Доклинические исследования лекарственных средств на биологических моделях инсульта
жүктеу/скачать 182,05 Kb. Pdf көрінісі
|
| Ключевые слова:
ишемический инсульт, ишемия мозга, модель заболевания, доклинические исследования. Preclinical studies of drugs on animal stroke models A.A. SHMONIN, M.N. MALTSEVA, E.V. MELNIKOVA, T.D. VLASOV Pavlov First St. Petersburg State Medical University, St. Petersburg, Russia; Almazov Federal North-West Medical Research Centre, St. Petersburg, Russia Preclinical studies are studies using experimental models of stroke in animals as well as on neurons, cell neuronal cultures and surviving brain slices. They directed both towards testing the efficacy and evaluation of the mechanisms of action of drugs, and the study of the mechanisms of ischemic damage to search for new targets for stroke treatment. This article shows the basic principles of the organization and planning of animal models of ischemic stroke. Modeling of cerebral ischemia on the different models and animal species, the modern principles of assessment of brain damage are considered as well. Keywords : ischemic stroke, cerebral ischemia, model of disease, preclinical research. ний. Опубликовано множество статей и книг, про- ведены дискуссии на тему повышения качества до- клинических исследований [8, 10—14]. Имеющаяся модель эмболического инсульта у крыс и мышей [15, 16] позволила разработать эф- фективную и доказанную технологию тромболити- ческой терапии ишемического инсульта. Тромболи- тическая терапия уже спасла тысячи жизней пациен- тов во всем мире и привела к снижению инвалидиза- ции при инсульте. Факты показывают, что экспери- ментальные исследования нужны и могут быть эф- фективным инструментом в разработке новых тех- нологий лечения инсульта в современных условиях. Доклинические исследования — это исследова- ния с использованием экспериментальных моделей инсульта на животных, а также на нейронах, клеточ- ных нейрональных культурах и переживающих сре- зах мозга, направленные как на тестирование эф- фективности лекарственных средств, так и на изуче- ние механизмов ишемического повреждения для поиска новых способов для лечения инсульта. Сле- дует обратить внимание исследователей на то, что ни одна экспериментальная модель не способна 46 ЖУРНАЛ НЕВРОЛОГИИ И ПСИХИАТРИИ, 12, 2017; Вып. 2 полностью воспроизвести инсульт, подобный ин- сульту у человека. Доклинические исследования на экспериментальных моделях призваны решать лишь отдельные задачи. Результаты этих исследований не могут быть напрямую перенесены в лечебную практи- ку [5]. Однако при планировании любого исследова- ния необходимо рассматривать возможность прове- дения трансляционных испытаний, когда за успеш- ной доклинической фазой будет проведено клиниче- ское испытание на больных с инсультом [5, 17]. В обзоре авторы не планируют останавливаться на вопросах организации и оснащения эксперимен- тальной лаборатории [18], содержания животных [17] и оценке безопасности, фармакодинамики и фармакокинетики лекарственных средств [19]. Ос- новное внимание уделяется особенностям модели- рования инсульта. Исследования в области экспе- риментальной ангионеврологии включают исполь- зование моделей острой фокальной или общей ише- мии мозга, хронической ишемии мозга и внутри- мозгового или субарахноидального кровоизлияний. Обзор сфокусирован на экспериментальной острой ишемии мозга и рассматривает общие вопросы пла- нирования, организации и интерпретации результа- тов экспериментального исследования. Предпола- гается, что соблюдение обозначенных позиций по- зволит повысить качество исследования и будет способствовать внедрению новых нейропротекто- ров. Однако следует отметить, что в ситуациях пи- лотных исследований и нестандартных подходов к лечению инсульта от исследователя может потребо- ваться отойти от обозначенных базовых принципов. Любой исследователь может найти книги о мо- делировании ишемии головного мозга у крыс [8, 11, 14, 20], рекомендации STAIR [17, 21] и открытые опубликованные дискуссии [5]. Представленный обзор объединяет обозначенные в вышеупомянутых статьях и книгах материалы для русскоговорящих исследователей, а также собственный опыт авторов [10, 21—24]. жүктеу/скачать 182,05 Kb. Достарыңызбен бөлісу:
|