Утверждены
жүктеу/скачать 1,33 Mb. Pdf көрінісі
|
ria 16122016 mdoc
| П Р И М Е Р Ы
параметров для исследования стабильности 1. Для всех АФС должны оцениваться внешний вид, количественное содержание и содержание продуктов деградации. Другие показатели, которые подвержены изменениям, тоже должны быть изучены, если это применимо. 2. Для лекарственных препаратов показатели внешнего вида, количественного содержания АФС и содержания продуктов деградации должны оцениваться для всех лекарственных форм, также как и содержание консервантов и антиоксидантов, если это применимо для данного лекарственного препарата. 3. Должна контролироваться микробиологическая чистота многодозовых стерильных и нестерильных лекарственных форм. Провокационные исследования необходимо проводить, по меньшей мере, в начале и в конце срока годности. Такие исследования обычно должны быть представлены как часть программы разработки лекарственного препарата, например, в рамках формализованных исследований стабильности. Контроль микробиологической чистоты в последующих исследованиях стабильности не проводится, если только не были сделаны изменения, которые могут повлиять на уровень микробиологического качества. 165 4. Не все параметры, перечисленные в списке, должны быть проверены в каждой точке контроля. Это относится особенно к исследованию на стерильность, которое можно проводить для большинства стерильных лекарственных препаратов в начале и конце периода исследований стабильности. При исследованиях на пирогенность и бактериальные эндотоксины допускается ограничиться исследованием на момент выпуска. Для стерильных лекарственных форм, содержащих сухие материалы (порошки или лиофилизаты) и растворы, упакованные в запаянные стеклянные ампулы, микробиологические исследования допускается проводить только в исходной точке контроля. Микробиологическая чистота жидкостей, упакованных в стеклянные контейнеры с эластичными элементами укупорки или в пластиковые контейнеры, должен анализироваться как минимум в начале и конце исследования стабильности; если долгосрочные данные, представленные в уполномоченный орган государства-члена на момент регистрации не охватывают весь срок годности, необходимо также представить данные об уровне микробиологической чистоты в последней точке контроля. 5. Перечень исследований, представленный для каждой лекарственной формы, не является исчерпывающим, равно как и не все представленные исследования обязательно включать в протокол изучения стабильности конкретного лекарственного препарата (например, исследование на запах должен проводиться, только если необходимо, и принимая во внимание безопасность данного исследования для аналитика). Если есть вероятность того, что контакт укупорки с лекарственным препаратом повлияет на его стабильность, или 166 произойдут изменения в системе контейнер-укупорка, то в протокол исследования стабильности лекарственного препарата дополнительно вводят показатель положение (обычное и перевернутое). 6. Таблетки Необходимо провести исследование на растворение (или распадаемость, если необходимо), содержание воды и прочность на истирание (для таблеток без оболчки). 7. Капсулы Для твердых желатиновых капсул: хрупкость, растворение (или распадаемость, если это обосновано), содержание воды и микробиологическая чистота. Для мягких желатиновых капсул: растворение (или распадаемость, если необходимо), микробиологическая чистота, рН, герметичность и склеивание. 8. Эмульсии, суспензии и растворы для приема внутрь Необходимо оценить образование осадка, прозрачность (для растворов), рН, вязкость, экстрагируемые вещества и микробиологическую чистоту. Дополнительно для суспензий – дисперсность, реологические свойства, средний размер частиц и их распределение. Также могут быть оценены полиморфные превращения, если это применимо. Если применимо, возможно также изучение преобразования полиморфов друг в друга. Дополнительно для эмульсий – разделение фаз, средний размер и распределение диспергированных глобул. 9. Порошки и гранулы для приготовления раствора (суспензии) для приема внутрь 167 Следует определять содержание воды и время восстановления. Восстановленные препараты, представляющие собой растворы или суспензии, необходимо оценивать в соответствии с описанным в жүктеу/скачать 1,33 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|