Сабаққа дайындалуға арналған сұрақтар
Жұлынның бұлшықет атрофиясы (ЖБА)
жүктеу/скачать 170,96 Kb.
|
№2 Қозғалыстар. Ақпараттық блок. АР
- Бұл бет үшін навигация:
- 5q12.2-q13.3
- Аурудың бірінші балалық түрі
- ЖБА II балалық шақтың екінші түрі
- ЖБА III-тің үшінші
- Ересектерге арналған ЖБА IV түрі
| 4. Жұлынның бұлшықет атрофиясы (ЖБА) – аутосомды-рецессивті ауру. ЖБА-ның негізгі патогенетикалық механизмі - жұлынның алдыңғы мүйіздерінің қозғалтқыш жасушаларының бұзылуы, содан кейін бұлшықеттердің денервациясы. Аурудың жиілігі 6-10 мың жаңа туған нәрестеге 1-ді құрайды. Перифериялық моторлы нейрондардың жоғалуы ауыр гипотензияға және бұлшықет әлсіздігіне әкеледі. Аурудың басталуы мен ағымына байланысты ЖБА балалық және ересек 3 типке бөлінеді. ЖБА-ның барлық клиникалық түрлері 5q12.2-q13.3 аймағындағы 5-хромосоманың ұзын иығында орналасқан SMN1 мотонейронның өмір сүру генінің мутацияларынан туындайды. Перифериялық моторлы нейрондардың тірі қалу ақуызы (Smn-белок) мРНҚ өңдеуге қатысады. SMN1 генінің мутациясының нәтижесінде шеткергі моторлы нейрондар преРНҚ-дан мРНҚ-ға өтуді бақылау қабілетін жоғалтады және олардың тіршілігі мен жұмыс істеуіне қажетті ақуыздарды шығарады.
Аурудың бірінші балалық түрі Вердниг-Гофман ауруы немесе ЖБА I жедел түрі ретінде белгілі. Кейбір жағдайларда ауру ұрықтың жеткіліксіз қозғалысымен пренатальды кезеңде көрінуі мүмкін. Бұл жағдайда туылған балаларда буындардың контрактурасы, төменгі аяғындағы диплегия және тыныс алу жеткіліксіздігі бар. Кейбір авторлар аурудың бұл түрін ЖБА 0 тәуелсіз түрі ретінде ажыратады. I ЖБА-да ауру баланың өмірінің бірінші жартысында бұлшықет әлсіздігімен және гипотониямен көрінеді. Неврологиялық статус омыртқаның атрофиясымен шектелмейді, бірақ «жалқау бала» ұғымына сәйкес келеді. Аяқ-қолдардың бос симметриялық парезі байқалады, олардың физиологиялық гипертензиясын төмендетеді және жаңа туған нәрестенің рефлекстерін басады. Науқастың позасы ерекше - «бақаның» позасы. Шалқасынан жатып, науқас бала төменгі аяқ-қолдарын жоғарғы қалпында көтеріп, ұстай алмайды. Кеуде деформацияланған, «қоңырау» тәрізді. Терең рефлекстер - тізе және ахиллес, әдетте, жоқ. Қозғалтқыштың дамуы қалыпты көрсеткіштерден артта қалады. Балалар бастарын жақсы ұстамайды, арқасынан қарынға қарай аумайды, отырмайды және тұрмайды. Аурудың ағымы тұрақты прогрессивті. Науқастардың өмір сүру ұзақтығы қысқа. Әдетте олар өмірдің бірінші жылында қайталанатын пневмония мен ателектаздың фонында тыныс алу жеткіліксіздігінен өледі. ЖБА II балалық шақтың екінші түрі – созылмалы немесе аралық – дербес нозологиялық форма ретінде анықталды. Аурудың алғашқы белгілері туылғаннан кейін 6-12 айда пайда болады. Біріншіден, төменгі аяқтың проксимальды бөліктерінде парез дамиды, содан кейін процеске жоғарғы аяқ-қолдар, мойын және магистраль бұлшықеттері қатысады. Бұлшықет әлсіздігі мен гипотензия бірінші орынға шығады. Бала бұрын меңгерген қимылдарын жоғалтады. Жаяу жүруге болатын жағдайларда, аяқтың ішкі беттеріне сүйеніп, жүріс теңселеді. Болашақта кифосколиоз түріне сәйкес төменгі аяқтың типтік X-тәрізді қисаюы, кеуде және омыртқаның деформациясы дамиды. Жиі жоғарғы аяқ-қолдардың, әсіресе саусақтардың треморы байқалады, ол белсенді қозғалыстармен күшейеді. Аурудың бұл кезеңінде аяққа тіреу болмайды, балалар жүре алмайды. Бұлшықет атрофиясы төменгі және жоғарғы аяқтың, кеуденің және іштің бұлшықеттерін жабады. Барлық терең рефлекстер жоғалады. Тыныс алу бұлшықеттерінің функционалдық жеткіліксіздігі пневмонияның дамуына ықпал етеді, бала өмір бойы зардап шегеді. Кез келген интеркуррентті инфекция аурудың ағымын нашарлатады және өлімге әкелуі мүмкін. Науқастардың өмір сүру ұзақтығы 25 жыл немесе одан да көп болуы мүмкін. ЖБА III-тің үшінші, жеңілірек балалық түрі Кугельберг-Веландер ауруы ретінде белгілі. Бұлшықет әлсіздігінің алғашқы көріністері өмірдің екінші жылында немесе тіпті біршама кейінірек байқалады. Жаттығу кезінде төменгі аяқтың перифериялық парезі анықталады. Науқас баланың жүрісі ЖБА II-ге тән бүйірге өзгереді. Жүгіру және секіру қабілетін жоғалту. Жаяу жүру кезінде тірек тізе буындарында түзетілген аяқтарда жүзеге асырылады. Аяқтарды бүгіп, тіпті сәл еңкейгенде бала құлап кетеді, тұрғанда көмекші қозғалыстарды қолданады. Дене бітімінің ерекшеліктеріне кең иық аралық кеңістігі жатады, ол көкірек тәрізді иық сүйегімен, лордозбен, кеуденің алдыңғы-артқы бағытта тегістелуі, аяқтың жалпақ-вальгус деформациясы. Аяқ-қолдардағы контрактуралар пациенттердің тәуелсіз қозғалысы мүмкін болмаған кезде аурудың кейінгі кезеңдерінде ғана пайда болады. Ауру жиі респираторлық инфекциялармен бірге жүреді. Ересектерге арналған ЖБА IV түрі әдетте 30 жастан кейін бұлшықет әлсіздігі мен тремормен басталады. III типті ЖБА бойынша ауру баяу дамиды. ЖБА-ның барлық түрлерінде диагнозды растау бұлшықеттердің электрофизиологиялық және морфологиялық зерттеулерінің көрсеткіштері болып табылады, ДНҚ диагностикасы мүмкін. SMN1 генін локализациялау аймағы тұрақсыздықпен және қайталанулар мен псевдогендер санының көп болуымен сипатталады. Атап айтқанда, SMN1 геніне тікелей жақын жерде оның SMN2 деп аталатын гомологы анықталды. Әртүрлі адамдарда SMN2 гені әр диплоидты геномға 0-ден 5-ке дейін болатын әртүрлі көшірме сандарында болуы мүмкін. SMN2 гені SMN1 генінен тек сегіз нуклеотидті алмастырумен ерекшеленеді. Олардың ешқайсысы Smn протеиніндегі кез келген амин қышқылын ауыстыруға әкелмейді, алайда бұл мутациялар сплайсинг процесін бұзады және 7-экзонның қате кесілуіне әкеледі. ЖБА кез келген түрі бар науқастардың 95%-дан 98%-ға дейін SMN1 генінің 7 және 8 экзондарына әсер ететін әртүрлі ұзындықтағы гомозиготалы делециялар бар. Қалған 2-5% гетерозиготалы күйде ұқсас делецияларды алып жүреді, бірақ сонымен бірге оларда SMN1 генінің гомологтық көшірмесінде шағын инактивациялаушы мутациялар болады. Осылайша, бұл ЖБА дамуына жауап беретін SMN1 гені. Дегенмен, ЖБА науқастарында SMN2 генінің үш немесе одан да көп қосымша көшірмелерінің болуы аурудың жеңіл ағымымен айтарлықтай сәйкес келеді. Сонымен қатар, SMN2 генінің 5 көшірмесінің болуы SMN1 генінің жоқтығын толығымен дерлік өтей алады. Иммунологиялық зерттеулер көрсеткендей, нормамен салыстырғанда ЖБА I бар науқастарда толық ұзындықтағы Smn ақуызының үлесі 9%, ЖБА II бар науқастарда - 14%, ЖБА III бар науқастарда - шамамен 18% және SMN1 генінің делециясы клиникалық сау гетерозиготалы тасымалдаушылар - 45% -55%. Толық ұзындықтағы Smn ақуызының қазірдің өзінде 23% перифериялық моторлы нейрондардың оңтайлы функцияларын сақтау және сақтау үшін жеткілікті деп болжанады. Аурудың этиологиясы мен патогенезінің молекулярлық негіздеріне негізделген ЖБА емдеудің негізгі стратегияларының бірі SMN2 генінің белсенділігін арттыруға және экзон 7-нің кесілуіне әкелетін сплайсинг қатесін түзетуге бағытталған.2000-нан астам. осы мақсатта препараттар зерттелді және негізінен жасуша дақылдарында жүргізілген бірқатар зерттеулерде SMN2 генінің транскрипциялық белсенділігін эксперименттік түрде арттыру және толық ұзындықтағы Smn ақуызының өндірісін арттыру мүмкіндігін дәлелдейтін сенімді нәтижелер алынды. Мұндай алғашқы зерттеулер ЖБА пациенттерінің фибробласт культураларын вальпрой қышқылының терапевтік дозаларымен емдеу толық ұзындықтағы SMN2 гендік өнімінің мөлшерін 2-4 есеге арттыратынын және бұл өсу мРНҚ деңгейінде де болғанын көрсетті. Сонымен қатар серин-аргинин тұқымдасының кейбір басқа белоктарының экспрессия деңгейі жоғарылайды. Вальпрой қышқылының әсерінен егеуқұйрық миының гиппокампында SMN2 генінің транскрипциясы белсендіріледі. Авторлар бұл препарат ЖБА және басқа да бірқатар тұқым қуалайтын ауруларды емдеу үшін перспективалы болуы мүмкін деп болжайды, олардың этиологиясында жетекші рөл баламалы сплайсинг ақауларына жатады. жүктеу/скачать 170,96 Kb. Достарыңызбен бөлісу:
|