Карбоплатин по механизму действия и спектру активности соответствует цисплатину. Однако эти препараты существенно различаются по строению, фармакокинетике и токсичности
Карбоплатин менее активно, чем цисплатин, вступает в химические реакции и слабо связывается с белками плазмы. Поэтому кровь практически не содержит продуктов гидролиза карбоплатина, и почти весь препарат выводится почками в неизмененном виде; Т1/2 составляет около 2 ч. Платина карбоплатина, ковалентно связанная с белками плазмы, выводится медленнее (Т1/2 составляет 5 сут и более).
Карбоплатин переносится достаточно хорошо. Он реже, чем цисплатин, вызывает тошноту и рвоту, он также менее нейро-, ото- и нефротоксичен. Основное побочное действие — угнетение кроветворения, в первую очередь тромбоцитопения. При раке яичников (после циторедуктивной операции), немелкоклеточном раке легкого и поздней стадии мелкоклеточного рака легкого карбоплатин по эффективности не уступает цисплатину, но при герминогенных опухолях, раке пищевода и опухолях головы и шеи карбоплатин менее эффективен. Карбоплатин можно назначить онкологическим больным, которым противопоказан цисплатин, например при почечной недостаточности, упорной тошноте, значительном снижении слуха и нейропатии. Карбоплатин используют для высокодозной терапии с трансплантацией костного мозга или стволовых клеток крови. При почечной недостаточности дозу уменьшают пропорционально снижению СКФ . Предложена формула для расчета дозы карбоплатина :
Доза (мг) = ПФК х (СКФ + 25).
При монотерапии карбоплатином его доза рассчитывается для ПФК 5—7 мг I мин х мл'1 (АUC)
Карбоплатин вводят в/в не быстрее чем за 15 мин. Обычная доза — 360 мг/м2 с интервалами в 4 нед. Карбоплатин используют прежде всего при раке яичников (в сочетании с паклитакселом или циклофосфамилом), а также при раке легкого, мочевого пузыря, опухолях головы и шеи.
Оксалиплатин
Основной побочный эффект — нейропатия, включающая парестезию и дизестезию в руках, ногах, глотке и во рту. Нейропатию часто провоцирует пребывание на холоде; она носит кумулятивный характер и при обшей дозе 1560 мг/м2 в той или иной степени наблюдается у 75% больных. Оксалиплатин умеренно угнетает кроветворение, а тошноту и рвоту позволяют предотвратить блокаторы серотониновых рецепторов . В присутствии ионов хлора и щелочей оксалиплатин неустойчив.
Подобно цисплатину, оксалиплатин имеет широкий спектр активности; он эффективен при раке яичников, шейки матки и герминогенных опухолях. В отличие от цисплатина оксалиплатин (в сочетании с фторурацилом) нашел широкое применение при раке толстой кишки, вероятно, за счет того, что его действие не зависит от ферментов репарации неспаренных нуклеотидов
