С курсом факультета повышения квалификации и переподготовки кадров
жүктеу/скачать 2,61 Mb. Pdf көрінісі
|
Глава 22. ТЕХНОЛОГИЯ ПОЛУЧЕНИЯ И СТАНДАРТИЗАЦИЯ АНТИБИОТИКОВ 279 L-α-аминоадипиновая кислота (L-α-ААК) ↓← L-цистеин L-α-ААК-L-цистеин (LL-дипептид) ↓← L-валин L-α-ААК-L-цистеин-D-валин (LLD-трипептид) ↓ Моноциклический β-лактам ↓ Изопенициллин N (L-α-ААК-6-АПК) ↓ С 6 Н 5 СН 2 СООН Бензилпенициллин (С 6 Н 5 СН 2 СО-6-АПК) Рисунок 22.1 - Схема биосинтеза молекулы пенициллина Для промышленного производства пенициллина применяют биореакторы с механическим перемешиванием. Питательная среда для производства пенициллина содержит: кукурузный экстракт (2–3 %), глюкозу (2 %) лактозу (1 %), сульфат аммония, фосфаты (0,5–1 %), производные фенилуксусной кислоты (0,3–0,6 %), гидрол. В качестве углеводов часто используют сахарозу или смесь лактозы с глюкозой (1:1). Глюкоза может снижать биосинтез антибиотика; на средах, содержащих лактозу или сахарозу, биосинтез антибиотика протекает активнее. Важную роль в процессе биосинтеза пенициллина играет сера, содержащаяся в структуре антибиотика. В качестве источников серы используются натрия сульфат и натрия тиосульфат. Избыток ионов меди не влияет на рост гриба, но подавляет биосинтез пенициллина. Эффект торможения биосинтеза снимается добавлением в среду ионов железа. Penicillum chrysogenum в качестве источника фосфора могут использоваться не только фосфаты, но и фитаты (антипитальные вещества, производные мио- инозитгексафосфорной кислоты). Для стабилизации рН добавляют мел. После стерилизации и охлаждения питательная среда засевается проросшими спорами гриба, аэрируется путем пропускания через нее воздуха и перемешивается с помощью мешалки. Температура в период первой фазы – 30ºС, во вторую фазу – 20ºС, рН роста гриба – ниже 7,0, потребление углеводов должно быть медленным, что достигается использованием лактозы, либо дробным внесением глюкозы. Подготовка посевного материала: сначала размножаются споры на пшене во флаконах |