Вопросы: Ваш диагноз. Каковы методы диагностики данного заболевания
жүктеу/скачать 174,1 Kb.
|
Генетика
| Хорионбиопсия - получение кусочков ворсин хориона. Проводится чаще в 8-11 неделю беременности трансабдоминально (через прокол брюшины) или трансцервикально (через влагалище) под контролем УЗИ. Полученные клетки можно исследовать сразу (молекулярно-биологическими методами) или культивировать в течение 1-3 недели и затем исследовать различными методами (биохимическим, цитогенетическим, молекулярно-генетическим). Возможные осложнения (1-3%) - сокращения мускулатуры матки, кровотечения, выкидыши.
10. Пациентка М., 17 лет, поступила в отделение детской эндокринологии с жалобами на отсутствие менструаций, отсутствие роста молочных желез. Половые органы сформированы правильно, по женскому типу, оволосение в подмышечных и лобковой областях снижено, по женскому типу. УЗИ органов малого таза: матка в виде мышечного тяжа, яичники в типичном месте не визуализированы. Молекулярно- генетические исследования показали мутацию гена в Ү хромосоме. Вопросы: 1. Какой диагноз вы поставите? Напишите кариотип и генотип пациентки М. Диагноз – синдром Свайера. Кариотип – 46, ХУ, дисгенезия гонад. Если мутация наследуется аутосомно-доминантным (мутации NR5A1, гетерозиготные мутации DHH, дупликации WNT4)Э, то генотип Х, если аутосомно-рецессивно (гомозиготные мутации DHH), то генотип Х . Бывают случаи сцепленного с Х-хромосомой (дупликации NR0B1) данной мутации или Y-хромосомой (мутации SRY). 2. Объясните молекулярно-генетические механизмы этой болезни. Есть ли у пациентки свои яйцеклетки? Причиной дисгенезии гонад являются мутации генов, ответственных за дифференцировку яичка (WTI, SF1, SRY, SOX9, DHH, ATRX, ARX), или чрезмерная экспрессия факторов, которые в избыточном количестве препятствуют нормальной дифференцировке яичка (DAXI, SOX9). В случае полной агенезии гонад формируется правильное женское строение наружных и внутренних гениталий, заболевание выявляется в период пубертата при отсутствии полового развития. Синдром Свайера, как правило, связывают с генетическим вариантом дисгенезии тестикул, связанный с мутациями гена SRY (локус Yp11.3). Ген SRY, локализованный на коротком плече Y-хромосомы, обычно экспрессируется к 7 - 8-й неделе эмбриогенеза. Активация этого гена ведет к целому ряду сигналов, запускающих дифференцировку клеток Сертоли, герминативного эпителия семенных канальцев и, чуть позже, клеток Лейдига (8 - 10-я неделя). При физиологическом эмбриогенезе в клетках Сертоли выделяется АМГ (антимюллеровый гормон), приводящий к регрессу мюллеровых протоков, а в клетках Лейдига, стимулированных плацентарным хорионическим гонадотропином (ХГ), а затем и собственным лютеинизирующим гормоном (ЛГ), секретируются нарастающее количество тестостерона. Под влиянием тестостерона вольфовы протоки дифференцируются в семенные пузырьки, семявыносящие протоки и придаток тестикула. В условиях отсутствия полноценного генетического материала (в частности экспрессии гена SRY) невозможно формирование функционально активной тестикулярной ткани. Отсутствие секреции антимюллерового гормона приводит к развитию мюллеровых протоков, из которых формируется матка, верхняя часть влагалища и фаллопиевы трубы. Соответственно, отсутствие тестостерона при синдроме Свайера приводит к редукции вольфовых протоков. В результате отсутствия образования дигидротестостерона наружные половые гениталии развиваются по женскому типу. При синдроме Свайера половой бугорок формируется как клитор, половые складки — как половые губы. При синдроме Свайера пациентки не имеют своих яйцеклеток, и в прошлом это означало, что они никогда не смогут родить детей. Однако при достаточно развитой матке беременность может быть достигнута при использовании экстракорпорального оплодотворения с введением донорских ооцитов в полость матки пациентки. 11. К детскому гинекопогу-эндокринологу направлена девочка 16 лет с жалобами на отставание в половом развитий, аменорею. При осмотре: рост 138 см, правильного телосложения, нормального питания, широкая грудная клетка, короткая шея, отсутствуют вторичные половые признаки (мопочные железы не развиты, пушковые волосы в подмышечных впадинах и на побке). Гинекологический статус: наружные половые оpганы сфюрмированы правильно по женскому типу, матка гипоплазирована, яичники- в виде соединительнотканных тяжей. Вопросы: 1. Ваш диагноз. Напиците кариотип и тип мутации. Диагноз – синдром Шерешевского-Тернера. Кариотип 45,Х0. Существует мозаичная форма данного синдрома, то есть кариотипы 46ХХ, 46,ХУ. Гоносомная (хромосомная) мутация. Обусловлен утратой одной Х-хромосомы, , либо аномальными перестройками в ней, является моносомией и относится к гоносомным синдромам. Возникает в результате неправильного расхождения гомологичных половых хромосом на этапе первого деления мейоза, то есть в одну половую клетку не попадает ни одна хромосома, либо на этапе дроблении зиготы. 2. Какие методы исследования используются для постановки предварительноrо и окончательного диагнозов при этих болезнях? Опишите эти методы. Предварительный диагноз основан на исследовании полового хроматина, окончательный диагноз – определение кариотипа. Дополнительные методы диагностики: цитогенетический метод, определение кариотипа, пренатальная диагностика хромосомопатий (скрининговое определение уровня – фетопротеина, динамическая эхография (УЗИ), инвазивное проведение биопсии хориона, амниоцентез и кордоцентез). жүктеу/скачать 174,1 Kb. Достарыңызбен бөлісу:
|