Вопросы: Ваш диагноз. Каковы методы диагностики данного заболевания
жүктеу/скачать 174,1 Kb.
|
Генетика
| Амниоцентез – это метод прямой инвазивной пренатальной диагностики. Амниоцентез (Рис.8) - прокол плодного пузыря и получение околоплодной жидкости и находящихся в ней клеток плода. Осуществляется на 15-18 неделе беременности. Риск осложнений - 0,5-1%. Амниотическая жидкость исследуется биохимическим методом (определение концентрации АФП) для диагностики хромосомных синдромов и ВПР. Клетки плода можно культивировать в течение 2-4 недель для последующих цитогенетических, биохимических и других исследований. Сразу (без культивирования) можно исследовать клетки молекулярно-биологическими методами
3. Мать 2-х летней девочки обратилась к педиатру с жалобами на искривление ног и других костей, боли в костях, ограниченное движение в суставах, нарушение роста у девочки. Роднички закрылись рано, в 7 месяцев. Была назначена лечебная терапия (витамин D) и прогулка на свежем воздухе. Повторная сдача анализа крови показала, что содержание кальция в крови нормальное, но концентрация фосфатов снижена. Окончательный диагноз - витамин-D-резистентный рахит. Такая форма рахита не поддается обычным лечебным дозам витамина D. Вопросы: 1. Какая ответная реакция организма на назначенную терапию. Опишите данную ответную реакцию организма. 2. Определите и охарактеризуйте тип наследования заболевания, напишите возможные генотипы девочки. Тип наследования – Х-сцепленное доминантное наследование. наследование по вертикали и по горизонтали; больные женщины встречаются в 2 раза чаще мужчин; в среднем, у женщин болезнь проходит в менее тяжелой форме, чем у мужчин; больные мужчины рождаются только от больных женщин, у больного мужчины больны только дочери (крис-кросс-наследование). ХД болезни очень вариабельны по экспрессивности у женщин (витамино-устойчивый рахит, гипоплазия эмали). Заболевания проявляются как у женщин (гомо- и гетерозиготы), так и мужчин (гемизиготы). Гомозиготные больные в клинической практике не встречаются. Если болеет мать, соотношение больных и здоровых детей составляет 1:1. X - сцепленные доминантные болезни у лиц женского пола (гетерозиготных по мутантному гену) характеризуются неполной пенетрантностью и умеренной степенью экспрессивности патологического гена, довольно часто с бессимптомным течением болезни, обусловленным корригирующим эффектом генов нормальной X-хромосомы. У мужчин заболевание протекает тяжелее, иногда с летальным эффектом во внутриутробном периоде, поэтому соотношение больных женщин и мужчин в семьях с данным типом наследования составляет 2:1. Возможные генотипы девочки: , – крайне редко, не встречаются. 4. На приеме у эндокринолога областной поликлиники девочка 14 лет. Маму беспокоит, что девочка значительно отстает в росте от своих сверстников. Ребёнок от третьей беременности (возраст мамы 29 лет). Предыдущие беременности заканчивались самопроизвольными выкидышами на ранних сроках. С раннего возраста у девочки отмечалось отставание в росте и развитии, родители связывали это с плохим аппетитом и частыми простудными заболеваниями. В школе учится плохо. При осмотре роста 130 см, нормального питания, избыточное кожная складка на шее, низкий рост волос на затылке. Вопросы: 1. Ваш диагноз. Напишите кариотип ребёнка. Назовите методы диагностики данной болезни. Диагноз – синдром Шерешевского-Тернера. Кариотип 45,Х0. Существует мозаичная форма данного синдрома, то есть кариотипы 46ХХ, 46,ХУ. Методы диагностики: цитогенетический метод, определение кариотипа, пренатальная диагностика хромосомопатий (скрининговое определение уровня – фетопротеина, динамическая эхография (УЗИ), инвазивное проведение биопсии хориона, амниоцентез и кордоцентез). 2. Определите тип мутации. Опишите генетический механизм возникновения данного заболевания. Гоносомная (хромосомная) мутация. Обусловлен утратой одной Х-хромосомы, , либо аномальными перестройками в ней, является моносомией и относится к гоносомным синдромам. Возникает в результате неправильного расхождения гомологичных половых хромосом на этапе первого деления мейоза, то есть в одну половую клетку не попадает ни одна хромосома, либо на этапе дроблении зиготы. 5. В семье у здоровых родителей родился ребёнок, которому при обращении в медико-генетического консультацию поставили диагноз: синдром Патау. В анамнезе оба родителя здоровы, долгое время работали в химической лаборатории, при составлении родословной наследственной болезни нет. Матери 36 лет, в начале беременности болела у ОРВИ, отцу 46 лет. Вопросы: Какие факторы могли послужить причиной рождения ребёнка с данной патологией. Назовите. Причиной рождения ребенка с синдромом Патау могли послужить как мутагенные факторы – химические факторы (органические и неорганические вещества, такие, как кислоты, щелочи, перекиси, соли металлов, формальдегид, пестициды, дефолианты, гербициды, колхицин и др. Химические мутагены могут вызывать нарушение мейоза, приводящее к нерасхождению хромосом, разрыву хромосом, точковым мутациям) так и тератогенные факторы - вирусные и бактериальные инфекции - наиболее распространенную опасность для здоровья потомства представляют вирусные инфекции. 2. Опишите отличительные особенности тератогенных и мутагенных факторов. Мутагены – это химические и физические факторы, вызывающие наследственные болезни – мутации, тератогены – факторы, вызывающие фенокопии, ВПР, уродства у плода. (бластопатии, эмбриопатии, фетопатии). Мутагены – факторы, действующие и вызывающие мутации еще до оплодотворения (гаметогенеза), в то время как тератогены действуют на уже беременную женщину, то есть после оплодотворения (во время беременности) 6. Н.К. девочка нормально развивалась до 1,5 лет. В 2 года у неё заметили задержку роста и прогрессирующую утрату речевых и моторных навыков. Она утратила способность к целенаправленным движением рук, к 2,5 годам развились стереотипные насильственные движения в руках. Отмечены лёгкая микроцефалия, атаксия туловища, апраксическая походка и выраженные утраты выразительности речи. Остальные члены семьи неврологическими болезнями не страдали. Вопросы: 1. Ваш предположительный диагноз. К какой группе наследственных болезней относится данное заболевание. 2. Определите и дайте характеристику типу наследования данной болезни, генотип девочки. 7. Пациентка Н., 2008 г.р. (13 лет), обратилась за консультацией в городской центр репродукции человека с жалобами на низкий рост, отставание в половом развитии, избыточную массу тела, ухудшение зрения за последние 6 месяцев. УЗИ органов малого таза при трансабдоминальном исследовании: гипоплазия матки и яичники представлена рудиментарно. Вопросы: 1. Ваш предположительный диагноз. Какие методы можно использовать для постановки предварительного диагноза. 2. Опишите метод который используется для постановки окончательного диагноза. 8. Пациентка К., 14 лет, обратилась с жалобами на первичную аменорею. В четырёхлетнем возрасте проведена правосторонняя паховая герниопластика (хирургическое лечение грыжи) с удалением ткани, напоминающей по структуре яичко. При осмотре - фенотип женский, молочные железы развиты соответственно возрасту, подмышечное и лобковое оволосение отсутствует. Наружные половые органы полностью соответствуют женскому фенотипу. Ректальный осмотр выявил отсутствие матки и придатков. Кариотип мужской. Молекулярно-генетическое обследование выявило мутацию на Х хромосоме. Вопросы: 1. Ваш предположительный диагноз. Напишите кариотип и генотип пациентки К. Предположительный диагноз - синдром тестикулярной феминизации (СТФ) – наследственное заболевание, при котором у больных наблюдается мужской генотип, а фенотип (совокупность внешних признаков) соответствует женскому полу. Тип наследования - Х-сцепленный рецессивный. Генотип: Кариотип: 46, ХУ 2. Объясните молекулярно- генетический механизм этой болезни. Молекулярно-генетический механиз: мутации гена AR, локализованного на X-хромосоме. Продуктом экспрессии данного гена является белок-рецептор к тестостерону и его метаболитам (в основном, дигидротестостерону), наличие которого и обеспечивает реакцию организма на мужские половые гормоны. Из-за нарушений в структуре гена AR кодируемый им белок-рецептор получается дефектным, в зависимости от типа мутаций его реакция на воздействие тестостерона и сходных с ним соединений изменяется. При наиболее тяжелом течении синдрома тестикулярной феминизации рецептор становится совсем неспособным взаимодействовать с мужскими половыми гормонами, поэтому клетки организма теряют к ним чувствительность, сохраняя ее к эстрогенам (в основном, к эстрадиолу). Это приводит к развитию организма полностью по женскому типу при наличии и функционировании яичек. Некоторые другие типы синдрома тестикулярной феминизации обусловлены сохранением чувствительности к тестостерону, но на крайне низком уровне, что становится причиной широкого спектра клинических проявлений. Активность клеток Сертоли, выделяющих тестостерон, при любой форме синдрома тестикулярной феминизации сохраняется и может быть даже несколько повышена. 9. Беременная женщина, 40 лет, направлена на консультацию генетика в 8-9 недель беременности для определения пренатальный тактики. Вопросы: 1. Назовите причину, почему ей предложили консультацию генетика. Женщины старше 35 лет и мужчины старше 40 лет входят в группу риска, то есть нуждаются в медико-генетической консультации для профилактики наследственных болезней. Медико-генетические консультирование - это процесс, в результате которого больные с риском наследственного или предположительно наследственного заболевания или их родственники получают сведения о последствиях данного заболевания, вероятности его развития и наследования, а также способах его предупреждения и лечения 2. Какой метод пренатальной диагностики является наиболее приемлемым. Опишите данный метод. Прямой инвазивный метод пренатальной диагностики – хорионбиопсия. жүктеу/скачать 174,1 Kb. Достарыңызбен бөлісу:
|