Сабақ №2 Таблеткалар. Ұнтақтар мен грануляттың физика-химиялық және технологиялық қасиеттерін үйрену. Грануляттың сапасын бағалау. Гранулалау арқылы таблетка алу. Сапасын бағалау. Таблеткаларды тікелей престеу арқылы алу. Таблеткаларды қабықпен қаптау. Таблеткалардың сапасын бағалау.
Ақпараттық блок: Қатты дәрілік нысандыр. Қатты ДН алымдар, ұнтақтар, таблеткалар, драже, түйіршіктер және кейбір кондитерлік өнімдер жатады.
Таблеткалар-дәрілік заттарды, дәрілік және қосалқы заттардың қоспасын басу немесе арнайы массаларды қалыптастыру арқылы алынатын және ішкі, сыртқы, сублингвальды немесе парентеральді қолдануға арналған қатты дозаланған ДН. Ішке қабылдаған кезде таблеткалар сумен жуылады, кейде олар суда алдын-ала ериді.
Қабылдау әдісіне сәйкес таблеткалар 2 түрге бөлінеді: престелген (престеу әдісімен – басым көпшілігі) және тритурация (қалыптау әдісімен – 1-2%, нитроглицерин).
Таблетка туралы алғашқы ақпарат:
1844 ж. – Англияда калий бикарбонаты таблеткаларын престеу әдісімен алуға патент берілді.
1846 ж. - АҚШ, Франция, Швейцария, Германияда таблетка өндірісі салынды.
1895 ж. – Ресейде Санкт-Петербургтегі Әскери-дәрігерлік дайындық зауытында алғашқы таблетка өндірісі ашылды (қазір "Прогресс"ЕПҰ).
1900 ж. – таблеткаларға арналған алғашқы ғылыми зерттеу-профессор ДН. Ильиннің диссертациясы.
1901 ж. – дозаланған ДН таблеткасы Швед фармакопеясы VII құрамына кірді.
Осы уақыттан бастап ол әлемнің барлық елдерінде ресми түрде танылды.
Қазіргі уақытта таблеткалар ДН жалпы көлемінің шамамен 80% құрайды.
Сипаттамасы. Дөңгелек пішінді, беті тегіс немесе биконвекс тәрізді. Диаметрі 3-тен 25 мм-ге дейін. Диаметрі >25 мм таблеткалар брикеттер деп аталады. Диметр > 9 мм таблеткаларда дәрілік заттың дозасын өзгерту үшін 2 немесе 4 бөлікке бөлу үшін бір немесе 2 + қауіп бар. Таблеткалардың салмағы 0,05-тен 0,6 г-ға дейін дәрілік заттың дозасымен анықталады.
Мақсаты:
ішке, асқазанның немесе ішектің шырышты қабығымен сіңеді;
сублингвальды-ауыз қуысының шырышты қабығымен сіңеді;
асептикалық түрде дайындалған және инъекциялық ерітінділерді алу үшін пайдаланылатын немесе имплантациялау үшін қолданылатын;
шаюға, жууға және т. б. ерітінділерді дайындау үшін қолданылады.;
престелген уретральды, қынаптық және ректалды ДН.
Басқа ДН сияқты, таблеткалардың да ( + ) және ( - ) жақтары бар. Таблеткалардың ( + ) қасиеттеріне мыналар жатады:
а) таблеткалардың жоғары өнімділігін, тазалығы мен гигиенасын қамтамасыз ететін өндіріс процесін толық механикаландыру;
б) дәрілік заттарды мөлшерлеу дәлдігі;
в) таблеткалардың тасымалдануы, бұл көптеген ДП тез босатуға мүмкіндік береді және дәріханалардың тасымалдау және сақтау жұмысын жеңілдетеді;
г) Сығылған күйдегі дәрілік заттардың ұзақ сақталуы;
д) жағымсыз органолептикалық қасиеттерді (дәм, иіс) бүркемелеу. Бұған қант қабықшаларын қолдану арқылы қол жеткізіледі; какао; шоколад;
е) физикалық-химиялық қасиеттері бойынша басқа нысандарда үйлеспейтін дәрілік заттарды біріктіру мүмкіндігі;
ж) ДП әрекетін оқшаулау. Бұл қасиетке қышқыл (асқазан) немесе сілтілі (ішек) ортада еритін арнайы композициялық қабықшаларды қолдану арқылы қол жеткізіледі;
з) дәрілік заттардың әсерін ұзарту;
и) белгілі бір уақыт аралығында таблеткадан бірнеше дәрілік заттардың дәйекті сіңуін реттеу-көп қабатты таблеткалар жасау;
к) таблеткаға жазуларды басу арқылы қол жеткізілетін дәрі-дәрмектерді босату және қабылдау кезіндегі қателіктердің алдын алу.
Сонымен қатар, таблеткалар кейбір (толығымен жойылатын) кемшіліктерден бос емес:
а) сақтау кезінде таблеткалар ыдырауын жоғалтуы және цементтелуі немесе керісінше ыдырауы мүмкін;
б) таблеткалармен денеге емдік құндылығы жоқ, кейде кейбір жанама әсерлерді тудыратын заттар енгізіледі (мысалы, тальк шырышты қабықты тітіркендіреді);
в) жеке ДП (NaBr және KBr) еру аймағында шырышты қабықтың қатты тітіркенуін тудыруы мүмкін жоғары концентрацияланған ерітінділер түзеді. Бұл кемшілікті жоюға болады, мұндай таблеткаларды қабылдағанға дейін ұнтақтап, белгілі бір мөлшерде суда ерітеді;
г) барлық науқастар, әсіресе балалар, таблеткаларды еркін жұтып қоя алмайды.
Қолдану мақсаты мен әдісіне байланысты таблеткалардың келесі түрлері ажыратылады:
1. Oriblettae – ауызша қолданылады.
2. Solublettae-медициналық тәжірибеде қолданылатын шаю, жуыну және басқа ерітінділерді дайындау үшін қолданылады.
3. Injectablettae-асептикалық түрде дайындалған.
4. Resoriblettae-ауыз қуысының шырышты қабығына сіңеді.
5. Implantablettae-имплантация үшін қолданылады.
6. Dulliblettae-балалар тәжірибесінде қолданылатын тәтті дәм.
7. Bacilli, boli, uretratoria, vagitoria – престелген уретральды және вагинальды.
Ауызға қолдануға арналған таблеткаларды келесідей жіктеуге болады
- қабықсыз таблеткалар; - қабықпен қапталған таблеткалар;
- "көпіршікті" таблеткалар; – еритін таблеткалар; - дисперсті таблеткалар;
- ауыз қуысында дисперсті таблеткалар;
- модификацияланған босатылатын таблеткалар;
- ішекте еритін таблеткалар; – қуыста қолдануға арналған таблеткалар ауыз қуысы;
- ауызша лиофилизаттар.
Дайындау әдісіне сәйкес таблеткалар бөлінеді:
престелген-Tabulettae compressae;
қалыпталған-tabulettae friabiles.
Көптеген фармацевтикалық препараттар үшін таблетка өндіру технологиясы келесі әртүрлі операциялардан тұрады: бастапқы материалды өлшеу, ұнтақтау, елеу, араластыру, түйіршіктеу, таблетка (престеу), жабу. Таблетка өндірісіндегі кейбір операциялар болмауы мүмкін.
Таблетка өндірісі таблетканың ұтымды әдісін, көмекші заттардың ассортименті мен мөлшерін таңдауды анықтайтын бастапқы заттардың қасиеттерін зерттеуден басталады. Белсенді материалдар ретінде белгілі бір физикалық-химиялық және технологиялық қасиеттері бар ұнтақ (бөлшектердің мөлшері 0,2 мм-ге дейін) немесе түйіршіктелген (бөлшектердің мөлшері 0,1-ден 3 мм-ге дейін) бөлшектер түріндегі сусымалы заттар қолданылады. Ұнтақты заттардың физика-химиялық қасиеттеріне кристалды бөлшектердің пішіні мен өлшемдері, ұнтақтардың меншікті, жанасу беті және шынайы тығыздығы, жанасу үйкеліс коэффициенті, кристалдану суының болуы, ерігіштігі, сулануы, гигроскопиясы және т.б. ұнтақты белсенді заттар өрескел дисперсті жүйелер болып табылады және әртүрлі пішіндер мен өлшемдегі бөлшектерге ие. Олардың көпшілігі кристалды жүйелер; аморфты күй сирек кездеседі. Ұнтақ бөлшектері көбінесе рикодиаметрлік (асимметриялық, әр түрлі). Олар ұзындығы енінен едәуір асқан кезде (таяқшалар, инелер және т.б.) немесе ұзындығы мен ені қалыңдығынан едәуір үлкен болған кезде (пластиналар, қабыршақтар, жапырақтар және т. б.) ұзартылған болуы мүмкін. Ұнтақты заттардың аз бөлігі изодиаметрлік бөлшектерге ие (симметриялы, тең осьті) – сфералық пішінді, текшелер, октаэдрлер және т. б. Ұнтақ бөлшектерінің пішіні мен мөлшері: кристалды заттарда кристалдық тордың құрылымына және кристалдану процесінде бөлшектердің өсу жағдайларына, ұсақталған өсімдік материалдарында – ұсақталған өсімдік мүшелерінің анатомиялық-морфологиялық ерекшеліктеріне және ұнтақтау машинасының түріне байланысты.
Дисперсті жүйелердің бөлшектерінің пішіні мен мөлшерін анықтаудың көптеген әдістері белгілі: Елек, микроскопиялық, тұндыру, адсорбция, рентгендік құрылым және т.б. ең көп таралған әдіс-бұл қасиеттерді оптикалық немесе электронды микроскоптардың көмегімен зерттеу. Бөлшектердің пішіні олардың орташа ұзындығының орташа еніне қатынасы бойынша анықталады-пішін факторы деп аталады. Алты кристалды жүйе бар: текше, алтыбұрышты, тетрагональды, ромбты, моноклиникалық, триклиникалық. Таблеткаларды өндіру үшін қолданылатын белсенді заттардың ішінде кристалды гидраттар маңызды орын алады.
Таблеткаларды алудың технологиялық процесінде олардың мінез-құлқы әртүрлі, ал кейбір жағдайларда кез-келген технологиялық кезеңді жүргізу кезінде ерекше тәсілдерді қажет етеді. Сонымен, кейбір заттар үшін арнайы кептіру шарттары қажет: қыздырусыз немесе температурада, 30ºС-тан аспайды; кейбіреулері таблеткаларға тікелей көмекші заттарсыз басылады және т.б. Кристалдану суы кристалдың пайда болуында маңызды рөл атқарады, оның құрылымын анықтайды. Кристалдану суының орналасуын анықтаудың химиялық әдістері жеткілікті объективті емес, тек рентгендік құрылымдық талдау оның молекулаларының саны мен орнын анықтауға мүмкіндік береді. "Цементтеу" құбылысы кристалдану суының болуына байланысты, яғни таблеткалардың ыдырау уақытының артуы. Бөлшектердің беттік белсенділігін сандық түрде анықтайтын белсенді ұнтақты заттардың маңызды физика-химиялық қасиеттерінің бірі – қатты беттің әртүрлі сұйық орталармен әрекеттесу қабілеті, яғни лиофильділік, ал сумен әрекеттескенде гидрофильділік.
Таблетка массаларының физика-химиялық сипаттамалары ұнтақты заттардың технологиялық қасиеттерімен тығыз байланысты, мысалы: фракциялық (гранулометриялық құрамы), көлемді көлем, сусымалы, табиғи көлбеу бұрышы, итеру күші, таблеткалардың ұсақтауға төзімділігі, ылғалдылық, ыдырау уақыты.
Тиісінше, ұнтақтың ұнтақталу дәрежесі келесі терминдермен көрсетіледі: дөрекі ұнтақ-ұнтақ массасының кем дегенде 95% - ы 1400 нөмірлі електен және 355 нөмірлі електен 40% - дан аспауы керек. Орташа ұсақ ұнтақ-ұнтақ массасының кемінде 95% - ы 355 нөмірлі електен және 180 нөмірлі електен 40% - дан аспайтын ұнтақ массасынан өтуі тиіс. Ұсақ ұнтақ - ұнтақ массасының кемінде 95% - ы 180 нөмірлі електен және 125 нөмірлі електен 40% - дан аспайтын ұнтақ массасынан өтуі тиіс. Өте ұсақ ұнтақ - ұнтақ массасының кем дегенде 95% - ы 125 нөмірлі електен және 90 нөмірлі електен 40% - дан аспауы керек. Егер мұндай параметрлерді пайдалану мүмкін болмаса, ұнтақтың ұнтақталуы електен (електен) өткен ұнтақ массасының зерттелетін ұнтақтың жалпы массасына, пайызбен (м/м) қатынасымен көрсетіледі. Егер Електің бір нөмірі көрсетілсе, онда жеке бапта басқа нұсқаулар болмаса, ұнтақ массасының кемінде 97% көрсетілген електен өтуі тиіс. Ұнтақтың ұнтақталуын анықтау үшін електер жиналады, ұнтақ толығымен електен өткізіледі және әр фракция өлшенеді.
