Фармацевтикалық технология ғылым ретінде,міндеттері
жүктеу/скачать 126,57 Kb.
|
| ХИМИЯЛЫҚ СӘЙКЕССІЗДІКТЕР
Химиялық сәйкессіздіктер-бұл бір уақытта тағайындалған дәрі-дәрмектердің күтпеген химиялық реакцияларымен бірге жүретін үйлесімсіздік. Үйлесімсіздіктің бұл түрі әртүрлі қарқындылыққа негізделген химиялық реакциялар болып табылады, нәтижесінде белсенді емес немесе белсенді емес және жиі улы заттар пайда болады. Дәрілік заттардың өзара әрекеттесу сипаты әр түрлі болуы мүмкін және заттардың физика-химиялық қасиеттеріне, дәрілік түрдің түріне, дисперсиялық ортаның рН-на және оның дәрілік заттармен әрекеттесу қабілетіне немесе өзара әрекеттесу реакциясына ықпал етеді. Химиялық сәйкессіздіктер әртүрлі реакцияларға байланысты болуы мүмкін, олардың жылдамдығы әсіресе дәрілік түрдің түріне және температура режиміне байланысты. Ең үлкен қиындық термиялық стерилизацияны қажет ететін көп компонентті инъекциялық ерітінділер мен көз тамшыларын дайындау болып табылады, бұл баяу жүретін реакцияларды жүздеген есе тездетеді және көбінесе бөлме температурасында үйлесімді комбинацияларды үйлесімсіз етеді. Химиялық сәйкессіздіктерді екі жолмен жіктеуге болады: өтетін реакциялардың визуалды белгілері бойынша: тұнба түзілуі; түсінің, иісінің өзгеруі және газдардың бөлінуі, көрінетін сыртқы көріністерсіз өтетін өзгерістер; химиялық реакция түріне сәйкес: тотығу, алмасу, гидролиз, ығысу, бейтараптандыру. Біз химиялық реакциялардың визуалды сипаттамалары бойынша жіктеуді ұстанамыз. Сонымен қатар, бірдей сыртқы көрініс, мысалы, жауын-шашын әртүрлі химиялық процестер нәтижесінде дәрі-дәрмектерде пайда болуы мүмкін. Білім жауын-шашын. Бұл үйлесімсіздік тобы ең кең таралған және негізінен сұйық дәрілік формаларда көрінеді. Улы және улы емес жауын-шашынның пайда болуын ажыратыңыз. Көбінесе бөлінетін уытты емес жауын-шашын бастапқы заттардың емдік белсенділігіне ие емес және препараттың ағзаға әсер ету сипатын айтарлықтай өзгертеді. Ерітінділерден жауын-шашын дұрыс емес мөлшерге әкелуі мүмкін, бұл улы немесе күшті заттар болып табылатын жауын-шашын үшін өте маңызды. Сондықтан мұндай дәрі-дәрмектерді жіберуге болмайды. Жауын-шашынның пайда болу себептері әртүрлі болуы мүмкін: -алкалоидтардың, азотты негіздердің, жүрек гли-козидтердің, таниндердің, барбитур қышқылы туындыларының, сульфаниламидті препараттардың, ауыр металл қосылыстарының, антибиотиктердің тұнбасы; -әлсіз қышқылдарды (негіздерді) күшті қышқылдармен (негіздермен) тұздардан ығыстыру, тотығу-тотықсыздану, бейтараптандыру, алмасу реакциялары. Жауын-шашынның түзілуі сілтілер, аммиак және суда еритін карбонаттар, гидрокарбонаттар, бораттар, барбитураттар, сульфаниламид тұздары, екі алмастырылған фосфаттар, ауыр металдар тұздары, калий йодидімен йод қосылыстары, таниндер әсерінен болады. Тіпті сілтілі сабын бірден немесе біраз уақыттан кейін шөгінділердің бөлінуіне әкелуі мүмкін. Әдетте, тұз түріндегі алкалоидтардың көпшілігі суда жақсы ериді, сондықтан ол әрқашан сулы ерітінділерде қолданылады. Инъекциялық ерітінділер мен көз тамшыларын тұрақтандыруға арналған бөлімдерде айтылғандай, әлсіз негіздер мен күшті қышқылдардың тұздары тек қышқыл ортада тұрақты болады. Сілтілі ортада көптеген әлсіз негіздер суда ерімейді және тұнбаға түседі. Болашақта жауын-шашынның пайда болу мүмкіндігін бағдарлауды жеңілдету үшін кестеде. 44 азотты негіздер мен алкалоид негіздерінің суда ерігіштігі келтірілген. Кейбір алкалоидтар мен азотты негіздер сілтілермен (немесе олардың гидролизі нәтижесінде сілтілік ортаны тудыратын заттармен) олардың негіздерінің суда айтарлықтай ерігіштігі салдарынан, мысалы, кодеинмен тұндырмайтынын ескеру қажет, эфедрин. Пилокарпиннің негізі де суда оңай ериді, бірақ изопилокарпин емдік тұрғыдан аз белсенді ортада түзіледі. Хинин мен кодеин аммиакпен тұндырылмайды, ал морфин артық сілтілерде ериді. Суда айтарлықтай ерігіштігі салдарынан пилокарпин, термопсин, эфедрин, плати-филлин негіздері де сілтілермен тұндырылмайды. Әлсіз негіздер мен күшті қышқылдардың тұздарының жауын-шашынының түзілуі ортаның рН-на байланысты Морфин, атропин, папаверин, никотин, дифенгидрамин, дибазол тұздары әдетте сілтілі ортаға сезімтал. А.А. Фелсберг және В. А. Шидловск (Рига медициналық институтының дәрілер технологиясы кафедрасы) алкалоидтар мен азотты негіздердің микстуралар мен тамшылардағы сілтілік сипаттағы заттармен үйлесімділігін зерттеді. Олар сілтілік заттарды екі топқа бөліп, шартты түрде бір топты сәл сілтілі, екіншісі — қатты сілтілі заттар деп атады. Әлсіз сілтілі топқа ерітінділердің рН мәні 8,0-ден аз заттар-кофеин-натрий бензоаты, гексаметилен-тетрамин кіреді. Қатты сілтілі топқа ерітінділердің рН мәні 8,0 — ден асатын заттар кірді-эуфиллин, барбитал натрий, натрий гидрокарбонаты, норсульфазол-натрий және т. б. Сұйылтылған ерітінділердегі (микстуралардағы) әлсіз сілтілі заттар дибазол мен папаверин негіздерін ғана тұндырады, концентрацияланған ерітінділерде (тамшыларда) — тағы Хинин мен Спазмолитин Димедрол мен спазмолитин сұйық препараттарда йодидтермен және салицилаттармен, ал бромидтермен және бензоаттармен — тек тамшылармен сыйыспайды. Кодеин фосфаты және этилморфин гидрохлориді барлық дәрілік нысандарда бензоаттармен және салицилаттармен, микстураларда — бромидтермен және йодидтермен іс жүзінде үйлеседі. Тамшыларда және басқа концентрацияланған ерітінділерде суда еритін гидробромидтердің немесе гидроиодидтердің тұнбасы пайда болады. Платифиллина гидротарт-рат бензоаттармен, салицилаттармен және бромидтермен үйлесімді, микстураларда да йодидтермен үйлесімді, йодидтермен тамшыларда тұнба пайда болуы мүмкін; эфедрина гидрохлориді микстураларда да, тамшыларда да бензоаттармен, салицилаттармен және галогендермен үйлесімді. Төменде рецептте жиі кездесетін комбинациялардың мысалдары бойынша алкалоидтар мен азотты негіздердің жауын-шашын жағдайлары келтірілген. Rp.: Papaverini hydrochloridi 0,15 Natrii hydrocarbonatis 5,0 Aquae purificatae 100 ml Tincturae Valerianae 5 ml Misce. Da. Signa. Күніне 3 рет 1 ас қасықтан жүктеу/скачать 126,57 Kb. Достарыңызбен бөлісу:
|