме того, пролиферативные сигналы могут передаваться 
через цАМФ- опосредованный механизм, JAK-STAT и другие сиг-
нальные пути. Детали многих из них пока еще до сих пор оконча-
тельно не ясны.


96
Ras/MAPK — важнейший путь передачи пролиферативного 
сигнала, основная цепь событий которого к настоящему времени 
установлена. На этом пути сигнал от рецептора передается через 
ряд белковых посредников, ключевым из которых является бе-
лок Ras, на митоген- активируемые протеинкиназы (MAPK). Это, 
в свою очередь, включает каскад фосфорилирования, приводя-
щий в конечном счете к фосфорилированию транскрипционных 
факторов или цитоскелетных белков, меняющих фенотип клет-
ки. В клетках млекопитающих каскад инициируется взаимодей-
ствием лиганда (митогена) с тирозинкиназным рецептором. В ка-
честве лиганда рассмотрим эпидермальный фактор роста (ЭФР).
8.1.1. Эпидермальный фактор роста и его рецептор
ЭФР — это полипептид, состоящий из 53 аминокислотных 
остатков, имеющий молекулярную массу 6,2 кДа. Продуцирует-
ся слюнными, а также другими экзо- и эндокринными железами. 
Содержится в крови, секретах, моче. Играет важную роль в росте 
клеток, пролиферации и дифференцировке. Контролирует про-
лиферацию клеток как во время эмбрионального развития, так 
и во взрослом организме животных.
Рецептор ЭФР принадлежит к семейству тирозинкиназ-
ных рецепторов, которые играют ключевую роль в процессах 
роста, развития и дифференцировки клеток. Это белок с моле-
кулярной массой 170 кДа, образующийся из трансмембранного 
белка- 
предшественника, содержащего 1168 
аминокислотных 
остатков. Содержится в эмбриональных тканях и пролифери-
рующих отделах эпителия. Внеклеточный N-конец гликозили-
рован, с большим количеством дисульфидных связей, состоит 
из 620 аминокислотных остатков, что составляет 50 % всей ами-
нокислотной последовательности. Участвует в процессе диме-
ризации рецептора и распознавании лигандов. Трансмембран-
ный домен небольшой, включает 23 аминокислотных остатка. 
Играет ключевую роль в формировании и стабилизации диме-
ра. Внутриклеточная область — 563 аминокислотных остатка, 
состоит из домена, обладающего тирозинкиназной активно-
стью, и С-терминального регуляторного региона, на котором 
расположены множественные сайты аутофосфорилирования. 
К этим сайтам после активации рецептора присоединяются 
как адаптерные белки, так и эффекторные молекулы (Ferguson, 
2008; Segaliny et al., 2015).


97


Достарыңызбен бөлісу:
1   ...   34   35   36   37   38   39   40   41   42




©emirsaba.org 2024
әкімшілігінің қараңыз

    Басты бет