Резистентность к алкилирующим препаратам обусловлена несколькими факторами: • снижением транспорта через мембрану (например, мелфалан, цисплатин); • связыванием препарата посредством глутатион-S-трансферазы в цитоплазме и инактивированием; • метаболизмом с образованием неактивных продуктов (например, такими ферментами, как дегидрогеназа I, или же могут быть гидроксилированы хлорэтильные группы активных связывающих участков циклофосфамида или мелфалана).
Дозозависимый побочный эффект всех алкилирующих агентов — миелосупрессия (снижение числа эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов). Часто возникают тошнота и рвота, а также тератогенез и атрофия гонад, хотя в последнем случае эффект варьирует в зависимости от типа лекарства, лечения, схемы применения и пути введения. С лечением сопряжен также основной риск развития лейкозов и канцерогенеза. Другие побочные эффекты: • алопеция при использовании циклофосфамида; • интерстициальный пневмонит, вызываемый нитрозомочевиной и бусульфаном; • токсические явления со стороны почек и мочевого пузыря при введении циклофосфамида и ифосфамида.
