Учебное пособие Красноярск сфу 2019 (07) ббк
Сосудорасширяющее действие оксида азота
жүктеу/скачать 7,51 Mb. Pdf көрінісі
|
Покровский Титова 2019 Уч Клеточная сигнализация
| 7.4. Сосудорасширяющее действие оксида азота
Одним из физиологических эффектов оксида азота являет- ся его сосудорасширяющее действие. При активации NO-син- тазы в эндотелиоцитах происходит увеличение синтеза NO. Последний диффундирует в соседние гладкомышечные клетки и активирует растворимую гуанилатциклазу. Образованный гуанилатциклазой цГМФ стимулирует ПКG, которая активиру- ет фосфатазу легких цепей миозина, снижает чувствительность миозина к кальций- индуцированному сокращению, уменьшает уровень внутриклеточного кальция за счет активации кальций- чувствительных калиевых каналов и ингибирует выход ионов Са 2+ из саркоплазматического ретикулума, что в конечном счете приводит к расслаблению гладкой мускулатуры сосудов и сниже- нию кровяного давления. Один из механизмов активации эндоте- лиальной NO-синтазы представлен на рис. 43: 1) связывание аго- ниста (в данном случае ацетилхолин) вызывает конформацион- ные изменения в структуре рецептора (GPCR), в результате чего α-субъединица G-белка модулирует активность фосфолипазы С (ФЛС); 2) ФЛС расщепляет фосфотидилинозитол-4,5-бисфосфат с образованием диацилглицерола и инозитол-3-фосфата (ИФ3). Последний взаимодействует с рецептором саркоплазматического ретикулума, что вызывает выброс ионов Са 2+ в цитозоль и при- водит к активации кальций- связывающего белка кальмодулина 91 (Са 2+ -КМ); 3) комплекс Са 2+ -КМ связывается с эндотелиальной NO-синтазой (eNOS); 4) eNOS продуцирует NO, используя в ка- честве субстрата молекулу аргинина и О 2 ; 5) NO проникает в со- седние клетки, где активирует растворимую гуанилатциклазу (рГЦ); 6) рГЦ катализирует реакцию образования цГМФ из ГТФ; 7) цГМФ стимулирует протеинкиназу G (ПКG), которая активи- рует фосфатазу легких цепей миозина, что приводит к расслабле- нию гладкомышечных клеток. Аналогичным образом действуют лекарственные средства, относящиеся к группе органических нитратов, например нитро- глицерин и нитропруссид натрия. Они вызывают вазодилатацию посредством активации растворимой гуанилатциклазы и повы- шения уровня цГМФ и используются для лечения ишемической болезни сердца. жүктеу/скачать 7,51 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|