ЦЕЛЬ  Изучение фенотипа опухолей РМЖ после проведенной предоперационной терапии.  МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Таблица 2. Результаты исследования гормонального рецепторного статуса
Таблица 3. Результаты исследования пролиферативной активности (Ki-67)
Таким  образом,  гиперэкспрессия  Her2/neu  (3+)    выявлена  в  18,7  %  случаев,  экспрессия 
Her2/neu (2+) – в 12,5%, экспрессия Her2/neu (1+) – в 25%,  отсутствие экспрессии Her2/neu 
(0)  –  в  43,7%  случаев.  Положительная  экспрессия  стероидных  гормонов  выявлена  в  21,9% 
случаев, положительная экспрессия эстрогенов наряду с отрицательной экспрессией проге-
стеронов выявлена в 21,9 %, положительная экспрессия прогестеронов наряду с отрицатель-
ной экспрессией эстрогенов – в 21,9%, отсутствие экспрессии стероидных гормонов выявле-
но в 37,5% случаев. Пролиферативная активность выявлена в 62,5% случаев, в 37,5% случаев 
пролиферативная активность отсутствовала или была незначительной. Следовательно, про-
ведение  предоперационного  лечения,  несомненно,  оказывает  влияние  на  фенотип  опухоли, 
однако, выявить характер этих изменений не удалось. 
Неоспоримым является тот факт, что материалом для иммуногистохимического исследо-
вания должен являться операционный или биопсийный материал, включая толстоигольную 
биопсию, изъятый до проведения предоперационного лечения (лучевая терапия, лекарствен-
ное лечение).
 ЛИТЕРАТУРА
1.  Сравнительное иммуногистохимическое исследование Her2-статуса рака молочной железы с по-
мощью стандартного набора “Herceptest” и антител к c-erbB-2 / Завалишина Л.Э., Андреева Ю.Ю., 
Батаев М.В., Франк Г.А. - Архив патологии. – 2018. - №2. – С.25-27
2.  Исследование Her2-статуса рака молочной железы. Методические аспекты / Завалишина Л.Э., Ан-
дреева Ю.Ю., Рязанцева А.А., Франк Г.А. - Архив патологии. – 2011. - №1. – С.51-54
250
2012, №3(71) Астана медициналық журналы  

©Коллектив авторов, 2012
Ф.М. Смагулова, Е.М. Сүлеймен, А.Ж. Сейтембетова
АО «Медицинский университет Астана»
ARTEMISIA L. ТҰҚЫМДАСЫ ӨСІМДІКТЕРІ ЭФИР МАЙЛАРЫНЫҢ ЦИТОУЛЫ  
БЕЛСЕНДІЛІГІН АНЫҚТАУ 
Ф.М. Смагулова, Е.М. Сүлеймен, А.Ж. Сейтембетова
Жұмыста Artemisia  эфир  майлары  үлгілерінің  цитоулы белсенділігін  зерттеу  нəтижелері 
көрсетілген. A. littoricola, A. santolinifolia 20 мкг/мл, ал A. rupestris, A. austriaca, A. lessingiana 10 
мкг/мл эфир майлары мөлшері үлгілерінінің  цитоулы белсенділігі жоғары жəне салыстырмалы 
препаратқа ұқсас екендігі анықталды. Алынған нəтижелер қортындысы бойынша зерттелген 
Artemisia эфир майлары биологиялық белсенді заттар болып табылады жəне олардың қатерлі 
ісік ауырларына қарсы қасиетін əрі қарай терең зерттеуді қажет етеді.
DETERMINATION OF CYTOTOXIC ACTIVITY OF ESSENTIAL OILS 
OF THE ARTEMISIA L. GENUS 
F.Smagulova, Ye. Suleіmen, А. Seytembetova
This work presents the results of the study the cytotoxic activity of samples of essential oils of 
Artemisia genus.  It was established that samples of essential oils of Artemisia littoricola, A.  san-
tolinifolia at a dosage of 20 mg/ml, and A. rupestris, A. austriaca, A. lessingiana at a dosage of 10 
mg/ml have a high cytotoxic activity, comparable to the comparison drug. Based on these data we 
assume that the studied essential oil of Artemisia species are potentially biologically active and can 
be recommended for further study of their anticancer activity. 
Р
ост онкологических заболеваний в наше время происходил такими быстрыми темпами, 
что  это  дало  основание  для  его  сравнения  с  эпидемией.  Ежегодно  во  всём  мире  от 
злокачественных  опухолей  умирает  около  15  млн.  человек,  занимая  второе  место  среди 
смертности.  По  оценкам  ВОЗ  онкологические  заболевания  к  2020  году  выйдут  на  первое 
место в мире по смертности в структуре всех заболеваний, обогнав при этом «традиционного 
лидера»  -  сердечно-сосудистые  заболевания.  К  2030  году  число  новых  диагнозов  может 
возрасти до 27 млн., а число живущих с онкозаболеваниями пациентов достигнет 75 млн.
Поиск  и  создание  эффективных  лекарственных  противоопухолевых  препаратов 
является  актуальной  задачей  в  современной  науке.  Особый  интерес  вызывают  соединения, 
растительного происхождения, так как они являются наименее токсичными для организма. В 
последние годы в поисках новых лекарственных веществ исследователи все чаще обращаются 
к  эфирным  маслам.  Одним  из  богатых  источников  этих  веществ  являются  виды  рода Arte-
misia (полынь). 
ЦЕЛЬ
Исследование цитотоксической активности образцов эфирных масел Artemisia littoricola, 
A. santolinifolia, A. rupestris, A. austriaca, A. lessingina.
Сырье A. austriaca и A. lessingiana, собирали в окр. г. Астаны в июне 2011 года, cырье A. 
santolinifolia  в  июле  2011  года  в  окр.  п.  Баянаул  Павлодарской  области.  Сбор A.  littoricola  
проводили  летом 2011 года в Надеждинском районе Дальневосточной области (Россия). A. 
rupestris собирали в окр. п. Бурабай в июле 2011 года. Выделение эфирного масла проводили 
на аппарате Клевенджера по стандартной методике [1].
Цитотоксическую активность определяем методом выживаемости ракообразных Artemia 
salinа [2, 3]. Принцип метода основан на установлении различия между количеством погибших 
личинок  артемий  -  науплиусов  в  анализируемой  пробе  (опыт)  и  воде,  которая не  содержит 
2012, №3(71) Астана медициналық журналы  
251

токсических веществ (контроль). Критерием острой летальной токсичности образцов является 
гибель 50 % науплиусов и более в опыте по сравнению с контролем за 72 ч биотестирования. 
Биотестирование  проводили  в помещении,  где не  работали с химическими  веществами,  не 
использовали обработку инсектицидами, при температуре 20±2°С, освещении не более 1000 
лк, естественном световом периоде.
Средой выведения морских рачков служила искусственная морская вода. 10 мг тестируе-
мого эфирного масла растворяли в 1 мл ДМСО, из которого отбирали по 10 мкл и разводили 
1 мл морской воды до получения концентраций 20 и 10 мкг/мл. В каждый флакон переносили 
по 20-30 личинок, используя пастеровскую пипетку. Далее проводили инкубацию при мягкой 
подаче  воздуха  в  течении  3  суток,  по  окончании  которой  пересчитывали  число  выживших 
личинок. 
На основании результатов трех параллельных определений количества живых науплиусов 
артемий в контроле и опыте находили средние арифметические количества живых науплиусов 
артемий в контроле (опыте) по формуле:
где: -             результат i-го измерения количества живых науплиу-
сов артемий в контроле (опыте); i - номер измерения количества живых 
науплиусов артемий  в  контроле (опыте); I  - количество параллельных 
измерений количества живых науплиусов артемий в контроле (опыте); 
I = 3.
Рассчитывали  в  процентах  количество  погибших  науплиусов  артемий  в  опыте  по 
отношению к контролю по формуле
,
где               результат i-го измерения количества живых науплиусов 
артемий в контроле (опыте)
Если  величина  А  составляет  50%  и  более,  то  считают,  что 
проба  проявляет  острую  токсичность.  В  качестве  препарата  сравнения  использовали 
противоопухолевый  препарат  “Цитозар”.  Результаты  определения  цитотоксической 
активности  образцов  эфирных  масел  полыней A.  littoricola, A.  santolinifolia, A.  rupestris, A. 
austriaca, A. lessingiata отражены в таблице.  
Таблица. Результаты определения цитотоксической активности образцов эфирных 
масел полыней  
Объект исследования
% выживших личинок в 
контроле
% выживших 
личинок в  образце
Смертность 
А,%
Artemisia littoricola  20 мкг/мл
86
40
53
A.  littoricola  10 мкг/мл
86
78
29
A.  santolinifolia 10 мкг/мл
83
52
37,3
A.  santolinifolia  20 мкг/мл
83
20
76
A.  rupestris  10 мкг/мл
83
26
68
A.  austriaca  10 мкг/мл
83
7
91,5
A.  lessingiana 10 мкг/мл
83
32
61
A.  lessingiana  20 мкг/мл
83
6
92
В  результате  исследований  установлено,  что  образцы  эфирных  масел  A.  littoricola,  A. 
santolinifolia в дозировке 20 мкг/мл, а A. rupestris, A. austriaca, A. lessingiana в дозировке 10 мкг/
мл обладают высокой цитотоксической активностью, сопоставимую с препаратом сравнения 
в  различном  диапазоне  доз.  A.  santolinifolia  в  дозировке  10  мкг/мл  имеет  потенциальную 
нейротоксическую активность, так как личинки остаются живы, но значительно обездвижены. 
На основании полученных данных считаем, что эфирные масла исследованных видов полыни 
являются потенциально биологически активными и могут быть рекомендованы для дальней-
шего изучения их противоопухолевой активности.
ЛИТЕРАТУРА
1. 
Государственная Фармакопея т.1, М.Д. Машковский. 1987г., 11-е издание. 400с
2. 
J. Reiss, Zbl. Bakt. Hyg. I. Abt. Orig., B 155, 531-534 (1972)
3. 
 Z. Durackova, V. Betina, B. Hornikova, P. Nemec, Zbl. Bakt. Abt. II, 32, 294-299 (1977)
252
2012, №3(71) Астана медициналық журналы  

© Л.Т.  Козгамбаева,  2012
Л.Т.  Козгамбаева
ГККП «Онкологический диспансер».  Астана
ЖАСЫНА БАЙЛАНЫСТЫ ЭНДОМЕТРИЯЛЫҚ ОБЫРЛЫ НАУҚАСТАРДЫҢ  
ЭПИДЕРМАЛДЫ ҚАБЫЛДАУЫШ ФАКТОРЫНЫҢ ӨСУІН АНЫҚТАУ
Л.Т.  Козгамбаева
Эндометриялық  обыры  бар  105  науқастың    ЭФР  қабылдауыш  сақтауының  деңгейін 
жəне  анықталу  жиілігінің  жастық  ерекшеліктері  зерттелген.  65  жастан  жоғары  жастағы 
эндометриялық  обырлы  науқастарды  РЭФР  сенімді  түрде  сирек  анықталғаны  көрсетілген, 
осы жастық санатта оның  медианасы  24 фмоль/мг ақуызға жейін төмендеген. осы жастағы 
эндометриялық  обыры  бар  науқастарда  РЭФР  деңгейі  сенімді  статистикаға  тəуелдігі 
анықталмаған.  65  жастан  жоғары    жастық  топта  қабылдауыш  сақтауының  деңгейі  жəне 
анықталу  жиілігі  төмендеуі  анықталған,  ол  осы  санатты  науқастарда  ісіктін  гормонды 
сезімталдығының төмендігін куəландырады.
IDENTIFICATION EPIDERMAL GROWTH FACTORS RECEPTORS  OF PAIENTS 
WITH ENDOMETRIAL CANCER DEPENDING ON AGE
L. Kozgambaeva
Age features of frequency of  detection n and level of the maintenance of receptors of  EFR at 
105 patients  with endometriyal  cancer have been studied. It is shown that  REFR authentically less 
often age  65 years (9,5 %) and above  are more. The median in this age group is lowered to 24 mg 
a squirrel. Statistically authentic dependence of level of REFR with age patients  with  endometri-
yal cancer was  not revealed. Only in age group 65 years are more senior reduction of frequency of 
detection and level of the maintenance of receptors was  noted. It testifi es the decrease in hormonal 
sensitivity of a tumor in this category of patients.
В
о  многих  случаях  отсутствие  патогномоничных  симптомов  при  раке  эндометрия  ус-
ложняет раннее выявление заболевания, особенно у лиц пожилого и старческого воз-
раста, вследствие чего многие пациентки обращаются за помощью с местнораспространен-
ным  процессом.  В  настоящее  время  не  вызывает  сомнений  тот  факт,  что  новообразования 
эндометрия являются гормонозависимыми и, стало быть, связаны с изменением гормональ-
ного статуса организма. Среди наиболее изученных ауто- и паракринных регуляторов можно 
выделить эпидермальный фактор роста (ЭФР). РЭФР – трансмембранный белок. В настоящее 
время рассматривается в качестве одного из перспективных маркеров, характеризующих био-
логическое  поведение  опухоли,  позволяющее  индивидуализировать  подходы  к  назначению 
адъювантной терапии больным злокачественными новообразованиями.[1.2]
ЦЕЛЬ
Изучение  специфичности  маркера  у  больных  раком  эндометрия  и  возможность  исполь-
зования  для  оценки  состояние    опухолевого  процесса  и  мониторинга    лечения.  Задачи  ис-
следования- частота выявления и содержание РЭФР во фракции мембран клеток опухоли в 
различных  возрастных  группах пациентов; определение возможности прогнозирования  по 
маркеру реализации  рака  эндометрия у  больных с гиперпластическими процессами эндо-
метрия.
В исследовании были применен статистические методы  анализа  уровня корреляции по-
казателей  маркера РЭФР в  различных  клинических и возрастных группах.
 
В исследование 
включено 105  больных  злокачественными новообразованиями эндометрия  средний возраст 
2012, №3(71) Астана медициналық журналы  
253

от 43 по 73 лет. В качестве группы сравнения обследованы 35 больных гиперпластическими 
процессами эндометрия в возрасте от 36 до 65 лет.[2.5]
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
Средний возраст больных равнялся 58,4±0,7 лет, медиана - 58 лет. Наибольшее количество 
пациенток,  включенных  в  настоящее  исследование,  находилось  в  возрастном  диапазоне  от 
50 до 65 лет – 73 из 105, что составило 69,5%. 16 (15,2%) из 105 больных, включенных в на-
стоящее исследование, находились в репродуктивном периоде, 3 (2,9%) – в перименопаузе. 
Среди обследованных больных раком эндометрия преобладали пациентки в состоянии пост-
менопаузы – 86 (81,9%) длительностью от 1 до 25 лет (медиана длительности постменопаузы 
составила 8 лет). [4.8]
Исследовали частоту выявления и содержание РЭФР во фракции мембран клеток опухоли 
в зависимости от возраста больных раком эндометрия. В возрасте до 45 лет было только 16 
женщин. Наибольшее количество больных было в возрасте от 55 до 60 лет и для формирова-
ния однородных, количественно сопоставимых групп больные по возрасту были распределе-
ны на 4 группы: 

группа пациенток в возрасте до 55 лет (32 наблюдения, 30,5%);

группа больных в возрасте от 55 до 59 лет (24 наблюдения, 22,9%);

группа больные в возрасте от 60 до 64 лет (28 наблюдений, 26,7%);

группа пациенток в возрасте 65 лет и старше (21 больная, 20%).[3.9]
При этом частота выявления РЭФР в ткани опухоли составила в указанных группах соот-
ветственно 13 (40,6%), 9 (37,5%), 11 (39,3%) и 2 (9,5%). В группе больных пожилого возраста 
отмечается  значительное,  статистически  достоверное  снижение  частоты  выявления  РЭФР. 
Частота  выявления РЭФР в раке эндометрия  существенно  снижается у больных в  возрасте 
старше 65 лет, а максимально часто обнаруживаются РЭФР у пациенток в возрасте до 55 лет 
(р=0,08). Обнаружено зависимость между возрастом больных раком эндометрия и содержа-
нием РЭФР в опухолях.[5.7]
Наибольшее клиническое значение имеет не столько частота выявления РЭФР, сколько его 
уровень  содержания.  Анализ статистических характеристик  уровня  РЭФР  в  ткани  опухоли 
больных раком эндометрия различных возрастных групп (табл.) также показал существенное 
снижение этого показателя у пациенток в возрасте старше 65 лет (медиана РЭФР составила 
24 фмоль/мг белка), а максимальное его содержание выявлено в группе больных в возрасте от 
60 до 65 лет (медиана РЭФР равнялась 124 фмоль/мг белка).
Таблица. Статистические характеристики содержания РЭФР в ткани опухоли боль-
ных раком эндометрия с учетом возраста пациенток
Таким образом, статистически достоверной зависимости уровня РЭФР с возрастом боль-
ных  раком эндометрия  не выявлено. Только в возрастной  группе старше  65 лет  отмечается 
уменьшение частоты выявления и уровня содержания рецепторов, что свидетельствует о сни-
жении гормональной чувствительности опухоли в данной категории больных. 
ЛИТЕРАТУРА
1.  Киселев В.И., Лященко А.А. Молекулярные механизмы регуляции гиперпластических процессов 
// М.-Компания «Димитрейд График Групп».-2005.-346с.
2.  Берштейн Л.М. Гормональный канцерогенез // Санкт-Петербург.-Наука.-2000.-199с.
3.  Кулинский В.И., Колесниченко Л.С. Молекулярные механизмы действия гормонов I. Рецепторы. 
Нейромедиаторы. Системы совторичными посредниками // Биохимия.-2005.-том 70, №1.-С.33-50.
4.  Иващенко  Ю.Д.,  Быкорез  А.И.  Полипептидные  факторы  роста  и  канцерогенез  //  Киев.-Наукова 
думка.-1990.-191с.
5.  Schlessinger J. The epidermal growth factor receptor as a multifunctional allosteric protein // Biochem-
istry. - 1988. - Vol.27. - P.3119-3123
254
2012, №3(71) Астана медициналық журналы  

6.  Arteaga C.L. Overview of epidermal growth factor receptor biology and its role as a therapeutic target in 
human neoplasia // Semin. Oncol.-2002.-Vol.29 (Suppl. 14).-P.3-9
7.  Murphy L.J. Growth factors and steroid hormone action in endometrial cancer // J. Steroid Biochem. Mol. 
Biol. - 1994. - Vol.48 - P.419-423
8.  Chrysogelos S.A., Dickson R.B. EGF receptor expression, regulation, and function in breast cancer [Re-
view] // Breast Cancer Res. Treat. - 1994. - Vol.29. -P.29-40
9.  Harari  P.M.  Epidermal  growth  factor  receptor  inhibition  strategies  in  oncology  //  Endocr.  Relat. 
Cancer.-2004.-Vol.11.-P.689-70
©Коллектив авторов,2012
Л.Т. Козгамбаева, Б.С. Алибекова,  А.Т. Нугманова, М.Н. Койшикулова, М.Д. Септенова 
ГККП «Городской онкологический диспансер». Астана
АНАЛЫҚ  БЕЗІНІҢ ОБЫРЫН ЕМДЕУДЕ  ОНКОМАРКЕР СА- 125 
КӨРСЕТКІШІНІҢ МАҢЫЗЫ
Л.Т. Козгамбаева, Б.С. Алибекова,  А.Т. Нугманова, М.Н. Койшикулова, М.Д. Септенова 
Аналық бездің қатерлі ісігі ауыруы бар науқастардың 80 пайызында онкомаркедің үлкеюі 
байқалады.   Алғаш рет анықталған науқастардың 394-іне  СА125 көрсетілімімен тексерістен 
өткізу  зерттеуі жүргізілді. Зерттеу тұжырымы бойынша, СА 125 көрсеткіші 76,2 пайызында  
қауіпсіз ісікте мөлшерінен асырылмады.  СА 125 жоғарғы көрсетілімі (120дан 900 бір/мл-ге 
дейін)  жыныс безінің қатерлі ісігі бар науқастардың 93,3 пайызында табылған. Егерде  СА125 
көрсетілімі  аурудың  1  жəне  2  сатысында  66,6  жəне  85,7  пайыздарына  сəйкес  жоғарласа,  3 
сатыда  СА 125 көрсетілімі  300 ден 10 000 бір/мл жəне оданда жоғарыға ұлғайған. Жыныс 
безінің  обырының    нақтамасына      онкомаркер  СА125  мөлшерін  анықтау  қосымша  зерттеу, 
бақылау жəне  аурудың қайталануын алғаш кезінде анықтау тəсілі болып табылады.
INCREASE LEVEL  ONCOMARCER CA 125  FOR  DETECTION TREATMENT EF-
FECT OVARIAN CANCER
L. Kozgambaeva,  B. Alibekova,  A. Nugmanova, M. Koyshikulova,  M. Septenova
Increase of level of an onkomarker Ca 125 can be observed at 80 % of suffering from ovarian cancer. Re-
search with participation of 394 primary clinical cases on studying of level of Ca 125 was carried out. As a result 
of the carried-out research it is established that at nonmalignant tumors the maintenance of   Ca 125 76,2 % didn’t 
exceed norm. High indicators of  Ca 125 (120 to 900 pieces/ml and more) are found in 93,3 % of patients with 
ovarian cancer. If at I and II stages increase of   Ca 125 was observed in 66,6 % and 85,7 % , at the III stage at all 
patients Ca 125 increase from 300 to 10 000 pieces/ml and more.   Determination  of onkomarker Ca 125 level is 
an informative additional method of diagnostics,  control method of treatment and early detection  of recurrence 
after treatment.
В 
настоящее время в литературе наряду со специфическими для рака яичников – СА125 
описываются и другие не менее информативные опухолевые маркеры: РЭА (раково- 
эмбриональный антиген), СА 19-9, СА 72-4, СА 15-3, HMFG-2, CASA, LASA, CYERA 21-1 
и другие. Повышение уровня этого маркера может  наблюдаться более чем у 80% больных 
злокачественными  эпителиальными  опухолями  яичников  (кроме  муцинозных  карцином)  и 
коррелировать с величиной опухолевой массы, клиническим течением заболевания, нормали-
зоваться после радикальных операций, повышаться при рецидивах заболевания. 
2012, №3(71) Астана медициналық журналы  
255

Наиболее    актуальным  в  изучении    является    специфичность  и  чувствительность  онко-
маркера  Са  125  как  наиболее  изученного  и  широко  применяемого  маркером.  Онкомаркер 
яичников СА-125 - гликопротеин, который происходит из дериватов целомического эпителия 
тканей плода.  
Повышение уровня этого маркера может  наблюдаться более чем у 80% больных злокаче-
ственными эпителиальными опухолями яичников (кроме муцинозных карцином) и коррели-
ровать с величиной опухолевой массы, клиническим течением заболевания, нормализоваться 
после радикальных операций, повышаться при рецидивах заболевания  (5).
ЦЕЛЬ
Выяснение  специфичности  маркера  СА  125  у  больных  раком  яичников  и  возможность 
использования  для  выявления  доклинического  рецидива  опухоли  и  мониторинга.  Задачами 
исследования  явились  определение  групп  пациентов    которым  необходимо  в  исследования 
включить  определения  онкомаркера Са 125; изучить вариации уровня  онкоаркера Са 125  в 
зависимости от клинических  ситуации.
Методом определения СА-125  является   иммунохемилюминесцентный.  Нормальный ре-
зультат анализа на СА-125  до 35 ЕД/мл. Материал  для анализа на СА-125  сыворотка крови 
- 1 мл.  Условия хранения: < 8 часов при температуре 15-25 ºС; < 48 часов при температуре 
2-8 ºС; > 48 часов при температуре - 20 °С. Забор крови осуществляется в вакуумную систему 
без антикоагулянта или с активатором свертывания. Цельная кровь должна быть доставлена 
в лабораторию не позднее 2 часов при температуре 2-8 С. Подготовка пациента к анализу на 
СА-125: забор крови осуществляют в утренние часы натощак[2.3]

жүктеу/скачать 7,88 Mb.

Достарыңызбен бөлісу: