СРАВНИТЕЛЬНО-ПРАВОВОЙ АНАЛИЗ ФУНКЦИЙ ПРОКУРАТУРЫ В РОССИЙСКОЙ

Вестник Национальной академии наук Республики Казахстан  
 
 
   
114  
BULLETIN OF NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES  
OF THE REPUBLIC OF KAZAKHSTAN 
ISSN 1991-3494 
Volume  5,   Number   5(2014),  114  – 119 
 
 
UDC 577.21:577.2.043:539.1 
 
POLYMORPHISMS IN THE VEGF GENES ( -2549) AND P21 (31 
CODON) OF WORKERS OF ATOMIC INDUSTRY OF KAZAKHSTAN 
 
A.M. Belkozhayev¹, D.M. Botbayev¹, T.S. Balmukhanov¹, T.N. Miroshnik¹,  
P.K. Kazymbet², M. Bakhtin², N.A.Aitkhozhina¹ 
 
1-M.A.Aitkhozhin Institute of molecular biology and biochemistry, Almaty; 
2- Institute of radiobiology researches, Astana 
 
Key words: low-dose radiation, polymorphism, genes 
Abstract.  The  investigation  is  performed  with  the  aim  of  determination  either  presence  or  absence  of  the 
chronic  action  of  ionizing  radiation  (IR)  in  low  doses  to  the  personnel  of  atomic  industry,  especially  uranium 
extractive  mine  of  “Balkashinskoe”  field,  Shantobe  small  town  and  Stepnogorskiy  mining  and  chemical  combine 
(SMCK),  Akmola  region.  The  DNA  samples  were  obtained  from  226  workers  of  SMCK  (52  –  Kazakhs,  174  – 
Russians)  and  from  209  miners  (78  –  Kazakhs,  131  –  Russians).  289  DNA  samples  obtained  from  the  practically 
healthy humans (129 – Kazakhs, 160 – Russians) were used as a control group. The allele frequencies and genotypes 
distribution  analysis  was  performed  by  means  of  polymerase  chain  reaction  (PCR)  with  subsequent  analysis  of 
restriction fragments length polymorphism (RFLP). The differences in allele frequencies and genotypes distribution 
were  valued  using  standard  indices  odds  ratios  (ORs)  with  95%  confidence  intervals  (95%CI).  Testing  of  VEGF 
gene did not evaluated the statistically significant differences between experimental and control groups. 
Testing  of  alleles  frequency  and  genotypes  distribution  in  p21  gene  evaluated  the  statistically  significant 
differences in genotypes distribution between Russian groups of  miners and control (χ2 = 10,91, p = 0,001) which 
can  serve  as  an  indication  of  the  affection  of  low  doses  of  irradiation  to  DNA.  The  presented  results  have  a 
preliminary character, though point out to the availability of the using of polymorphic changes in genes as a marker 
of the chronic action of IR to the DNA of atomic industry employees. 
 
УДК 577.21:577.2.043:539.1 
 
ҚАЗАҚСТАНДАҒЫ АТОМ ӨНЕРКӘСІБІНДЕГІ 
ЖҰМЫСШЫЛАРДЫҢ АРАСЫНДАҒЫ V EGF (-2549) ЖӘНЕ 
p21(31КОДОН) ГЕНІНІҢ ПОЛИМОРФИЗІМІ 
 
А.М. Белқожаев¹., Д.М. Ботбаев¹.,Т.С. Балмұханов¹., Т.Н. Мирошник¹., 
П.К. Қазымбет².,Бахтин М²., Н.А. Айтқожина¹ 
1-РМК «М.Ә. Айтқожин ат. молекулярлық биология және биохимия институты»ҚРБҒМ ҒК, Алматы қ; 
2-Радиобиологиялық зерттеу институты, Астана медицина университетіАҚ, Астана қ. 
 
Тірек сөздер: аз мөлшердегі радиация,полиморфизм, гендер 
Аннотация.  Атом  өнеркәсібіндегі  яғни  Ақмола  облысындағы  Степногорск  кен  химия  комбинаты 
менШантөбе  кентіндегі  «Балкашинское»уран  өндіру  шахталарындағы  қазақ  және  орыс  ұлтты 
жұмысшыларына  аз  мөлшерлі  радиацияның  әсерін  VEGF  (-2549)  және  p21(31  кодон)генінің  аллельдер 
жиілігі  мен  генотиптерінің  таралуын  бақылау  топпенсалыстыра  отырып  қарастырылды.  Ақмола 
облысындағы Степногорск кен химия комбинаты жұмысшыларының қанынан 226 үлгі (52-қазақ, 174-орыс ), 
сонымен  қатар  Шантөбе  кентіндегі«Балкашинское»  уран  өндіру  шахталарындағы  жұмысшыларының 
қандарынан  209  үлгі  (78  -  қазақ,  131-  орыс  ұлтты)  ДНҚ  бөлініп  алынды.Бақылау  ретінде  289  үлгі  (129  - 
қазақ,160 - орыс) дені сау донорлардан құралған топтың ДНҚ-сы қолданылды. Бөлініп алынған ДНҚ үлгілері 
полимеразды  тізбекті  реакция  (ПТР)  әдісімен  сарапталды.Экспериментальды  статистикалық  өңдеулерден 
кейін,  Степногорск  кен  химия  комбинаты  жұмысшыларыжәне  бақылау  топтарының  аллельдерінің  жиілігі 

ISSN 1991-3494                                                              
№ 5. 2014 
 
 
115 
мен  генотиптердің  таралуы  бойыншаVEGF  генінің  сынақтық  аймағында  статистикалық  түрде  маңызды 
айырмашылықтар  табылмады.  Орыс  ұлттышахтерларжәне  бақылау  топтарының  аллельдерінің  жиілігі  мен 
генотиптердің 
таралуы 
бойынша 
p21 
генініңсынақ 
аймақтарда 
генотиптердің 
таралуы 
бойыншастатистикалық маңызды айырмашылықтар табылды(χ2=10,91, p = 0,001).Зерттеу тобы мен бақылау 
тобы  арасында  аллельдердің  жиілігі  мен  генотиптердің  таралуы  бойынша  кейбір  топтар  арасында 
статистикалық түрде маңызды айырмашылықтар табылмау себептеріне зерттелу үлгісінің шамадан аз болуы 
себепкер  болуы  мүмкін.  Зерттеуімізде  ұсынылған  нәтижелер  бойынша  атом  өнеркәсібіндегі 
жұмысшылардың  ДНҚ-да  пайда  болған  полиморфты  өзгерулерді  иондалған  сәуленің  созылмалы  әсерін 
анықтауда индикатор ретінде пайдаланудың болашағы зор. 
 
Уран  қоры  бойынша  Қазақстан  Республикасы  алдыңғы  орынды  иеленуде.  Бұл  шикізатты 
өндіру  мөлшері  уақыт  өткен  сайын  жоғарылап,  жұмысшылардың  саны  артуда.  Уран  өндіру 
шахталарындағы  жұмысшылардыңаз  мөлшердегі  радиациямен  сәулелеленуі,  радиацияның 
организмге  зиянды  әсері  жайлы  зерттеу  мәліметтері  белгілі  [1,2].  Осы  бағытта  отандық 
зерттеушілердің зерттеу нәтижелері алынған[3,4]. 
Қазіргі таңда әлемдік уран өндіру кәсіпорындарының ұлғаюына байланысты жұмысшылардың саны 
арту  үстінде.  Осы  кәсіпорындағы  жұмысшылардың  аз  мөлшерлі  радиацияға  ұшырау  барысы  өзекті 
мәселе  болып  отыр.  Уран  өндіретін  кәсіпорын  жұмысшыларының  арасында  мутагенездің  пайда  болу 
ықтималдығы және радиоиндуцирленген қатерлі трансформация жайлы талқылаулар белгілі [5]. 
Хиросима  және  Нагасаки  жарылыстарындағы  радиоактивті  материалдардың  қолданылуы 
иондық  радиацияның  жоғары  қарқынмен  қаншалықты  мөлшерде  адам  организіміне  әсер  етуі 
толығымен  зерттелді.  Зерттелу  барысында  радиацияның  әсері  аз  мөлшерлі  деңгейде  әсер 
қалдыратыны  айқындалған  [6].АҚШ,  Канада,  Чехославакия  елдерінде  уран  өндіру  кенішіндегі 
жұмысшылардың  популяциялы  генетикалық  зерттеу  барысында  жұмысшылар  шоғырында  ісік 
ауруларының өсуін көрсетті [7]. 
Зерттелу  барысының  негізгі  мақсаты  Ақмола  облысындағы  Степногорск  кен  химия 
комбинатындағы  және  Шантөбе  кентіндегі«Балкашинское»  уран  өндіру  шахталарындағы 
жұмысшылалдың  генетикалықаппаратына  үнемі  ықпал  ететін  аз  мөлшерлі  радиацияның  әсерін 
анықтау, сонымен қатар VEGF (-2549) және р21(31 кодон)генінің  полиморфты өзгеруін сараптау. 
Негізінен VEGF гені қалыпты жағдайда ангиогенез индукторы, және онкогенезбен беслсенді 
байланысып  ісік  клеткалардың  қан  айналу  жүйесіне  қатысады.VEGF  экспрессиясы  гипоксия 
кезінде  жоғарлайды  немесе  кейбір  онкологиялық  аурулар  кезінде  активтенеді.  p53  генінің 
экспрессиясының  жоғарлауы  VEGF  генінің  транскрипциясының  репрессиясына  алып  келеді 
[8,9].Ісік  клеткаларының  өмір  сүруімен  таралуында  негізгі  факторы  ретінде  ангиогенез  қызмет 
атқарады. Ісік ауруының дамуында жаңа қан тамырлары пайда болуында осы VEGF негізгі қызмет 
атқарады[10].Жаңа  тамырларының  пайда  болуы  аурудың  дамуына,  ісіктердің  өсу  қарқынының 
жоғарлауына  және  метастаздың  пайда  болуына  алып  келеді.  Ісік  кезінде  ангиогенезді  бақылау  - 
ауруды  болжауға  және  химиотерапияны  тағайындауға  мүмкіндік  береді.Қазіргі  таңда  Япониялық 
және  Қазақстандық  ғалымдардың  зерттеуінде  АМL  және  Glycophorin  А  -геніндеріндегі 
соматикалық мутацияның кездесу жиілігінің артуына нақты дәлелдер бар [11,12]. 
Зерттелініп  отырғанp21  гені  басқада  гендермен,  яғни  клетканың  бөлінуі  мен  ісіктердің 
жасалуына тосқауыл болатын гендермен тығыз байланысты, мысалы p53 генімен.p53 генінің  жоқ 
болу  жағдайында  немесе  мутация  орын  алған  жағдайында  р21  генінің  белсенділігі  бұзыладыда, 
және  оның  протеиндік  өнімі  Waf1  синтезделмейді  Ғалымдардың  айтуынша  ересек  организм 
клеткасыда  ДНҚ-ға  зақым  келген  жағдайда  p21  гені  клетканың  бөлінуіне  қамал  бола  алады. 
Сонымен  қатар  p21  гені  ұлпалардың  регенерациясының  және  клетканың  бөлінуінежауап  беретін 
ген болып табылады[13,14]. 
Әдістержәне материалдар 
Зерттеуге  Ақмола  облысындағы  Степногорск  кен  химия  комбинаты  жұмысшыларының 
қанынан 226 үлгі (52-қазақ, 174-орыс ), сонымен қатар Шантөбе кентіндегі «Балкашинское» уран 
өндіру шахталарындағы жұмысшыларының қандарынан 209 үлгі (78 - қазақ, 131- орыс ұлтты) ДНҚ 
бөлініп  алынды.Бақылау  топ  ретінде  289  үлгі  (129  -  қазақ,160  -  орыс)  дені  сау  донорлардан 
құралған топтың ДНҚ-сы алынды.  

Вестник Национальной академии наук Республики Казахстан  
 
 
   
116  
Қаннан ДНҚ бөліп алу үшін «QIAGEN» (Blood Kit жиынтығы, Германия), қолданылды.Бөлініп 
алынған ДНҚ үлгілері полимеразды тізбекті реакция (ПТР) әдісі көмегімен сарапталды. Гендердің 
сыналатын  аймақтарына  олигонуклеотидті  праймерлердің  комплементарлы  реттілігін  анықтау 
үшін  «Primer-Express»  бағдарламасы  пайдаланылды  [15].  Түзу  және  қайтымды  олигонуклеотидті 
праймерлердің  комплементарлы  реттілігіжәне  гендердің  зерттелу  аймағының  амплификациялық 
жағдайы 1- кестеде көрсетілген. 
 
Кесте 1 –  Гендер, қолданылған праймерлер, амплификация жағдайы 
 
Ген, 
аудан 
Праймерлер: F– түзу,R–қайтымды 
Амплификация жағдайы 
VEGF 
(-2549) 
F: 5’ GCTGAGAGTGGGGCTGACTAGGTA 3’ 
R: 5’ GTTTCTGACCTGGCTATTTCCAGG 3’ 
95°C-6мин, 94°C-1 мин 
57°C-1.5  мин,  72°C-2  мин  (35  цикл), 
72°C-10 мин 
p21 
(31кодон) 
F: 5’GTCAGAACCGGCTGGGGATG3’ 
R: 5’ CTCCTCCCAACTCATCCCGG 3’ 
94°C-5мин, 94°C-40 сек 
60.3°C-30 сек, 72°C-40 сек (35 цикл), 
72°C-10мин 
 
Амплификация өнімін 40 мА токтың 150В күшімен 2-3 сағат көлемінде 8% полиакриламидті 
гельдегі  (ПААГ)  электрофорез  және  этидии  бром  көмегімен  фракциондалды,  УЖ-арқылы 
визуализациясы жасалынды. 
Генотиптердің  және  алельдердің  таралуы  жиілігінің  кездесу  дұрыстығын  Пирсон 
критериясының  (
)  көмегімен  есептелінді.  Генотиптердің  таралуы  Харди  –  Вайнберг  (НWE) 
теңдеуіне сәйкес есептелінді. Пайдаланған бағдармалар Microsoft Exсel және Statistica 2005. 
Нәтижелер және талқылаулар 
Ақмола  облысындағы  Степногорск  кен  химия  комбинаты,  сонымен  қатар  Шантөбе  кентіндегі 
«Балкашинское» уран өндіру шахталарындағы қазақ және орыс ұлтты жұмысшыларының VEGFжәне p21 
гендері  бойынша  аллельдерінің  жиілігі  мен  генотиптерінің  таралуын  полимеразды  тізбекті  ракциядан 
кейінгі электрофорез әдісінің нәтижесін 1-ші және 2-ші суреттерден көре аламыз.  
VEGF  генінің  полиморфты  учаскесі  промоторлы  ауданда  орналасқан  және  инсерционды-
делециялық  болғандықтан  рестрикциялық  сараптаманы  қажет  етпейді.  Гомозиготалы  «жабайы» 
(wild-ағылшын  тілінде)  және  мутантты  гомозиготалы  генотип  мәтінде  II,  DI,  DD  түрінде 
белгіленген, соған байланысты II 229 жұп нуклеотидтен және211 жұп нуклеотидтен тұрады.  
 
 
Сызықтар: М –молекулалық массалы маркер; 1,2,12,13 - гомозиготалы II, 11,14,15 - гомозиготалы DD, 3-10 
гетерозиготалы DI генотиптер 
Сурет 1 - VEGF генінің амплификация өнімі 
2-суретте  p21генініңполиморфизмнің  ұзындығының  рестрикциялық  фрагменттің  (ПҰРФ) 
сараптамасы  бойынша  нәтижесі  көрсетілген.  Эндонуклеазалық  BspI1720рестрикциясын  қолдану 
барысында  серин  негізінен  құралған  «жабайы»  түрі,гомозиготалы  генотип  SS,аргинин  негізінен 
құралғанмутантты гомозиготалы генотипAA және гетерозиготалы түрі AS болып табылады.  
 

ISSN 1991-3494                                                              
№ 5. 2014 
 
 
117 
 
Сызықтар: М –молекулалық массалы маркер; 1,3,4,6,7 -гомозиготалыSS; 2, 5 –гомозиготалы AA;8-10 
гетерозиготалы ASгенотиптер 
Сурет 2–p21 генініңамплификация өнімі 
 
Шахта жұмысшылары мен бақылау тобы арасында VEGF генінің аллельдердің кездесу жиілігі 
мен  мен  генотиптердің  таралуы  бойынша  зерттеу  нәтижелері  2-ші  кестеде  көрсетілгендей  қазақ 
(χ2=0,012;р=0,912)  және  орыс  этникалық  тобында  (χ2  =2,403;р  =0,300)  статистикалық  түрде 
маңызды айырмашылықтар байқалмады.Шахта жұмысшылары мен бақылау тобында аллельдердің 
кездесу  жиілігі  мен  генотиптердің  таралуы.  p21генінің  қазақ  этникалық  тобында  (χ2=4,221; 
р=0,041)  және  орыс  этникалық  тобында(χ2=10,91;  р=0,001)  айтарлықтай  үлкен  айырмашылықтар 
айқындалды.  
 
Кесте 2 – Қазақ және орыс ұлтты шахтерлардың сонымен қатар бақылау топтардың VEGF және p21 генінің аллельдерінің 
кездесу жиілігі мен генотиптердің таралуы 
Аллель/ 
генотип 
Кездесу жиілігі 
OR 
95%CI 
χ2 
P 
Зерртелетін топ 
Бақылау 
Қазақ тобы, VEGF (-2549) 
D 
0,638 
0,634 
1,017 
0,65-1,57 
0,005 
  
I 
0,361 
0,365 
0,984 
0,63-1,52 
0,941 
DD 
0,431 
0,423 
1,032 
0,56-1,88 
 
0,012 
 
0,912 
DI 
0,415 
0,423 
0,969 
0,53-1,77 
II 
0,154 
0,154 
1,021 
0,45-2,29 
Орыс тобы, VEGF (-2549) 
D 
0,462 
0,518 
0,798 
0,55-1,14 
1,503 
  
I 
0,537 
0,481 
1,253 
0,87-1,79 
0,221 
DD 
0,218 
0,243 
0,869 
0,47-1,58 
 
2,403 
 
0,301 
DI 
0,489 
0,551 
0,778 
0,46-1,29 
II 
0,293 
0,206 
1,588 
0,87-2,87 
Қазақ тобы, р21(31 кодон) 
S 
0,609 
0,718 
0,611 
0,38-0,97 
4,230 
 
0,039 
A 
0,391 
0,281 
1,636 
1,02-2,62 
SS 
0,636 
0,501 
1,752 
0,91-3,31 
 
4,221 
 
0,041 
SA 
0,291 
0,468 
0,466 
0,24-0,92 
AA 
0,073 
0,032 
2,379 
0,61-9,14 
Орыс тобы, р21(31 кодон) 
S 
0,565 
0,637 
0,742 
0,54-1,01 
3,677 
 
0,055 
A 
0,434 
0,362 
1,351 
0,99-1,83 
SS 
0,836 
0,688 
2,318 
1,37-3,83 
 
10,91 
 
0,001 
SA 
0,148 
0,294 
0,416 
0,24-0,71 
AA 
0,016 
0,019 
0,873 
0,19-3,89 
Ескерту. OR - салыстырмалы;95%CI – сенімді аралық  
 

Вестник Национальной академии наук Республики Казахстан  
 
 
   
118  
Ақмола  облысындағы  Степногорск  кен  химия  комбинатындағы  жұмысшылардың  бақылау 
топпен  салыстырғанда  зерттеу  нәтижелері  3-ші  кестеде  көрсетілгендей  VEGFгенінің  аллельдері 
мен  генотиптерінің  таралу  жиілігі  қазақ  (χ2=0,696,  р=0,705)  және  орыс  (χ2=2,556,р=0,278) 
топтарында  статистикалық  түрде  айтарлықтай  маңызды  айырмашылықтар  табылмады.  Кен 
орнындағы  жұмысшыларды  бақылау  топпен  салыстыра  отырып  зерттелу  барысында 
p21генініңқазақ этникалық тобында статистикалық мән болу үшін жеткілікті деңгейде үлкен емес 
(χ2=3,171, р=0,074) маңызды айырмашылықтар табылды.  
 
Кесте  3  –  Степногорск  кен  химия  комбинатындағы  қазақ  және  орыс  ұлтты  жұмысшылардың,  сонымен  қатар  бақылау 
топтардың VEGF және р21генініңаллельдерінің кездесу жиілігі мен генотиптердің таралуы 
Аз  мөлшердегі  радиацияның  адам  организміне  әсер  етуі  отандық  ғалымдардың 
қызығушылығын  арттыруда.  Қазіргі  таңда  экономиканың  дамуы  уран  өндірудің  атомдық 
энергетиканың  мөлшерлерінің  артуына  алып  келді.  Канада,  АҚШ,  Чехославакия  уран  өндіру 
жұмысшыларына  жасалған  популяция  генетикалық  зерттеу  барысы  онкологиялық  аурулардың 
кездесуі  жоғарлағаны  байқалды.  Қазақстан  Республикасында  уран  өндіру  деңгейінің  өсуіне 
байланысты  уран  өндіру  шахталарындағы  жұмысшыларда  әр  түрлі  генетикалық  өзгерістер  мен 
соматикалық  мутациялар  пайда  болуы  мүмкін.  Сол  себепті  аз  мөлшердегі  радиацияның  ағзаға 
әсерін анықтау үшін генетикалық зерттеулер аса қажет. 
Зерттеу барысында салыстырмалы түрде статистикалық айырмашылық көрсетпеген гендердің 
себептеріне  Ақмола  облысындағы  Степногорск  кен-химия  комбинатыжұмысшыларынан  алынған 
үлгілердің саны аз болуыда әсер етуі мүмкін. 
 
ӘДЕБИЕТ 
 
[1]
 
Dubrova  Y.E.,  Plumb  J.,  Brown  J.  et  al.  Induction  of  minisatellite  mutations  in  the  mouse  germ-line  by  low-dose 
chronic exposure to gamma-radiation and fusion neutrons.// Mut.res.-2000.-V.53.-Р.17-24. 
[2]
 
Бурлакова  Е.Б.,  Голощапов  А.Н.,  Жижина  Г.И.  и  др.  Новые  аспекты  закономерностей  низкоинтенсивного 
облучение в малых дозах// Радиационная биология. Радиоэкология. -1999. -Т.39. –C. 65-72. 
[3]
 
КазымбетП.К.,  Сейсебаев  А.Т.  Проблемы  комплексной  оценки  радиобиологической  обстановки  и  состояния 
здоровья населения в уранодобывающих районах Казахстана// Астана медициналық журналы. -2005.-№3.-С.8-12. 
Аллель/ 
генотип 
Кездесу жиілігі 
OR 
95%CI 
χ2 
P 
Зерртелетін топ 
Бақылау 
Қазақ тобы, VEGF (-2549) 
D 
0,625 
0,631 
0,969 
0,60-1,55 
0,014 
 
I 
0,375 
0,368 
0,032 
0,64-1,65 
0,903 
DD 
0,442 
0,419 
1,104 
0,57-2,10 
 
0,696 
 
0,705 
DI 
0,365 
0,426 
0,781 
0,41-1,50 
II 
0,192 
0,155 
1,320 
0,57-3,08 
Орыс тобы, VEGF (-2549) 
D 
0,511 
0,537 
0,903 
0,66-1,22 
0,431 
 
I 
0,488 
0,462 
1,107 
0,81-1,50 
0,511 
DD 
0,285 
0,272 
1,067 
0,66-1,72 
 
2,556 
 
0,278 
DI 
0,453 
0,531 
0,735 
0,47-1,12 
II 
0,262 
0,198 
1,433 
0,85-2,39 
Қазақ тобы, р21(31 кодон) 
S 
0,588 
0,718 
0,561 
0,34-0,91 
5,648 
 
0,017 
A 
0,411 
0,281 
1,783 
1,11-2,88 
SS 
0,588 
0,501 
1,419 
0,73-2,72 
 
3,171 
 
0,074 
SA 
0,294 
0,468 
0,482 
0,24-0,95 
AA 
0,118 
0,032 
3,889 
1,11-3,56 
Орыс тобы, р21 (31 кодон) 
S 
0,601 
0,641 
0,849 
0,62-1,16 
1,056 
0,303 
A 
0,398 
0,359 
1,178 
0,86-1,61 
SS 
0,715 
0,683 
1,165 
0,73-1,85 
 
 
1,048 
0,305 
SA 
0,244 
0,299 
0,758 
0,46-1,22 
AA 
0,041 
0,018 
2,091 
0,57-7,57 
Ескерту. OR - салыстырмалы; 95%CI – сенімді аралық 
 

ISSN 1991-3494                                                              
№ 5. 2014 
 
 
119 
[4]
 
Балмуханов Т.С., Казымбет  П.К., Арзыкулов Ж.А., соавт. Радиобиология альфа-частиц// Астана медициналық 
журналы.-2005. -№3.-С.28-32. 
[5]
 
Canu  Х.,  Guseva  I.,  Dupree  E.,  Tirmarche  M.  Cancer  risk  in  nuclear  workers  occupationally  exposed  to 
uraniumemphasis on internal exposure// Health physics.-2008.-V.94.1.-P. 1-17. 
[6]
 
Ярмоненко  С.П.  Современные  оценки  биологического  действия  низких  уровней  ионизирующих  облучений. 
Наследственные эффекты.// Астана медициналық журналы. -. № 7. -С.7-10. 
[7]
 
Bruske-Hohfeld  I.,  Rosario  A.,  Shaffrath  A.  et  al.  Lung  cancer  risk  among  former  uranium  miners  of  the  WISMUT 
company in Germany. // Health Phys.-2006. -V.90. -P. 208-216. 
[8]
 
Henry  T.D.,  Annex  B.H.,  Mckendall  G.R.  et  al.  The  VIVA  trial:  Vascular  endothelial  growth  factor  in  ischemia  for 
vascular angiogenesis // Circulation. – 2001.-Vol. 107. –P.1359-1365 
[9]
 
Kimura K., Hashiguchi T., Deguchi T. et al. Serum VEGF –as a prognostic factor of atherosclerosis// Atherosclerosis. -
2007. –Vol. 194. –P. 182-188 
[10]
 
Mathew, C.C. The isolation of high molecular weight eucaryotic DNA / C.C. Mathew // in Walker JMNJ (ed): Methods 
in Molecular Biology, Clifton: Human Press, -1984. – Vol. 2. – P.31-34. 
[11]
 
Harada H., Harada Y., Tanaka H. et al. Implications of somatic mutation in the AML1 gene in radiation-associated and 
therapy-related myelodysplastic syndrome/acute myeloid leukemia// Blood.- 2003.- Vol. 101.-P. 673-680. 
[12]
 
Zharlyganova D., Harada Y., Tanaka H. et al. High frequency of AML1/RUNX1 point mutations in radion-associated 
and therapy-related myelodysplastic syndrome around Semipalatinsk nuclear test// J.Radiat. Res.-2008.- Vol.49.- P.549-555. 
[13]
 
Zhang J, Scadden DT, Crumpacker CSet al. «Primitive hematopoietic cells resist HIV-1 infection via p21».  // J. Clin. 
Invest. -2007. -Vol.117. -Р.473–81. 
[14]
 
Warfel N. A., El-Deiry W. S. p21WAF1 and tumourigenesis: 20 years after // CurrOpinOncol. -2013. -V. 25. -P. 52—58 
[15]
 
http://bioinfo.ut.ee/primer3-0.4.0. 
 
 
REFERENCES 
 
[1]
 
Dubrova Y.E., Plumb J., Brown J. et al. Mut.res. 2000.53.17-24(In Russ). 
[2]
 
Burlakova E.B., Goloshapov А.N., Zhizhina G.I.Radiocionnajabiologija. Radiojekologija. 1999. 39. 1. 38-44 (In Russ). 
[3]
 
Kazymbet P.К., Seisebaev А.Т. Astana Medical Journal. 2005.3.8-12 (In Russ). 
[4]
 
Balmukhanov Т.S., Kazymbet P.К., Arzykulov Zh.А.Astana Medical Journal.2005. 3.28-32 (In Russ). 
[5]
 
CanuХ.,Guseva I., Dupree E., Tirmarche M.Health physics. 2008.94.1.1-17. 
[6]
 
Jarmonenko S.P.Astana medicinalyқzhurnaly. 2007. 7.7-10 (In Russ). 
[7]
 
Bruske-Hohfeld I., Rosario A., Shaffrath A. et al.Health Phys. 2006. 90. 208-216. 
[8]
 
Henry T.D., Annex B.H., Mckendall G.R. et al. Circulation.2001. 107. 1359-1365. 
[9]
 
Kimura K., Hashiguchi T., Deguchi T. et al. Atherosclerosis. 2007. 194. 182-188. 
[10]
 
Mathew, C.C. Molecular Biology. 1984. 2. 31-34. 
[11]
 
 Harada H., Harada Y., Tanaka H. et al. Blood. 2003. 101. 673-680. 
[12]
 
 Zharlyganova D., Harada Y., Tanaka H. et al.J.Radiat.2008. 49. 549-555.(In Russ). 
[13]
 
 Zhang J, Scadden DT, Crumpacker.et al. J. Clin. Invest. 2007.117. 473–81. 
[14]
 
 Warfel N. A., El-Deiry W. S.CurrOpinOncol. 2013. 1. 25. 52—58. 
[15]
 
http://bioinfo.ut.ee/primer3-0.4.0
 
 

жүктеу/скачать 6 Mb.

Достарыңызбен бөлісу: