Вестник казнму №3 (62) – 2022 issn 2524-0684 issne 2524-0692
ISSN 2524-0684 ISSNe 2524-0692
жүктеу/скачать 0,56 Mb. Pdf көрінісі
|
- Бұл бет үшін навигация:
- ISSN 2524-0684 ISSNe 2524-0692
| ISSN 2524-0684 ISSNe 2524-0692
134 [33, 34]. Одновременно с этим было показано, что NF -kb путьтесно связан с воспалением и старением [35]. Другим сигнальным каскадом, который играет важную роль в контроле продолжительности жизни является инсулиновый сигнальный путь [36, 37]. Существуют доказательства того, что этот путь также влияет на повреждения ДНК [38, 39]. Кроме того, он связан с иммунной системой [40] и контролируют плюрипотентность стволовых клеток [41]. Изменения в протеостазисе и аутофагии также ассоциируются со старением, что в свою очередь, согласуется с основной парадигмой, что накопление нефункциональных белков в клетках приводит к старению. Дефекты протеостазиса играют ключевую роль в патогенезе возраст- ассоциированных заболеваний, таких как сердечно-сосудистые и нейродегенеративные расстройства [42-44]. В совокупности эти данные показывают, что при старении стволовых клеток задействован целый комплекс молекулярных изменений и, скорее всего, старению стволовых клеток способствует совокупность факторов. Одной из наиболее обсуждаемых проблем является значениевнутренних и внешних факторов в процессе старения стволовых клеток [143] (рисунок 1). Рисунок 1- Внутренние и внешние факторы старения ССК. Рисунок сделан с помощь BioRender.com. ВЕСТНИК КАЗНМУ №3 (62) – 2022 ISSN 2524-0684 ISSNe 2524-0692 135 До недавнего времени преобладало мнение, что старение стволовых клеток находится под контролем внутриклеточных регуляторных механизмов. Однако, в последнее время появляются доказательства того, что внешние факторы играют важную роль в старении стволовых клеток [144]. Так, результатом интенсивных исследований последних лет стало понимание того, как локальные тканевые микросреды и системные факторы регулируют функционирование стволовых клеток. В ряде исследований показано, что общие изменения в активности системных тканевых регуляторов модулируют функционирование стволовых клеток в стареющих организмах [27-29]. Например, в результате создания парабиотических пар (пары животных с объединенной кровеносной системой) между молодыми и старыми мышами происходило омоложение прогениторных клеток [145]. Также было показано, что на in vivo хоуминг человеческих МСК у иммунодефицитных мышей негативное воздействие оказывает микросреда стареющих клеток [146]. Последние достижения протеомики и метаболомики свидетельствуют, что ключевую роль в регуляции процессов старения стволовых клеток играют метаболические сигнальные пути, и питание является важным внешним фактором, влияющим на развитие старения [140]. Многочисленные исследования показывают, что врожденные дефекты метаболических сигнальных путей ускоряют старение, а поддержание долголетия тесно связано с метаболическими процессами [147-149]. Регуляцию старения метаболическими процессами можно рассматривать в рамках концепции гормезиса, когда снижение уровня метаболических нарушений ослабляет эффекты старения за счет активации и усиления клеточных и молекулярных защитных путей, а сверх активация метаболизма приводит к ускорению процессов старения [150]. Интенсивные исследования последних десятилетий демонстрирует важность метаболических процессов в развитии старения стволовых клеток. В процессе старения наблюдаются нарушения метаболизма в стволовых клетках, одной из причин которого является нарушение метаболизма митохондрий из-за снижения их метаболической способности окислять жирные кислоты для производства энергии. Было показано, что у мышей при старении снижается количество и функции стволовых клеток кишечника, и это коррелировало со снижением окисления жирных кислот [151]. Активность митохондриального дыхания также снижалась в сателлитных мышечных стволовых клетках при старении и ассоциировалось со снижением пролиферации [152, 153]. Множество свидетельств подтверждают предполагаемую роль метаболических нарушений в дифференцировке стволовых клеток при старении [154]. Исследование сигнального пути окисления жирных кислот, регулируемого promyelocytic leukemia (PML)–peroxisome proliferator-activated |