4. Исследование воздействия лекарств на патоморфоз психических заболеваний
жүктеу/скачать 0,73 Mb.
|
В настоящее время по медицинским показаниям психостимуляторы применяются при непсихотических расстройствах различной этиологии с преобладанием анергических нарушений, астенической и апатической симптоматики, при нарколепсии (повышенной сонливости), торпидных формах умственной отсталости у детей [1, 5-7]. Все более актуальным становится использование препаратов данной группы, особенно сиднокарба и метилфенидата, у детей с синдромом дефицита внимания и гиперактивности (в возрасте старше 6 лет) [2, 9]. Кроме того, у здоровых людей препараты данной группы могут применяться при утомлении с целью повышения умственной и мышечной работоспособности. При этом психостимуляторы лишь мобилизуют резервы организма и не устраняют потребности в нормальном отдыхе и восстановлении сил. Кофеин в дополнение к рассмотренным показаниям применяется при мигрени, а как препарат с выраженными аналептическими свойствами — при артериальной гипотензии, угнетении дыхательного центра [5-7]. В 30-40-е годы XX столетия психостимуляторы использовали не только для повышения работоспособности, но и для лечения бронхиальной астмы. Затем предпринимались попытки назначения фенамина в качестве анорексигенного средства у больных ожирением. Данные о свойстве этих препаратов вызывать лекарственную зависимость появились спустя продолжительное время после внедрения их в медицинскую практику — только в 1947 г. [3]. Сегодня во всем мире имеет место широкое использование психостимуляторов без медицинских показаний — как наркоманических средств — в связи с эйфоризирующими свойствами. Прежде всего речь идет о фенамине и еще о нескольких легально производимых и более чем 50 нелегально синтезируемых его аналогах [3]. Нередко встречается злоупотребление кофеином. Это важное обстоятельство повышает актуальность анализа побочных эффектов рассматриваемой группы препаратов. По механизму лечебного действия и развитию побочных эффектов между отдельными психостимуляторами имеются существенные различия. Кофеин, сочетающий психостимулирующее действие с выраженным аналептическим эффектом, является конкурентным блокатором аденозиновых рецепторов типов А1 и А2. Аденозин, возбуждая эти рецепторы, тормозит выделение катехоламинов, вызывает угнетение ЦНС, уменьшает силу и частоту сердечных сокращений, а также почечный кровоток и освобождение ренина, снижает интенсивность липолиза в жировой ткани, усиливает высвобождение гистамина из тучных клеток. Кофеин, будучи антагонистом аденозина, оказывает противоположное действие. Он также усиливает выделение норадреналина из пресинаптической мембраны, сенсибилизирует дофаминергические системы, способствует увеличению внутриклеточного содержания кальция. Кроме того, кофеин ингибирует фермент фосфодиэстеразу, что ведет к уменьшению разрушения и накоплению в клетках циклического аденозинмонофосфата (цАМФ). Данное звено механизма действия, наиболее выраженное в головном мозге и в миокарде, реализуется в основном при использовании высоких доз кофеина. Для фенилалкиламинов характерен другой механизм действия. Эти вещества являются непрямыми адреномиметиками (симпатомиметиками), т. е. способствуют высвобождению норадреналина, дофамина и серотонина из пресинаптического аппарата и нарушают возврат данных медиаторов в пресинаптическое окончание. Имеет значение и угнетение фермента моноаминоксидазы (МАО), разрушающего медиаторные моноамины [1]. В результате концентрация норадреналина, дофамина и особенно серотонина в синаптической щели возрастает. Кроме того, возможно непосредственное возбуждение α- и β-адренорецепторов, но это звено механизма действия играет второстепенную роль. Симпатомиметические эффекты реализуются как в ЦНС, так и на периферии, особенно в сердечно-сосудистой системе. Этим определяется значительная часть побочных эффектов и противопоказаний к применению фенамина, которые будут подробно рассмотрены ниже. Аналогичный механизм действия характерен также для производных фенилалкилсиднонимина и пиперидина, но они в основном усиливают норадренергические процессы, причем мишенью действия этих препаратов является главным образом ЦНС. Периферические симпатомиметические эффекты для них менее характерны, чем для фенамина, поэтому реже возникают и в меньшей степени выражены побочные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы. Перед анализом побочных эффектов психостимуляторов необходимо отметить, что препараты данной группы, особенно фенамин, действуют на организм достаточно жестко. Они способны вызывать неэкономное, истощающее расходование энергетических ресурсов организма, а в экстремальных условиях (гипоксия, высокая температура и др.) психостимулирующий эффект уменьшается и даже извращается, а качество сложной деятельности снижается. В связи с этим важно соблюдать условия эффективного и безопасного применения психостимуляторов. Условие их эффективности — применение на фоне утомления (но не переутомления) и в неосложненных условиях деятельности. Условием безопасности следует считать непродолжительный прием препаратов с целью повышения умственной и мышечной работоспособности при утомлении, что уменьшает вероятность формирования зависимости с последующим полноценным отдыхом и питанием для восстановления энергоресурсов организма. У детей с синдромом дефицита внимания и гиперактивности лечение психостимуляторами длится долго — до 2-3 лет [2], что повышает риск развития побочных эффектов. Кроме того, психостимуляторы нельзя принимать перед сном, поскольку эти препараты нередко вызывают его нарушения. жүктеу/скачать 0,73 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|