1- сұрақ. Мутагенездің ашылуының қысқаша тарихы
жүктеу/скачать 0,78 Mb.
|
- Бұл бет үшін навигация:
- 2. Р450 цитохромының көмегімен детоксикациялау
- "Цитохром" терминін Р450
| Биологиялық мутагендер:
Биологиялық мутагендерге мыналар жатады: вирустар (қызамық, қызылша және т.б.); вирустық емес инфекциялық агенттер (бактериялар, риккетсиялар, протозоа, гельминттер); мобильді генетикалық элементтер. Олардың әсер ету механизмдері: вирустар мен мобильді элементтердің геномдары хост жасушаларының ДНҚ-на енеді; қоздырғыш паразиттердің тіршілік ету өнімдері химиялық мутагендер ретінде әрекет етеді. 2. Р450 цитохромының көмегімен детоксикациялау Р450 Цитохромы-құрамында ксенобиотиктердің, соның ішінде дәрілік препараттардың метаболизмін жүзеге асыратын, құрамында монооксигеназ бар гем тобы. Жасушалар тегіс эндоплазмалық ретикулумда локализацияланған, Д. Гарфинкель, М. Клингенберг, 1958 ашқан. Цитохром Р450 (ағылш.Cytochrome P450, CYP) Атау оның боялғанын көрсетеді (Р-ағылшын тілінен Pigment).Көміртегі тотығымен байланысқан Р450 цитохромы толқын ұзындығы 450 нм болатын жарықтың максималды сіңуіне ие, бұл оның атауын анықтады (1964 ж.т. Омура және Р. Сато). СО Р450 функциясына ешқандай қатысы жоқ. Ол сіңіру спектрінің қарқындылығы бойынша Р450 құрамын анықтауды жеңілдету үшін қосылады. "Цитохром" терминін Р450 класындағы гемопротеидтерге қатысты қолдану сәтті деп санауға болмайды, өйткені цитохромдардың қызметі монооксигеназа реакцияларының Катализі емес, электрондардың берілуі болып табылады.Р-450 цитохромы В типті цитохромдарға жатады. Әр түрлі Р450 цитохромдарының молекулалық массасы 44 - 60 кДа аралығында болады.Гемопротеин мономерлері 45-тен 55% - ға дейін полярлы емес амин қышқылдарының қалдықтарынан тұратын бір полипептидтік тізбектен тұрады.Толық аминқышқылдарының тізбегі 150-ден астам Р450 цитохромына арналған.Рентгендік кристаллографияның көмегімен P. putida-дан алынған Р450 цитохромының үш өлшемді құрылымы егжей-тегжейлі зерттелді. Ақуыз құрамында 414 амин қышқылының қалдықтары бар, м.м. - 47 кДа, негізі 3,0 нм және жақтары 5,5 және 6,0 нм асимметриялық призма. P. putida цитохромы Р450 құрамында 4 параллельге қарсы спиральды аймақ, параллель бета құрылымдарымен қиылысатын спиральдар мен реттелмеген құрылымдардың қоспасы.Гем екі параллель спиральдың арасында орналасқан.Arg-112, Arg-229 және His-335 қалдықтары гемнің пропиондық топтарымен өзара әрекеттеседі. Гемді қоршап тұрған басқа аминқышқылдары полярлы емес. Гем молекуланың бетіне шықпайды. Жер бетінен гемге дейінгі ең аз қашықтық шамамен 0,8 нм құрайды. жүктеу/скачать 0,78 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|