1 билет Қр дсм №15 бұйрығымен 3-қосымшаның құрылымы
Технологиялық процестің валидациясы кезінде зерттелетін серияларды таңдау және процесті тексерудегі ең нашар жағдайды зерттеу
жүктеу/скачать 0,93 Mb.
|
ВАЛИДАЦИЯ ПО БИЛЕТАМ НАШ наш
| 2.Технологиялық процестің валидациясы кезінде зерттелетін серияларды таңдау және процесті тексерудегі ең нашар жағдайды зерттеу.
Технологиялық процесс-бұл дәрілік затты дайындаумен байланысты операциялар, олар шикізат алудан басталады, өңдеу мен буып-түюмен жалғасады, ал дайын өнімді алумен аяқталады. Технологиялық процестің валидациясы-бұл процестердің (алдын ала белгіленген параметрлер шегінде) талап етілетін сападағы дайын өнімді алуды тұрақты қамтамасыз етуге қабілетті екендігін құжаттамалық растауды қамтамасыз ету және ұсыну құралы. Жаңа препараттар үшін технологиялық процесс міндетті валидацияға жатады және оны іске асыру басталғанға дейін аяқталуы тиіс (перспективалық валидация). Валидация өнеркәсіптік өндіріс үшін және ең нашар жағдай жағдайында жоспарланатын сериялар сияқты кемінде қатарынан 3 серияда (процестің өзгеруін, ықтимал үрдістерді орнату және процесті бағалау үшін қажетті мәліметтер санын қамтамасыз ету үшін) жүргізіледі. Технологиялық процестің валидациясынан кейін жүргізілген серияларды іске асыруға өндіріс тіркеу дерекнамасы мен GMP талаптарына сәйкес келген, сондай-ақ валидацияның қанағаттанарлық нәтижелері алынған жағдайда ғана жол беріледі. Процесті валидациялау процестің дұрыс әзірленген және өнім сапасын қамтамасыз етуге қабілетті екендігін растауы керек . Валидация сатуға арналған барлық мөлшерлемелерді және тауар өнімін өндіру үшін пайдаланылатын барлық өндірістік учаскелерді қамтуы тиіс. Процестің валидациясы бойынша деректер процестің барлық өнімдерге және әрбір өндірістік учаскеге жарамдылығын растауы тиіс. Валидация GMP талаптарына сәйкес жүргізілуі тиіс, алынған деректер өндіріс орны бойынша жиналуы және егер оларды тіркеу дерекнамасына ұсыну талап етілмесе, инспекция үшін қолжетімді болуы тиіс. Процестің дәстүрлі валидациясы, әдетте, фармацевтикалық әзірлеу және (немесе) процесті әзірлеу аяқталғаннан кейін, өндірістік процесті масштабтағаннан кейін және дайын өнімді сату басталғанға дейін орындалады. Процестің өмірлік циклі аясында валидация бойынша кейбір зерттеулер процесті масштабтауға дейін тәжірибелік-өнеркәсіптік серияларда жүргізілуі мүмкін. Айта кету керек, тәжірибелік-өнеркәсіптік сериялардың мөлшері өнеркәсіптік масштабтағы сериялардың мөлшерінен кем дегенде 10% сәйкес келуі керек (яғни масштабтау коэффициенті 10-нан аспауы керек). Қатты пероральді дәрілік түрлер үшін тәжірибелік-өнеркәсіптік серияның мөлшері, әдетте, өнеркәсіптік масштабтағы серияның ең жоғары мөлшерінің кемінде 10%-ы немесе қайсысы үлкен болуына байланысты 100 000 бірлік болуы тиіс (бұл ретте ветеринариялық препараттар үшін негіздемені ұсынған кезде тәжірибелік-өнеркәсіптік серияның ең аз мөлшері 100 000 бірліктен кем болуы мүмкін). Егер өнеркәсіптік серияның болжамды мөлшері 100 000 бірліктен кем болса, тәжірибелік-өнеркәсіптік серияларда алынған валидация нәтижелерінің болжамдық мәні шектелуі мүмкін және мұндай тәсілді пайдалану негізделуі тиіс. Басқа дәрілік нысандар үшін тәжірибелік-өнеркәсіптік серияның мөлшері осы дәрілік нысан үшін САПАНЫҢ сәйкес келмеуіне байланысты пациент үшін қауіпті ескере отырып негізделуге тиіс. Технологиялық процестердің валидациясы процестің (белгіленген параметрлер шегінде) қайталанушылыққа ие екендігін және жартылай өнімді немесе талап етілетін сападағы дайын өнімді өндіру кезінде күтілетін нәтижелерге әкелетінін дәлелдеу және құжаттамалық куәлікті ұсыну мақсатында нақты өнімнің кемінде үш сериясының үлгілерін пайдалана отырып жүргізіледі. Процесті валидациялау белгілі бір серияларды немесе партияларды пайдалануды қажет етпейді. Көптеген адамдар процесті тексеру үшін үш партияны пайдалану керек деп санайды, бірақ бұл жеткіліксіз болуы мүмкін. Оның орнына, өнеркәсіптік өндірісте кездесетін барлық өзгергіштік көздерін ескеруге назар аудару керек: шикізаттың бірнеше сериясы, бірнеше жеткізушілер, бірнеше операторлар, ауысымдар, жабдықтар және т.б. бұл өзгергіштік көздерін қосу тексеруге қажетті партиялардың санын анықтауға мүмкіндік береді. Мысалға: Технологиялық процесті валидациялау дәрілік препараттың 3861119, 3871119, 3881119 нөмірлері бар қатарынан 3 Өнеркәсіптік сериясында жүргізілді. Процес валидациясының ең практикалық түрлерінің бірі, негізінен стерильді емес өнімдер үшін, дайын өнімді әдеттегі сапаны бақылау кезінде талап етілгеннен көп мөлшерде сынау болып табылады. Бұл сынақ әдеттегі сапаны бақылау және әдеттегі ерекшеліктер бойынша сынақ жүргізу үшін талап етілгеннен әлдеқайда көп мөлшерде іріктеуді қамтуы мүмкін, көбінесе тек кейбір параметрлерді анықтау үшін. Осылайша, мысалы, бір сериядан бірнеше жүз таблетканы мөлшерлеудің біркелкілігін анықтау үшін өлшеуге болады. Әдетте, валидация процесінде бірнеше партияның деректерін біріктіру ұсынылмайды. Мақсат-тексеруге енгізілген әрбір партия үшін сенімділік пен сенімділік деңгейі туралы қорытынды жасау мүмкіндігі, сондықтан егер сіз осы қорытынды жасау үшін қажетті үлгіні алу үшін партияларды біріктірсеңіз, онда сіз статистикалық шығу қуатын азайтасыз. Егер сіз әлі де бірнеше партиялардың деректерін біріктіруіңіз керек болса, онда бұл сандық (сандық) деректер емес, сапалы (сәйкес/сәйкес емес) деректер болған жағдайда ғана жасалуы мүмкін. Ең нашар жағдай-бұл "идеалды" жағдайлармен салыстырғанда сәйкессіздіктің жоғары ықтималдығына әкелуі мүмкін процестің жоғарғы және төменгі параметрлеріне қатысты жағдайлар немесе жағдайлар жиынтығы. Технологиялық процесс параметрлерінің жоғарғы және төменгі шектерін және стандартты жұмыс әдістері шеңберіндегі жағдайларды қамтитын шарттар немесе бірқатар жағдайлар, бұл жағдайда оңтайлы жағдайлармен салыстырғанда өнімнің істен шығуы немесе ақаулығы ықтималдығы жоғары болады. 18билет 1.Тапсырмада бақылау картасы берілген. Ортаңғы сызық, жоғарғы бақылау шегі, төменгі бақылау шегі, 3 сигма және 6 сигма үшін сандық мәндерді көрсетіңіз. Қолдану аясын ескере отырып, технологиялық процестің мониторингін сипаттаңыз. CL немесе х - ортаңғы шек LCL- төменгі шек UCL- жоғарғы шек сигма=(жоғары шек- ортаңғы шек)=0,2133-0,1024=0,1109 сигма=( жоғары шек- төменгі шек)=0,2133-0,1715=0,0418 жүктеу/скачать 0,93 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|