Учебное пособие Красноярск сфу 2019 (07) ббк


Сосудорасширяющее действие оксида азота



Pdf көрінісі
бет35/42
Дата19.05.2022
өлшемі7,51 Mb.
#35069
түріУчебное пособие
1   ...   31   32   33   34   35   36   37   38   ...   42
Байланысты:
Покровский Титова 2019 Уч Клеточная сигнализация

7.4. Сосудорасширяющее действие оксида азота
Одним из физиологических эффектов оксида азота являет-
ся его сосудорасширяющее действие. При активации NO-син-
тазы в эндотелиоцитах происходит увеличение синтеза NO. 
Последний диффундирует в соседние гладкомышечные клетки 
и активирует растворимую гуанилатциклазу. Образованный 
гуанилатциклазой цГМФ стимулирует ПКG, которая активиру-
ет фосфатазу легких цепей миозина, снижает чувствительность 
миозина к кальций- индуцированному сокращению, уменьшает 
уровень внутриклеточного кальция за счет активации кальций- 
чувствительных калиевых каналов и ингибирует выход ионов 
Са
2+
из саркоплазматического ретикулума, что в конечном счете 
приводит к расслаблению гладкой мускулатуры сосудов и сниже-
нию кровяного давления. Один из механизмов активации эндоте-
лиальной NO-синтазы представлен на рис. 43: 1) связывание аго-
ниста (в данном случае ацетилхолин) вызывает конформацион-
ные изменения в структуре рецептора (GPCR), в результате чего 
α-субъединица G-белка модулирует активность фосфолипазы 
С (ФЛС); 2) ФЛС расщепляет фосфотидилинозитол-4,5-бисфосфат 
с образованием диацилглицерола и инозитол-3-фосфата (ИФ3). 
Последний взаимодействует с рецептором саркоплазматического 
ретикулума, что вызывает выброс ионов Са
2+
в цитозоль и при-
водит к активации кальций- связывающего белка кальмодулина 


91
(Са
2+
-КМ); 3) комплекс Са
2+
-КМ связывается с эндотелиальной 
NO-синтазой (eNOS); 4) eNOS продуцирует NO, используя в ка-
честве субстрата молекулу аргинина и О
2
; 5) NO проникает в со-
седние клетки, где активирует растворимую гуанилатциклазу 
(рГЦ); 6) рГЦ катализирует реакцию образования цГМФ из ГТФ; 
7) цГМФ стимулирует протеинкиназу G (ПКG), которая активи-
рует фосфатазу легких цепей миозина, что приводит к расслабле-
нию гладкомышечных клеток.
Аналогичным образом действуют лекарственные средства, 
относящиеся к группе органических нитратов, например нитро-
глицерин и нитропруссид натрия. Они вызывают вазодилатацию 
посредством активации растворимой гуанилатциклазы и повы-
шения уровня цГМФ и используются для лечения ишемической 
болезни сердца.


Достарыңызбен бөлісу:
1   ...   31   32   33   34   35   36   37   38   ...   42




©emirsaba.org 2024
әкімшілігінің қараңыз

    Басты бет