Учебное пособие может быть предназначено не только для студентов-медиков, но также для студентов старших курсов медицинских учебных заведений, для врачей и исследователей. Пособие
Распространие в природе и суточная потребность
жүктеу/скачать 8,43 Mb.
|
- Бұл бет үшін навигация:
- Токсичность
- ВИТАМИН В 14 (ПИРРОЛО-ХИНОЛИН-ХИНОН) СТИМУЛИРУЕТ МИТОХОНДРИАЛЬНЫЙ БИОГЕНЕЗ
| Распространие в природе и суточная потребность
Оротовая кислота широко распространена в животных продуктах. Больше всего находится в дрожжах, печени, молоке, твороге, сыре, простокваше, кефире. Повышенная потребность может наблюдаться при недостатке в рационе молока и мяса, а также при заболеваниях печени и желудочно-кишечного тракта. Суточная потребность точно не установлена, в качестве препарата суточная доза для взрослых составляет примерно 1,5-2 г, для беременных и кормящих – до 2-3 г, детей – 0,5-1,5 г. В фармацевтической промышленности оротовая кислота представлена в виде препаратов оротата магния и оротата калия. ТоксичностьПри приеме препаратов оротовой кислоты могут отмечаться аллергические реакции, выражающиеся в появлении зуда и покраснении кожных покровов, расстройство процесса пищеварения. ВИТАМИН В14 (ПИРРОЛО-ХИНОЛИН-ХИНОН) СТИМУЛИРУЕТ МИТОХОНДРИАЛЬНЫЙ БИОГЕНЕЗПирролохинолинхинон (PQQ) был открыт Дж. Г. Хауге в качестве третьего окислительно-восстановительного кофактора после никотинамида и флавина у бактерий (хотя ученый предположил, что вещество является нафтохиноном). Энтони и Затман обнаружили неизвестный окислительно-восстановительный кофактор в алкогольдегидрогеназе и назвали его метоксатином. В 1979 году Солсбери и коллеги, а также Дюин и коллеги экстрагировали эту группу из метилотрофов метанол дегидрогеназы и определили ее молекулярную структуру. Адачи и коллеги определили, что PQQ содержится в бактерии Acetobacter. Ферменты, содержащие PQQ, называются квинопротеинами. Дегидрогеназа глюкозы, один из квинопротеинов, используется в качестве датчика глюкозы. Впоследствии было показано, что PQQ стимулирует рост у бактерий. Кроме этого, также были обнаружены антиоксидантые и нейропротекторные действия вещества. Химическая природа Метаболизм и биологическое значение Пирролохинолинхинон хорошо абсорбируется в кишечнике. Более чем 95% пирролохинолинхинона в крови связываются с фракцией клеток крови, в то время как менее чем 5% остаются в плазме. Некоторое количество пирролохинолинхинона синтезируется микрофлорой кишечника. Выводится почками. Поскольку полная депривация из пищи животных ослабляет рост и репродуктивную способность, первоначально предполагалось, что это свидетельствует о нехватке витамина. Тем не менее, в связи с определением витаминов, он должен быть единственным, что требуется для возникновения болезненного состояния вследствие дефицита, поэтому за счет отсутствия явной дисфункции помимо нарушенного роста, наблюдаемого при дефиците пирролохинолинхинона, он не был классифицирован как незаменимый витамин. ППХ является коферментом ряда ферментов – оксидаз и декарбоксилаз (аминооксидаз, диаминоксидаз, монооксигеназ, диоксигеназ). Имеются данные о возможности наличия 2 коферментов: пиридоксальфосфата и PQQ – составе ряда декарбоксилаз аминокислот (глутаматдекарбоксилазы и ДОФА-декарбоксилазы). PQQ-дегидрогеназы и оксидазы по механизму действия аналогичны флавопротеинам, катализирующим перенос водородов на убихинон. В 2010 году исследователи из Университета Калифорнии в Дэвисе выпустили рецензируемую публикацию, показывающую, что важнейшая роль PQQ в росте и развитии связана с его уникальной способностью активировать сигнальные клеточные пути, непосредственно участвующие в энергетическом клеточном обмене, развитии и функционировании. Самое главное, исследование показало, что PQQ не только защищает митохондрии от окислительного стресса – он способствует спонтанной генерации новых митохондрий в стареющих клетках, процесс, известный как митохондриальный биогенез. Последствия этого открытия для здоровья и долголетия человека являются значительными, потому что известно только о нескольких других методах для стимулирования митохондриального биогенеза у стареющих людей, таких как интенсивные аэробные упражнения, строгое ограничение калорийности и прием некоторых лекарств, такие как тиазолидиндионы и препарат против диабета метформин. Существуют три сигнальные молекулы, активирующиеся PQQ, в результате чего клетки подвергаются спонтанному митохондриальному биогенезу: * PQQ активирует экспрессию PCG-1α, который мобилизует реакцию клеток к различным внешним триггерам. Он непосредственно стимулирует гены, которые способствуют митохондриальному и клеточному дыханию, росту и пролиферации клеток. Его способность активировать клеточный метаболизм на генетическом уровне благоприятно сказывается кровяном давлении, уровне холестерина, распаде триглицеридов, и начале ожирения. * PQQ запускает сигнальный белок CREB (элемент-связывающий белок цАМФ-ответа), который играет ключевую роль в эмбриональном развитии и росте. Он также благотворно взаимодействует с гистонами, белками, участвующими в упаковке и ядерной организации ДНК клеток. CREB также стимулирует рост новых митохондрий. * PQQ регулирует недавно открытый белок клеточной сигнализации под названием DJ-1. Как и PCG-1α и CREB, DJ-1 участвует в клеточном функционировании и выживании и предотвращает гибель клеток путем борьбы с интенсивным окислительным стрессом, и, вероятно, играет важную роль для здоровья и функционирования мозга ПХХ обладает другими возможными ролями в регулировании кровяного давления, клеточного гомеостаза холестерина, выработки энергии и защите клеток от радикалов. Пирролохинолинхинон усиливает передачу сигнала некоторых белков МАР-киназы (MAPK), в особенности особых белков ERK1/2, участвуя в действии инсулина (повышает чувствительность клетки к инсулину за счет усиления передачи сигнала инсулинового рецептора). Кроме указанных сторон биологического действия витамина В14 он выполняет следующие функции: жүктеу/скачать 8,43 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|