С курсом факультета повышения квалификации и переподготовки кадров
жүктеу/скачать 2,61 Mb. Pdf көрінісі
|
Farmatsevticheskaia biotekhnologiia Moiseev-DV 2020
Часть 3. Частные вопросы биотехнологии. Микробная биотехнология 224 Повышенная вязкость среды делает невозможным отделение полисахарида от клеток продуцента из нативной культуральной жидкости. Поэтому при крупномасштабном производстве не производят удаления продуцента из культуральной жидкости, а пастеризуют ее нагреванием. Продукт извлекают из культуральной жидкости относительно мягким и простым способом – осаждением органическим растворителем (спиртом). Таким образом, уменьшается вероятность разрушения или модификации полимера. Однако нативный декстран не пригоден для использования в качестве плазмозамещающего средства, так как имеет очень большую молекулярную массу (ММ) (достигающую сотен миллионов дальтон), значительную вязкость, обладает токсическим действием и изменяет иммунореактивные свойства организма. Высокомолекулярные декстраны (более 150 тыс.) могут привести к агрегации крови. В тоже время препараты с ММ от 40 тыс. и ниже не увеличивают скорость агглюцинации. Поэтому с целью снижения ММ декстран подвергается частичному гидролизу. Можно при необходимости деполимеризовать выделенный декстран ферментативно, термической обработкой или ультразвуком. Из полученной смеси выделяют среднемолекулярную фракцию, очищают и на ее основе изготавливают лекарственную форму с заданным молекулярно-массовым распределением. По этому критерию плазмозамещающие средства на основе декстрана делят на две основные группы: – низкомолекулярные декстраны (ММ 30000–40000); – среднемолекулярные декстраны (ММ 50000–70000). Осаждать фракции клинического декстрана с нужной ММ из смеси декстранов можно, используя определенные приемы. Так, например, более высокие концентрации спирта позволяют осаждать из раствора декстраны с меньшей ММ, декстраны же с большей степенью полимеризации осаждаются, напротив, при меньших концентрациях спирта. Для очистки декстран неоднократно растворяют в воде, переосаждают спиртом и фракционируют. Для удаления нежелательных примесей используют также многократную обработку раствора активированным углем. При этом варьируют уровень рН, что способствует изменению растворимости различных присутствующих в растворе веществ. жүктеу/скачать 2,61 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|