Решением Учебно-методического совета фгбоу дпо рманпо минздрава России «28» ноября 2016г
жүктеу/скачать 4,09 Mb. Pdf көрінісі
|
| В-лимфоциты проходят дифференцировку в костном мозге, где
содержание их выше, чем Т-лимфоцитов и их предшественников. Основной характеристикой В-лимфоцитов является наличие на их мембране рецепторов для распознавания антигенов, основу которых составляют молекулы иммуноглобулинов. В-лимфоциты в костном мозге проходят этап антигеннезависимой дифференцировки. На этой стадии происходит начальный этап перестройки генов тяжелых μ-цепей иммуноглобулинов и появляется на мембране CD19, который является общим (пан – В-клеточным) маркером для всех В- лимфоцитов и участвует в процессах активации клеток. Появление CD19 209 происходит в клетках, экспрессирующих молекулы HLA-DR. Отличительной чертой следующего этапа дифференцировки В-лимфоцитов является экспрессия на мембране CD10 (CALLА) и цитоплазматического CD22 антигенов. Затем происходит появление цитоплазматических μ-цепей иммуноглобулинов и молекулы CD20: клетка приобретает иммунофенотип пре-В-лимфоцита. На этой стадии происходит перестройка генов легких цепей, которая завершает процесс генетических преобразований в В- лимфоцитах. Следствием реаранжировки генов L-цепей является экспрессия полноценного мембранного IgM в сочетании с другими мембранными маркерами. Этот этап соответствует стадии незрелой В-клетки. Процесс антигеннезависимой дифференцировки В-лимфоцитов завершается экспрессией IgD, который сосуществует с IgМ-рецептором. Присутствие на мембране IgM + IgD, CD19, CD20 антигенов позволяет считать В-лимфоцит зрелой (наивной) клеткой. С момента завершения формирования рецепторного комплекса В-клетка приобретает способность взаимодействовать с антигеном. Зрелые наивные В-клетки покидают костный мозг, имея сформированный иммуноглобулиновый рецептор. В-лимфоциты попадают в циркуляцию и поступают в периферические лимфоидные органы, где при встрече с антигеном они проходят этап антигензависимой дифференцировки. В этих органах они выполняют свои функции, локализуясь в наружных слоях коры лимфатических узлов, краевой зоне и фолликулах белой пульпы селезенки. Продолжительность жизни большинства зрелых В-лимфоцитов в отсутствие антигенной стимуляции составляет несколько месяцев. Основным источником обновления популяции В-лимфоцитов служит костный мозг. Зрелые В-лимфоциты располагают необходимыми мембранными молекулами, чтобы не только распознать антиген, но и эффективно контактировать с другими клетками иммунной системы, молекулами иммуноглобулинов, компонентами комплемента, цитокинами. Лимфоциты экспрессируют на мембране CD19, CD20, CD21, CD22, CD24, CD37, т.е. имеют фенотип периферических В-клеток. Чаще 210 всего эти клетки содержат мембранные IgM+IgD или IgM. Активационные антигены CD23, CD5, CD38, а также CD10, как правило, отсутствуют. При взаимодействии с антигеном происходит активация и пролиферация В- лимфоцитов, отражением которой является появление на мембране молекулы CD23, повышенная экспрессия HLA-DR, утрата мембранного IgD. Особая группа антигенов, включающая главным образом аутологичные и немногочисленные (преимущественно тимуснезависимые) экзогенные антигены, ведет к появлению экспрессии CD5 в процессе активации В- лимфоцитов. Активированные CD5-CD23+ В-лимфоциты мигрируют в фолликул лимфатического узла, структура которого из-за быстрой пролиферации видоизменяется – появляется зародышевый центр и, так называемая, мантийная зона. В условиях микроокружения зародышевого центра происходит многоступенчатый процесс антигензависимого созревания и дифференцировки В-клеток. В зародышевом центре часть клеток дифференцируется в центроциты, на которых появляются мембранные иммуноглобулины (IgG, IgA или IgE). Если клетка подверглась антигенной стимуляции, то с продукции IgM синтез переключается на IgG, IgA и IgE. Из центроцитов формируются В-клетки памяти и плазматические клетки. Направленность дифференцировки В-лимфоцитов в клетки памяти или в плазматические клетки регулируется в апикальной светлой зоне зародышевых центров. Связывание молекулы CD40 на В-клетках с соответствующим лигандом Т-лимфоцитов ведет к формированию В-клеток памяти. Плазмоцитарная дифференцировка В-лимфоцитов происходит после их взаимодействия с растворимым фрагментом CD23 или с антигеном CD23. Зрелые плазматические клетки выполняют основную функцию – синтез и секрецию иммуноглобулинов, обеспечивающих гуморальную защиту организма. При этом плазматическая клетка теряет большинство В- клеточных мембранных рецепторов, на их поверхности определяется только CD38. Субпопуляция CD5+ В-клеток присутствует на границе зародышевого 211 центра и внутреннего слоя мантии. Эти клетки способны к дифференцировке в плазмоциты и к переключению классов иммуноглобулинов с IgM на IgG и IgA. жүктеу/скачать 4,09 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|