Вестник казнму №3 (62) – 2022 issn 2524-0684 issne 2524-0692
ISSN 2524-0684 ISSNe 2524-0692
жүктеу/скачать 0,56 Mb. Pdf көрінісі
|
Статья
| ISSN 2524-0684 ISSNe 2524-0692
133 Несмотря на то, что механизмы старения стволовых клеток интенсивно изучаются в течении нескольких десятилетий, многие аспекты развития процессов старения в клетке остаются неясными, и постоянно выявляются новые взаимосвязи [140]. Недавние результаты демонстрируют, что нарушения в стволовых клетках возникают как интегративное следствие нескольких типов повреждений, и некоторые из них возникают автономно в клетке (повреждение ДНК, эпигенетические изменения или повреждения от ROS), а другие вызванывозрастными изменениями в нише стволовых клеток или системной среде [136, 141]. Механизмы старения стволовых клеток включают в себя, но не ограничиваются ими, нарушения клеточной сигнализации, нестабильность генома и теломер, эпигенетические изменения, изменения в протеостазисе, продукцию активных форм кислорода, а также митохондриальную дисфункцию, в первую очередь, из-за мутаций в митохондриальном геноме и, что особенно важно для стволовых клеток, старение ниш стволовых клеток [142]. Следует отметить, что повреждение ДНК, геномная нестабильность, а также митохондриальные мутации, которые могут быть причиной преждевременного старения стволовых клеток [17-19], скорее всего являются необратимыми . Продукция активных форм кислорода (АФК) может рассматриваться как промежуточный механизм, так как АФК способны индуцировать повреждение ДНК, например, в коже и мезенхимальных стволовых клетках [20, 21]. В то же время они могут играть и более общую роль в передаче сигналов, а также участвовать в повреждении белков [22]. Генетические данные, полученные в результате исследований на различных объектах, таких как S.cerevisiae, C.elegans , D.Melanogaster и мышах, показали, что изменения в определенных специфических сигнальных путях могут ограничить функцию стволовых клеток и вызывают старение. Было показано, что нарушения сигнальных путей развития, таких как путь Wnt [23-26] или Notch [26-28] были связаны с уменьшением функции стволовых клеток в процессе старения. Кроме того, передача сигналов Wnt была связана с Klotho, фактором, который участвует в подавлении различных стареющих фенотипов [24]. Активация сигнализации Notch инициирует определенные изменения в хроматин- модифицирующих генных регуляторных комплексах, стабильности стволовых клеток и в прогрессиии клеточного цикла [29, 30]. В мышечных клетках-предшественниках активность сигнального пути Notch, как представляется, имеет решающее значение для регенерации [31]. Кроме того, была установлена функциональная роль р21 при активации старения и остановке клеточного цикла [32]. Усиление активности ингибитора цикла p16 Ink4 также отмечалось в процессе старения органов, включая кожу человека, и было связано со снижением самообновления стволовых клеток |