Доклинические исследования лекарственных средств на биологических моделях инсульта
жүктеу/скачать 182,05 Kb. Pdf көрінісі
|
| Модели инсульта
Наиболее ответственным и принципиальным этапом исследования является выбор эксперимен- тальной модели инсульта. В настоящей работе пред- ложены следующие требования клинициста к экс- перименту, т.е. звенья патогенеза и восстановления после повреждения, которые необходимо смодели- ровать для тестирования лекарственных средств, новых технологий и реабилитации. К ним относят- ся: 1) окклюзия сосуда (собственно ишемия), кото- рая позволяет смоделировать почти все современ- ные модели инсульта; 2) нарушение в системе гемо- стаза (синдром гиперкоагуляции), которое не по- зволяет сделать ни одна современная модель; ис- пользование модели с бенгальским розовым и облу- чением лазером [28] приближает к поставленной задаче, но механизм гиперкоагуляции отличается от такового при инсульте; 3) сопутствующие инсульту состояния и заболевания, оказывающие влияние на работу головного мозга (сахарный диабет, артери- альная гипертензия, ожирение, гиперлипидемия); 4) отек головного мозга; 5) ремоделирование нерв- ной ткани и дегенеративные постинсультные изме- нения (деменция, депрессия, аффективные рас- стройства и эпилепсия); общепринятых моделей этих постинсультных состояний у животных на дан- ный момент не существует; 6) неврологические (функциональные) нарушения (дефицит), возник- шие вследствие инсульта (спастичность, нарушение афферентации, речи, парез, потеря навыков пере- движения и др.), требуют от исследователя-экспе- риментатора осмысления и создания новых методов наблюдения за животными, основанными на видо- вых особенностях; 7) последствия инсульта для все- го организма (синдром иммунодефицита, гиподи- намия, нарушение питания, гиперкатаболизм, тро- фические нарушения и др.); имеются данные о раз- витии данных синдромов в эксперименте [11]; 8) сосудистые события и их развитие в условиях раз- личного физиологического состояния (сон и бодр- ствование). Учитывая негативный опыт расхождения ре- зультатов экспериментальных и клинических ис- следований нейропротекторов и вышеобозначен- ные позиции, необходимо создавать новые модели инсульта, пригодные для тестирования эффектив- ности нейропротекторов и реабилитационных ме- роприятий. При разработке моделей ишемии голов- ного мозга необходимо понимать различия между состояниями гипоксии и ишемии, между неполной и полной ишемией, принимать во внимание то, что тяжесть и обратимость ишемических и реперфузи- онных повреждений зависят не от условий развития ишемии ( in vivo или in vitro , в эксперименте или в клинике), а от глубины нарушения кровообращения и сохранения оттока метаболитов из органа. Внима- ние исследователя должно быть привлечено к раз- личиям многочисленных моделей ишемии, боль- шинство из которых обеспечивает создание лишь неполной (глобальной или регионарной) ишемии, тяжесть которой широко варьирует в зависимости от вида животного, индивидуального развития кол- латералей, срока, прошедшего со времени создания ишемии [23, 24, 29]. Бо`льшую однородность по- вреждения и меньшую зависимость от вида живот- ных и степени развития коллатералей обеспечивают модели полной ишемии, которые вследствие четкой зависимости от времени и условий протекания ише- мии легче дозировать. Данные об ишемических и реперфузионных изменениях должны оцениваться с обязательным учетом модели ишемии. По характеру нарушения мозгового кровотока все модели ишемии мозга можно разделить на два типа: методы глобальной ишемии мозга, когда про- исходит нарушение кровообращения во всем мозге без формирования очага, и методы фокальной ише- мии мозга, при которой нарушается кровообраще- ние в определенном участке мозга, ограниченном здоровой тканью [14, 30, 31]. Обычно при фокаль- ной ишемии формируется очаг, также можно выде- лить характерную зональность (пенумбра и ядро ишемии). Следует отметить, что все модели ишемии мозга можно разделить на полную и неполную ише- мию. В зоне полной ишемии кровотока не наблюда- ется, при неполной ишемии кровоток сохраняется. Полнота окклюзии определяет степень вовлеченности коллатерального кровообращения [23, 24, 29, 32]. |