1. Кіріспе Кең мағынада, қартаю бұл ауру мен өлімге бейімділіктің нашарлауымен бірге жүретін қалыпты прогрессивті процесс
Дофаминді саралау процесінде жүйке бағаналы жасушаларының транскриптомын талдау
жүктеу/скачать 24,7 Kb.
|
- Бұл бет үшін навигация:
- 2.2. Өтулердің ұлғаюына қарай (қайта себу)плацента жасушаларына гипоксияның әсері кезіндегі транскриптомды талдау
| 2.1. Дофаминді саралау процесінде жүйке бағаналы жасушаларының транскриптомын талдау
Өз зерттеулерінде авторлар ең алдымен дофаминергиялық нейрондарға саралау процесінде және пролиферативті күйде жаңа пассажға ауысқан кезде жүйке бағаналы жасушалардағы ген экспрессиясының өзгеруін талдады. Бұл екі жағдайды да қартаю деп санауға болады: саралау "хронологиялық қартаюдың" құрамдас бөлігі ретінде, ал үзінділердің көбеюі "репликативті қартаю"ретінде. Дифференциация процесінде жүйке бағаналы жасушалар дамудың осы кезеңіне тән гендік экспрессия профильдерін көрсетті, ал нақты гендер ко-экспрессияның молекулалық желісін қалыптастыру арқылы нейрогенезге қатысты. Пролиферативті күйді сақтау жағдайында бағаналы жасушалар ақуыз өнімдері фосфорлануға, жасуша пролиферациясына, киназ каскадына, стресске және сигнал беруге қатысатын гендердің экспрессиясын қоздырды. Дифференциация фазасына ену негізінен митоздық жасушалық циклге, митозға және жасушаның бөлінуіне қатысатын гендердің экспрессиясының артуымен сипатталады. Дифференциацияның кейінгі кезеңдерінде синапстардағы сигнал беруге және синаптикалық икемділікті реттеуге жауап беретін гендердің экспрессиясы артады. Алынған нәтижелер әр түрлі биологиялық процестер пролиферация және дифференциация күйлеріндегі жасушалардың қартаюына қатысатындығын, ең алдымен әртүрлі жасушалық күйлерге тән метаболиттердің синтезіне әкелетінін нақты көрсетті. 2.2. Өтулердің ұлғаюына қарай (қайта себу)плацента жасушаларына гипоксияның әсері кезіндегі транскриптомды талдау Сонымен қатар, авторлар транскриптом деректері негізінде гипоксия мен нормоксияның бірнеше рет трансплантацияланған плацента жасушаларына әсерін зерттеді. Гендердің онтологиялық талдауы гипоксия жағдайында экспрессияның жоғарылауымен сипатталатын гендердің көпшілігі жасушалардың көбеюімен, макромолекулалардың синтезімен, метаболизм және сигнал беру жолдарымен, сондай-ақ жасушалық гомеостазбен байланысты екенін көрсетті. Бұл in vitro алынған мәліметтермен расталды, оған сәйкес гипоксия жағдайлары жасуша культурасының пролиферативті қабілетін арттырады. Бұл жағдайда гипоксия жағдайында өрнектің төмендеуі жасуша өлімімен/апоптозбен және ақуыздардың агрегациясымен байланысты гендерге тән болды, бұл гипотезаны қолдайды, оған сәйкес ақуыз гомеостазы мен пролиферация мен физиологиялық қартаю арасындағы тепе-теңдік бағаналы жасушалардың қартаюы үшін өте маңызды. Бұл деректер гипоксия жағдайында бағаналы жасушалар көбеюдің жоғарылауымен және тірі қалуымен және жасушалық өлім механизмдерінің басылуымен сипатталатын және сигнал беру жолдарының қартаюына ықпал ететін күйге енетіндігін көрсетеді. Жасуша культурасының дамыған кезеңінде гипоксия жағдайында дифференциалды түрде көрінетін көптеген гендер нуклеосомалардың жиналуымен және хроматиннің ұйымдастырылуымен байланысты болды, бұл эпигенетикалық реттеудің қатысуын көрсетеді. Соңында авторлар плацента жасушалары трансплантацияланған қартайған тышқандардың метаболикалық профильдерін жасады. Жасушалық терапия нәтижесінде деңгейі жоғарылаған метаболиттердің көпшілігі липидтер метаболизмімен байланысты болды, бұл жасуша трансплантациясынан кейінгі гендік экспрессияның бірегей профильдерімен байланысты болуы мүмкін және "-омик"көмегімен алынған интеграцияланған деректерді қолдана отырып, одан әрі зерттеу жүргізудің орындылығын көрсетеді. Алынған нәтижелер "-омик" көмегімен бағаналы жасушалардың қартаюын зерттеу қартаю процесінің биологиялық негіздерін шешуге тиімді тәсіл болып табылады. Бұл мәліметтер авторларды қазіргі уақытта жалғасып жатқан зерттеуге итермеледі, оның аясында ескі тышқандарға (23 айдан асқан) адамның кіндік қаны (ең жас қол жетімді қан) құйылады. Сонымен қатар, ескі адамдарға қан құю нәтижелерін клиникалық зерттеу жүргізіледі. Сондай-ақ, қартаюға қарсы потенциалды агент ретінде адам плацентасының мезенхималық бағаналы жасушалары зерттеледі. Жануарларға жүргізілген тәжірибелер осындай жасушалар енгізілгеннен кейін 12 аптадан кейін танымдық функцияның жақсарғанын көрсетті. Бұдан әрі трансляциялық зерттеулер жүргізу үшін қазіргі уақытта "-омик"класындағы технологиялардың көмегімен талдамалық зерттеулер жүргізілуде. . Қорытынды Қартаюға тән физиологиялық өзгерістер мен жеке айырмашылықтар әрдайым қартаюдың қалыпты процесін түсінуге тырысатын зерттеушілерге қиындық тудырды, бұл дәстүрлі эксперименттік тәсілдерді қолданудың орнына молекулалық өзгерістерді интегративті зерттеуге мүмкіндік беретін жаңа стратегиялардың қажеттілігін көрсетеді. "Омик" класының технологиялары әр түрлі деңгейдегі динамикалық молекулалық өзгерістерді бір уақытта бағалауға мүмкіндік береді, бұл қартаю/жасарту биомаркерлерін анықтауға және сәйкесінше жасқа байланысты аурулардың алдын алуға мүмкіндік береді. "Омик" көмегімен жүргізілген зерттеулер жаңа көзқарастардан күрделі прогрессивті процесті қандай молекулалық механизмдер анықтайтынын көруге мүмкіндік берді, дегенмен әлі де көп нәрсені нақтылау қажет. Атап айтқанда, геномика, транскриптомика және протеомикамен бірге метаболикалық Профильді зерттеу қартаю туралы бұрын-соңды болмаған мәліметтерді бере алады. Жалпы алғанда, "омиктер" ұсынған көп қырлы деректерді біріктіру және контекстке байланысты түсіндіру қартаюдың күрделі процесін түсінуді айтарлықтай жеңілдетеді. Қартаю- тірізаттыңфункцияларынөзгертетін, физиологиялықтеңгерімдіұстаптұруғакедергікелтіретінжәнеақырындаөлімгеәкелетінбарлықтетіктердіңжиынтығы. Қартаюпроцесі - күрделі, біртіндеп, көптегенбиологиялықфакторларғатәуелді процесс. Ғалымдарәрдайымқартаюғажәне осы феномендізерттеудіңтәсілдерініздеугеерекшеқызығушылықтанытқан. Зерттеулеркөрсеткендей, қартаюадамзатқатәнгенетикалықфакторлар мен биологиялықпроцестерменбақыланады. Геномныңзақымдануы, эпигенетикалықфакторлар, теломерлердіңқысқаруы, ақуыздыңкеңтарағанреакциясы, митохондриялардыңдисфункциясы, клеткалыққартаюыжәнедіңклеткаларыныңсарқылуысияқтынегізгі 7 себеп бар. жүктеу/скачать 24,7 Kb. Достарыңызбен бөлісу:
|