3 практика Жүрек-қан тамырлары аурулары: шолу
Цитокиндер және жүрек-тамыр жүйесінің патологиясы
жүктеу/скачать 21,15 Kb.
|
биомаркеы 3н прак 2
| Цитокиндер және жүрек-тамыр жүйесінің патологиясы
Қазіргі мәліметтерге сәйкес, қабыну процесі атеросклеротикалық процестің барлық кезеңдерінде болады. Оның дамуына иммунорегуляторлық және медиаторлық қасиеттері бар цитокиндер белсенді қатысады. Олар макрофагтарды, лимфоциттерді белсендіреді, митозды ынталандырады, Т - және В-лимфоциттердің көбеюін және өсуін күшейтеді, интерферон гамма синтезін және лимфокин секрециясын арттырады. Зерттеулердің ең көп саны интерлейкиндерді (ИЛ), соның ішінде ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-17, альфа ісік некрозының факторын (фактора некроза опухоли альфа (ФНО-α)) зерттеуге арналған. ИЛ-6 рөлін зерттеу кезінде оның атеросклеротикалық бляшканы тұрақсыздандыруға қатысқаны туралы мәліметтер алынды. Сонымен, Дженни жағдайды бақылау зерттеуінде бірлескен авторлармен бірге "CardiovascularHealthStudy"зерттеуі аясында егде жастағы пациенттер арасындағы ИЛ-6 деңгейін (орташа жасы 73 жас) бағалады. ИЛ-6 деңгейі субклиникалық жүрек-қан тамырлары аурулары бар егде жастағы науқастарда ең жоғары болды. Тағы бір зерттеу ИЛ-6 деңгейінің 620 егде жастағы әйелдердегі жалпы өлім-жітіммен байланысын бағалады, оларды бақылау 3 жыл бойы жалғасты. Аралас факторлардың әсеріне түзету енгізілгеннен кейін, ИЛ-6 деңгейі жоғары жүрек-қан тамырлары аурулары бар егде жастағы әйелдерде өлім қаупі төменгі тертилде ИЛ-6 деңгейі барлармен салыстырғанда 4 есе жоғары болды (RR=4,6; 95% CI 2,0; 10,5). Басқа авторлар ИЛ-6 деңгейінің ұзақ мерзімді жоғарылауының және жүректің ишемиялық ауруының (ишемической болезни сердца (ИБС)) кейінгі қаупінің рөлін қарастыратын екі перспективалық зерттеу мен жүйелі шолудың деректерін жариялайды. ИЛ-6 деңгейінің ішкі жеке өзгергіштігін түзеткеннен кейін АЖЖ қаупі одан да жоғары болды (OR=2,14; 95% Cl 1,45; 3,15). Жүйелі шолуға ИЛ-6 мен АЖЖ нәтижелерінің (жедел миокард инфарктісі немесе коронарлық өлім) байланысын зерттеген 17 популяцияға негізделген перспективалық зерттеулердің нәтижелері (жоғарыда айтылғандарды қосқанда) енгізілді. Бірқатар зерттеулер жүрек-қан тамырлары ауруларының дамуындағы ИЛ-8 рөлін зерттеуге арналған. Inoue серіктестерімен жұмысында ИЛ-8 концентрациясының жоғарылауы зерттелген басқа цитокиндер мен С-реактивті ақуыздың деңгейіне қарамастан кардиоваскулярлық оқиғалардың болжаушысы ретінде қарастырылды. Тағы бір зерттеуде миокард инфарктісінің ағымын қиындататын атриальды фибрилляциясы бар науқастарда ИЛ-8 жоғары екендігі көрсетілген. ХПН соңғы сатысы бар науқастарда ИЛ-8 деңгейін зерттеу кезінде оның жоғарылауы зерттелген топтағы кардиоваскулярлық және жалпы өлімнің болжаушысы болып шықты. Бірқатар зерттеулер стенокардияның тұрақсыз ағымының болжаушысы және жедел миокард инфарктісінің ерте маркері ретінде ИЛ-8 деңгейін бағалады. ИЛ-8-ді атеросклероздың және қант диабетінің дамуының белгісі ретінде осы аурулары жоқ адамдарда қолдануға болатындығы туралы мәліметтер алынды. Керісінше, үлкен зерттеуде Чжоу бірге автор. Қытай популяциясында ИЛ-8 коронарлық артерия атеросклерозының тәуелсіз қауіп факторы ретіндегі рөлі расталмады. ИЛ-10 иммундық және қабыну реакцияларының күшті ингибиторы болып табылады, ИЛ-2 және ИФН-γ (интерферонагамма) сияқты бірнеше қабыну цитокиндерінің синтезін тежейді. Жедел ишемиялық синдромы бар емделушілерде ИЛ-10 деңгейінің анағұрлым қолайлы болжаммен тікелей тәуелділігі байқалды. VanExcel және оның авторлары ИЛ-10-ның церебро-васкулярлық оқиғалармен байланысын бағалады. Басқа интерлейкин-ИЛ — 17-белсендірілген Т-лимфоциттер шығарады. ИЛ-17 атеросклероз сияқты созылмалы тамырлы қабынуда да, гипертензия фонындағы тамырлы өзгерістерде де рөл атқаратыны анықталды. ИЛ-18 ИЛ-1 цитокинінің суперфамилиясына жататыны белгілі және ИФН-γ өндірісін индукциялау арқылы, сондай-ақ басқа механизмдер арқылы иммундық, жұқпалы және қабыну ауруларында маңызды рөл атқарады. Миокард зақымданған кезде ИЛ-18-индукцияланған қабынудың белсендірілуі, Апоптоздың жоғарылауы, протеинкиназаның белсендірілуі және жасушаішілік кальций концентрациясының өзгеруі орын алады. Эксперименттік дәлелдер ИЛ-18 және/немесе оның рецепторының экспрессиясы катехоламиндерден немесе ангиотензиннен туындауы мүмкін екенін көрсетеді. ИЛ-18 деңгейінің жоғарылауы каротид артериясының өзгеруімен, соның ішінде ұйқы артериясының интима медиа кешенінің қалыңдығының жоғарылауымен байланысты. ИЛ-18, тікелей немесе тотығу стресс механизмі және матрицалық металлопротеидтер арқылы эндотелий дисфункциясына әсер етеді немесе тегіс бұлшықет жасушаларының миграциясын және/немесе олардың көбеюін тудырады. Клиникалық және популяциялық зерттеулер артериялық гипертензиясы бар науқастарда айналымдағы ИЛ-18 жоғарылауын дәйекті түрде тапты, оның жоғары қан қысымының пайда болуының тәуелсіз қауіп факторы ретінде әсері туралы болжам жасалды. Бірқатар авторлардың пікірінше, қабыну процесінің құрылымының күрделілігіне, цитокиндердің өзара байланысына және жедел фазалық ақуыздардың реакциясына байланысты кешенді бағалау үшін бірқатар цитокиндерді бір мезгілде қолдану қажет. Cesari бірлескен авторлармен бірге "Thehealth, Aging, andBodyCompositionstudy" (когорттық 7 жылдық бақылау) зерттеуінен таңдалған жүрек-қан тамырлары аурулары жоқ 2225 егде жастағы (70-79 жас) ересектердегі СРБ, ИЛ-6 және α ФНО деңгейлерін бағалады. Интервенциялық факторларды түзеткеннен кейін, ИЛ-6 деңгейі зерттелген барлық қолайсыз нәтижелермен (жүрек ауруларының жаңа эпизодтары, цереброваскулярлық оқиғалар және жүрек жеткіліксіздігі), ФНО-α-ИБС және жүрек тоқтауымен, ал СРБ— тек жүрек тоқтауымен байланысты болды. Осы 3 маркердің тіркесімі тек бір маркер деңгейінің жоғарылауымен салыстырғанда (RR=1,17; 95% ci 0,79; 1,73) ИБС даму қаупінің ең күшті болжамына ие болды (RR=2,13; 95% CI 1,27; 3,55). жүктеу/скачать 21,15 Kb. Достарыңызбен бөлісу:
|