Фармацевтикалық технология ғылым ретінде,міндеттері
Стерильдеу. Фармацевтикалық технологияда қолданылатын стерильдеу әдістерінің салыстырмалы сипаттамасы
жүктеу/скачать 126,57 Kb.
|
- Бұл бет үшін навигация:
- Фармацевтикалық үйлесімсіздік. Сипаттамасы. Жіктелуі. Химиялық құбылыстардан туындаған дәрілік заттардың үйлеспеушілік себептері. Фармацевтикалық үйлесімсіздікті жеңу тәсілдері.
| 19. Стерильдеу. Фармацевтикалық технологияда қолданылатын стерильдеу әдістерінің салыстырмалы сипаттамасы.
Стерилизация (немесе тұндыру) — бұл микроорганизмдерді және олардың дәрілік заттардағы, дәрілік түрлердегі, ыдыстардағы, қосалқы материалдардағы, құралдар мен аппараттардағы спораларын толығымен жою процесі. "Стерилизация" термині лат тілінен шыққан. стерилис, бұл бедеу дегенді білдіреді. Стерильділікке АСЕПТИКАНЫ сақтау және "Стерильдеудің әдістері мен шарттары" МФҚ талаптарына сәйкес стерильдеу әдістерін қолдану арқылы қол жеткізіледі, бұрын МФ XI — де - "стерильдеу"бабы. Стерильдеу әдісі мен ұзақтығын таңдау кезінде стерильденетін материалдардың қасиеттерін, көлемін немесе массасын ескеру қажет. Стерилизация әдістерін бөлуге болады: физикалық, механикалық, химиялық. Стерилизацияның физикалық әдістері. Оларға мыналар жатады: жылу немесе жылу, зарарсыздандыру, ультракүлгін сәулелермен зарарсыздандыру, радиациялық зарарсыздандыру, жоғары жиілікті токтармен зарарсыздандыру. Дәріханаларда аталған әдістердің ішінен термиялық зарарсыздандыру, сондай-ақ ультракүлгін сәулелермен зарарсыздандыру қолданылады. Дәріханаларда зарарсыздандырудың қалған әдістері әлі қолданылған жоқ. Термиялық стерилизация. Стерилизацияның бұл әдісімен белоктардың коагуляциясы мен микроорганизмдер ферменттерінің бұзылуына байланысты жоғары температураның әсерінен микроорганизмдердің өлімі орын алады. Дәріхана тәжірибесінде құрғақ жылу мен бумен зарарсыздандыру кеңінен қолданылады. Құрғақ ыстықпен зарарсыздандыру ауа стерилизаторларында 180-200 °С температурада құрғақ ыстық ауамен жүзеге асырылады. Объектілерді жылытудың біркелкілігі ыстық ауаның еркін айналымын қамтамасыз ету үшін олардың жылу өткізгіштік дәрежесімен және стерильдеу камерасының ішінде дұрыс орналасуымен шартталады. Стерильденетін объектілер оларға ыстық ауаның тез және біркелкі енуін қамтамасыз ету үшін тиісті ыдысқа салынып, тығыз тығындалуы және су-шильдік шкафтарға еркін орналастырылуы тиіс. Ыстық ауа төмен жылу өткізгіштікке ие болғандықтан, стерильденген заттарды жылыту өте баяу жүреді. Сте-рализация үшін ұсынылатын уақыт кептіру шкафындағы ауаны 180-200 °С температураға дейін қыздырған сәттен бастап есептелуі тиіс. Ауа әдісі ыстыққа төзімді ұнтақ дәрілік заттарды (натрий хлориді, мырыш оксиді, тальк, ақ саз және т.б.) зарарсыздандыру үшін қолданылады. Салмағы 200,0 г астам ұнтақтарды 180 °С кезінде 60 минут бойы немесе 200 °С кезінде — 30 минут стерильдейді. Бұл жағдайда ұнтақ қабатының қалыңдығы 6-7 см— ден аспауы керек, салмағы 200,0 г — дан аз ұнтақтарды стерилизациялау уақыты сәйкесінше 180 °C кезінде 30-40 минутқа дейін және 200 °C кезінде 10-20 минутқа дейін азаяды. Минералды және өсімдік майлары, майлар, сусыз ланолин, вазелин, балауыз ыстық ауамен 180 °С кезінде 30-40 минут бойы немесе 200 °С кезінде — 15-20 минут заттың мөлшерін ескере отырып стерильденеді. Шыныдан, металдан, силикон резеңкеден, фарфордан жасалған бұйымдарды, сүзгілері бар стерильдейтін сүзуге арналған қондырғыларды және сүзінді қабылдағыштарды 180 °С кезінде 60 минут бойы стерильдейді. Ұсақ шыны және металл заттарды (құйғыштар, тамшуырлар және т.б.) кептіру шкафтарына арнайы бикстерге орналастырады. Ыдыс-аяқтың стерильділігін сақтау үшін, егер ол шаңнан кейін бірден қолданылмаса, стерильдеу алдында дәкеге оралған шыны немесе мақта тығындармен тығыз жабылады. Стерильденген ыдысты стерильдеуден кейін бірден асептикалық жағдайларда құтылар мен колбалар ыстық болған кезде тығындармен жабуға болады. Дәрілік заттардың ерітінділерін кептіру шкафтарында стерильдеуге болмайды, өйткені жылу өткізгіштігі нашар болғандықтан, температурасы 100-120 °C болатын ауа ерітінділерді зарарсыздандыру температурасына дейін тез қыздыруды қамтамасыз етпейді. Мысалы, температурасы 120 °с болатын кептіру шкафына орналастырылған натрий хлоридінің ерітіндісі (көлемі 200 мл) бір сағаттан кейін тек 60 °с дейін қызады. Дәріханаларда құрғақ ыстық ауамен стерильдеу үшін ШСС-250п маркалы кептіру-стерильдеу шкафтарын, СС-200 құрғақ стерилизаторын, сондай-ақ ВП-10, ГП-20 және ГП-40 маркалы стерильдеу камерасының көлемі шағын ауа стерилизаторларын пайдаланған жөн. Ірі ауруханалық дәріханаларда ШСС-500п және ШСС-1000п кептіру-стерилдеу шкафтары бар. - Сур. 136 аурухана дәріханаларында кеңінен қолданылатын ШСС-500п кептіру және зарарсыздандыру шкафын көрсетеді. бумен зарарсыздандыру жоғары температура мен ылғалдың үйлесуіне негізделген. Фармацевтикалық тәжірибеде бумен зарарсыздандырудың бірнеше әдістері қолданылады, олардың ішіндегі ең сенімді, тез және үнемді — 0,11 МПа (1,1 кгс/см2) және 120 °С температурада қаныққан су буымен зарарсыздандыру; 0,20 МПа (2 кгс/см2) және 132 °С температурада. Мұндай жағдайларда тек вегетативті емес, сонымен қатар микроорганизмдердің споралық формалары да өледі. 120 °C температурада бумен зарарсыздандыру әдісі су мен дәрілік заттардың сулы ерітінділеріне ұсынылады. Стерильдеу уақыты препараттың физикалық-химиялық қасиеттеріне және ерітіндінің көлеміне байланысты 30 минуттан аспайды. Көлемі 100 мл дейінгі ерітінділерді 8 минут бойы, көлемі 101-500 мл — 8-12 минут және көлемі 501 — ден 1000 мл-ге дейін-12-15 минут стерильдейді. Су мен су ерітінділерін стерильдеу герметикалық тығындалған және алдын ала стерильденген флакондарда немесе ампулаларда жүргізіледі. Герметикалық тығындалған ыдыстардағы майлар мен майларды 120 °С температурада 2 сағат бойы стерильдейді. Осы әдіспен шыныдан, фарфордан, металдан, резеңкеден жасалған бұйымдар, таңу және қосалқы материалдар (мақта, дәке, бинттер, халаттар, сүзгі қағазы, резеңке тығындар, пергамент және т.б.) зарарсыздандырылады. Стерильдеу уақыты 45 минут. Сүзгілері бар стерильдейтін сүзуге арналған қондырғыларды 15 минут (диаметрі 13 және 25 мм сүзгілер үшін), 30 минут (диаметрі 47, 50, 90 және 142 мм сүзгілер үшін) және 45 минут (диаметрі 293 мм сүзгілер үшін) стерильдейді. Хирургиялық құралдарды, таңу материалдарын, киім-кешекті және арнайы киімді стерильдеу үшін 20 минут бойы 132 °с кезінде бумен стерильдеу әдісін ұсынуға болады. Көрсетілген объектілерді стерильдеу стерильдеу қораптарында немесе бөзден жасалған екі қабатты жұмсақ қаптамада не пергамент қағазда жүргізілуі тиіс. Қысыммен бумен стерильдеуді Әртүрлі конструкциялы бу стерилизаторларында (автоклавтарда) жүргізеді. Ең ыңғайлы-бу стерилизаторлары, оларда қысым мен температура автоматты түрде сақталады, сонымен қатар қамтамасыз етіледі стерилизациядан кейін қайта қалпына келтіретін материалды (мақта, сүзгі қағазы, дәке және т.б.) кептіру мүмкіндігі (кесте. 31). Қазіргі уақытта ВК-15, ВК-30 типті стерилизаторлар кеңінен қолданылады (сур. 137), ГП-280 және т. б. ауруханалық дәріханалардың тәжірибесінде ГП-400, ГПД-280 типті стерилизаторлар да пайдаланылуы мүмкін және GPS-500, олар құрылғы мен жұмыс принципі бойынша GP-280 стерилизаторына ұқсас. Сұйық бумен зарарсыздандыру 100 °C температурадағы қаныққан су буымен жүзеге асырылады.сұйық бу микроорганизмдердің тек вегетативті формаларын өлтіру қажет болған жағдайда қолданылады. Егер объектіде споралық нысандар болса, бұл әдіс тиімсіз. Сұйық бумен стерильдеу термометр мен будың шығуы үшін екі саңылауы бар қақпақпен жабылатын цилиндр пішінді металл ыдыстар болып табылатын стерилизаторларда жүргізіледі. Ыдыстың түбіне су құйылады, оның үстіне тесіктері бар металл тіреуіш бар. Кейде құрылғы Қос қабырғалармен жабдықталған, ал бу камерасынан шыққан бу олардың арасындағы алшақтыққа жіберіледі. Бұл дизайн зарарсыздандыру кезінде температураның тұрақтылығын қамтамасыз етеді. Дәріхана тәжірибесінде С-60 стерилизаторлары қолданылады. Сұйық бумен жылыту (GF X бойынша) 30-60 минут ішінде жүзеге асырылады. Стерильдеу ұзақтығы дәрілік заттардың физикалық - химиялық қасиеттеріне және ерітіндінің көлеміне байланысты. Стерилизатор қызған кезде құтыдағы жұмыс температурасы бу камерасының температурасынан артта қалатыны анықталды. Шағын көлемдер үшін артта қалу аз (2-3 минут), ал 500 мл — ден асатын көлемдер үшін бұл айтарлықтай. Сондықтан ерітінділерді 100 мл - ден артық стерильдеу кезінде стерильдеудің ұзақтығы артады: 100 мл - ге дейін — 30 минут; 101 — ден 500 мл — ге дейін-45 минут; 501-ден 1000 мл-ге дейін-60 минут. Көлемі 1 литрден асатын ерітінділерді зарарсыздандыруға тыйым салынады. Тиндализация-бөлшек стерилизация, ол 60-65 °C температурада 5 күн ішінде 1 уақыт ішінде немесе 3 күн ішінде 70-80 °C температурада қыздырудан тұрады. Стерильденген сұйықтық 25-37 °C температурада қыздыру арасындағы аралықта сақталады. стерилизацияның бұл әдісі 100 °C температурада қызуға төтеп бере алмайтын дәрілік заттар мен олардың ерітінділері үшін қолданылады. Дәріхана тәжірибесінде тиндализация әдісі сирек қолданылады. Көбінесе ол ампулалы ерітінділерді дайындау кезінде зауытта қолданылады. Соңғы эффект бойынша Тиндализация автоклавтан төмен емес, бірақ ұзақ. П а с т е р и з А ц И я-ерітіндіні 80 °С температурада 30 минут бойы бір рет қыздыру. Бұл микроорганизмдердің вегетативті формаларын жоюға мүмкіндік береді, бірақ споралар емес. Бұл әдіс жеткілікті сенімді емес. ГФ X осы әдісті антисептиктер (0,5% фенол немесе 0,3% трикрезол) қосылған термолабильді заттардың ерітінділерін дайындау кезінде қолдануға рұқсат береді. Антисептиктің қатысуымен микробтардың вируленттілігі мен өміршеңдігі төмендейді, микробтық жасушалардың өсуі мен көбеюі тоқтатылады. Микробтардың споралары жойылмайды, бірақ антисептиктердің қатысуымен олар өніп шықпайды. Антисептиктердің әсері ерітіндінің температурасының жоғарылауымен едәуір артады. Пастеризация мен тиндализацияға жеке фармакопеялық баптардың көрсетілуіне сәйкес ерекше жағдайларда ғана жол беріледі. Стерильдеудің термиялық әдістерінің тиімділігін бақылау Бақылау-өлшеу аспаптарының, химиялық және биологиялық тестілердің көмегімен жүзеге асырылады. Бактериологиялық әдістер ең дәл және биотестті зарарсыздандыру арқылы жүзеге асырылады. Стерильдеу биотесті-стерильдеу тиімділігін бақылауға арналған тест-микроорганизмдермен ұрықтандырылған, белгіленген материалдан жасалған объект. Биотест ретінде сынақ микроорганизмдерін қолдануға болады: таза дақылдар, стерильденген материалға қолданылатын B. subtilis, B. stearothermophylus және т.б. типтегі спора түзетін микроорганизмдер. Химиялық зарарсыздандыру сынағы белгілі бір температураның әсерінен физикалық күйін немесе түсін өзгерту үшін бірқатар заттардың қасиетіне негізделген. Әдетте олар келесі заттарды пайдаланады: күкірт (балқу температурасы — 111-120 °C), антипирин (110 °C), антифибрин (115 °c), резорцинол (110 °C), бензой қышқылы (121-122 °c), р-нафтол (120— 122 °C), мочевина (132 °c), фенацетин (134-135 °c). Сіңірді стерилизациялауды бақылау үшін: тиомочевина (180 °C), сукцин қышқылы (180-184 °C), барбитал (190-191 °C) және кейбір басқа заттар қолданылады. Соңғы жылдары түрлі-түсті термоиндикаторлар қолданыла бастады (кесте. 32), олар жоғары дәлдікпен температура деңгейін көрсетеді (тербелістер 1-2 °C). Ультракүлгін сәулелермен зарарсыздандыру. УК-сәулелену — қуатты стерилизующий фактор қабілетті өлтіруді вегетативтік және споровые пішінді микроорганизмдер. Қазіргі уақытта ультрафиолет сәулелері үй-жайлардың ауасын, суды және т.б. зарарсыздандыру үшін халық шаруашылығының әртүрлі салаларында кеңінен қолданылады. оларды дәріханаларда қолдану дезинфекциялық заттарды қолданумен салыстырғанда үлкен практикалық маңызы бар және маңызды артықшылықтарға ие, өйткені соңғысы дәрі-дәрмектермен адсорбциялануы мүмкін, осыған байланысты олар иістерді алады. Ультракүлгін сәуле-толқын ұзындығы 300 нм-ден аз күн сәулесінің көрінбейтін қысқа толқындық бөлігі. Ультракүлгін сәулелену микробтық жасушаның ферменттік жүйелерінің фотохимиялық бұзылуын тудырады, улы органикалық пероксидтерді қалыптастыру үшін жасуша протоплазмасына әсер етеді және тиаминдердің Фото-димеризациясын тудырады деп саналады. Ультракүлгін сәулеленудің бактерицидтік әсерінің тиімділігі бірқатар факторларға байланысты: Эмитенттің толқын ұзындығы, сәулеленудің дозасы мен уақыты, белсенді емес микроорганизмдердің түрі, шаң мен ортаның ылғалдылығы. Ең үлкен зарарсыздандыру қабілеті-толқын ұзындығы 254-257 нм болатын сәулелер. Әсер ету уақытына байланысты микробтық жасушалардың ынталандыру, тежелу және өлім кезеңдері ажыратылады. Вегетативті жасушалар спораларға қарағанда ультрафиолет сәулелеріне сезімтал. Спораларды жою үшін вегетативті жасушаларды жоюға қарағанда орташа есеппен 10 есе жоғары доза қажет. Қоршаған ортаның шаңдылығы мен ылғалдылығы ультракүлгін сәулелермен зарарсыздандыру тиімділігін айтарлықтай төмендетеді. УК-сәулелену көзі ретінде дәріханалардың тәжірибесінде арнайы шамдар қолданылады (бактерицидті увиол). Шам барий мен стронцийдің көмірқышқыл тұздарымен қапталған Қос вольфрам спиралінен жасалған электродтары бар арнайы ультракүлгін шыныдан жасалған тікелей түтік түрінде жасалады. Түтікте сынаптың аз мөлшері және қысым астында инертті аргон газы бар-қанша миллиметр сынап бағанасы. Ультракүлгін сәулелену көзі-бұл электродтар арасында кернеу берілген кезде пайда болатын сынап буларындағы разряд. Увиолевого шынының құрамына 72% дейін кремний, алюминий, барий оксидтері кіреді. Кәдімгі әйнекпен салыстырғанда оның құрамында аз мөлшерде натрий оксиді бар. УК-сәулелердің увиолевого шыныға өткізу коэффициенті 75%. Бұл шамдар күшті бактерицидтік қасиетке ие, өйткені максималды сәулелену бактерицидтік әрекеттің максимумына жақын (254 нм). Сонымен қатар, озон мен азот оксидтерінің түзілуі шамалы, өйткені бұл өнімдерді құрайтын толқындардың үлесі 0,5% құрайды. Өнеркәсіп був-15 шамдарын шығарады. Радиациялық стерилизация-бұл соңғы жылдары медициналық өнімдерді зарарсыздандыру үшін кеңінен қолданылатын жоғары тиімді және перспективті Стерилизация әдісі. Дәрілік заттарды радиациялық стерильдеу мүмкіндігі зерттелуде (тұзды инфузиялық ерітінділер, емдік көз қабыршақтары және т.б.). Иондаушы сәулеленудің бактерицидтік әсері жасушадағы метаболикалық процестерге әсер ету нәтижесінде көрінеді. Микроорганизмдердің иондаушы сәулеленуге сезімталдығы көптеген факторларға байланысты: ылғал, оттегі, қоршаған ортаның рН, температура және т. б. Радиациялық зарарсыздандыру үшін 60со және 137со изотоптарынан гамма-сәулелену, сондай-ақ микробқа қарсы әсері бірдей сызықтық үдеткіштерден жылдам электрондар қолданылады. Стерильдеу дозасы 2,5 мрад құрайды, бірақ өндірістегі нақты жағдайларға байланысты басқа да дозалар болуы мүмкін. Әдістің негізгі артықшылықтары: микроорганизмдердің инактивациясының жоғары дәрежесі, төмен температура тиімділігі, процесті автоматтандыру мүмкіндігі, қаптамадағы өнімдерді зарарсыздандыру. Қазіргі уақытта медициналық мақсаттағы бұйымдардың үлкен ассортименті бар, оларды осы әдіспен зарарсыздандыруға болады: гигроскопиялық мақта, таңу материалы, Пластмассадан жасалған бұйымдар, к бөлшектер биологиялық және бактериялық препараттар, антибиотиктер. Жоғары жиілікті токтармен зарарсыздандыру. Жоғары жиілікті токтар жоғары жиілікте өзгеретін, молекулалардың бағытын өзгертуге және өріс энергиясының бір бөлігін затқа сіңіруге әкелетін электромагниттік өрісті құрайтын токтар деп аталады. Нәтижесінде зат тез қызады және зарарсыздандырылады. Стерилизацияның механикалық әдістері. Жылу және радиациялық әсерлерге сезімтал дәрілік заттардың ерітінділері үшін ұсақ кеуекті сүзгілер арқылы сүзу арқылы зарарсыздандыру әдісін қолдануға болады. Микроорганизмдер өміршеңдігін Жоғалтатын стерильдеудің басқа тәсілдерінен айырмашылығы, стерильдейтін сүзгілеу кезінде олар ерітіндіден толығымен алынады, осылайша оның стерильділігі мен апиындылығын қамтамасыз етеді. Сүзгілеу арқылы стерильдеу әдісі-ерітінділерді сүзгілеу түрі (микрофильтрация). Стерильденген сүзгілеу кезінде терең және мембраналық сүзгілер түрінде тиісті сүзгі орталарын қолдану арқылы дәлірек тазартуға қол жеткізіледі. Терең сүзгілер бөлшектерді ұстап тұрудың сорбциялық және инерциялық механизмдерімен сипатталады. Бұл сүзгілердің үлкен қалыңдығы олардың бөлшектердің сүзгі тесіктерінің мөлшерінен аз болуына әкеледі. Сонымен, белгілі бір жағдайларда максималды кеуек диаметрі 1,6 мкм болатын сүзгілер зарарсыздандырылады. Осыған байланысты терең сүзгілерде кеуек мөлшері әдетте 100% мөлшерінде осы сүзгі ұстайтын ең аз бөлшектердің мөлшерін алады. Алайда, сүзгіленген ерітінділерден ластануды ұстап тұрудың жоғары қабілетіне ие, терең сүзгілердің бірқатар кемшіліктері бар. Бұл сүзгілердің кеуектерінің мөлшері ұсталған бөлшектердің мөлшерінен едәуір үлкен, сондықтан сүзу процесінде барлық қажетті жағдайларды (РН, қысым, температура және т.б.) қатаң сақтау керек. Ұзақ уақыт сүзгілеу кезінде матрицамен кешіктірілген микроорганизмдердің өніп шығуы және олардың сүзгіге түсуі мүмкін. Сонымен қатар, терең сүзгілердің көп бөлігі талшықты материалдардан тұрады, сондықтан бос талшықтардың бөліну қаупі және фильтраттың ластануы байқалады. Бір рет бұл талшықтар әртүрлі патологиялық реакциялар тудыруы мүмкін. Соңғы жылдары стерильденген фильтрация үшін кең таралған микропорлы мембраналық сүзгілер бұл кемшіліктерге ие емес. Мембраналық сүзгілер-бұл жұқа (100-150 мкм) Полимерлі материалдан жасалған пластиналар, олар Елек механизмімен және тері тесігінің тұрақты мөлшерімен сипатталады. Стерильді фильтраттың алынуына кепілдік беретін сүзгінің орташа кеуек мөлшері 0,3 мкм құрайды деп есептеледі. Тез бітеліп қалмас үшін мембраналар үлкен тері тесігі бар алдын-ала сүзгілермен бірге қолданылады. Ерітінділердің үлкен көлемін зарарсыздандыру кезінде екі типтегі сүзгілерді қолдану ұтымды. Шетелде фармацевтикалық мақсаттар үшін мембраналық сүзгілердің онға жуық түрі шығарылады (Миллипор, Сарториус, Синпорус, Дюрапор және т.б.). Қазанда MFA типті целлюлоза ацетатынан, MFC типті қалпына келтірілген целлюлозадан "Вла-дипор" мембраналық сүзгілері шығарылады, оларды 1,0—10,0 шегінде рН бар дәрілік заттардың ерітінділерін механикалық қоспалар мен микроорганизмдерден тазарту үшін пайдалануға болады. "Влади-пор" сүзгілері 0,05-тен 0,95 мкм-ге дейін және одан да көп кеуек мөлшерінің диапазонында 10 нөмір шығарылады. Дәрілік заттардың ерітінділерін стерильдеу үшін кеуектердің орташа мөлшері тиісінше 0,25-0,35 және 0,35-0,45 мкм болатын МФА—3 және МФА—4 сүзгілері арналған. Олар әртүрлі диаметрлі тақталар мен дискілер түрінде шығарылады. MFA типті сүзгілерді 120 °C температурада қаныққан су буымен, 180 °C температурада құрғақ ыстық ауамен, формальдегидпен, этил спиртімен, сутегі пероксидімен, этилен оксидімен, ультракүлгін немесе гамма сәулелерімен емдеуге болады. Цилиндрлік тесіктері бар полимерлі пленкалар да перспективалы-ядролық сүзгілер деп аталады; диаметрі 0,2 мкм полиамидкапрон ПА-6 "Мифил" сүзгілері. Стерилизациялық сүзу негізгі бөліктері сүзгі ұстағыш және сүзгі ортасы болып табылатын қондырғыларда жүзеге асырылады. Ұстағыштардың екі түрі қолданылады-сүзгі дөңгелек немесе тікбұрышты пластина түрінде және бір немесе одан да көп құбырлы сүзгісі бар картридждер. Сүзгіден бұрын сүзгі ұстағышта және 120 °C температурада қаныққан су буымен немесе 180 °C температурада ыстық ауамен сүзінді жинайтын контейнерде зарарсыздандырылады. Мембраналық (немесе стерильді) сүзу әдісін термолабильді заттардың ерітінділері үшін қолданған жөн, мысалы, "Пропомикс" көз тамшылары ("Апитек"МП шығарады). Осы мақсатта Кириши қаласында өндірілетін сүзу қондырғысы (УК) сәтті қолданылады. "Владипор" мембранасындағы 0,3 Мпа (3 кгс/см2) жұмыс қысымы кезіндегі УК өнімділігі МФА-А № 2 с фильм- ФД-142 — 0,08 м3/сағ (80 л/сағ) және ФД-293 — 0,2 м3/сағ (200 л/сағ). Ерітіндіні сүзгілеуді бастамас бұрын және соңында қондырғы мембраналық сүзгінің герметикалығы мен тұтастығына сынақ жүргізеді. Сүзгілеу арқылы стерилизацияны қолдану, егер ерітіндінің өзі бөтелкеге құйылса, ламинарлы ауа ағыны бар жабдықты қолдана отырып, қатаң асептикалық жағдайда жүзеге асырылады. Осы әдіспен стерилизацияны бақылау сүзінді сынамаларын қоректік ортаға тікелей себу арқылы тексеріледі. Стерилизацияның химиялық әдістері. Резеңке, полимер материалдарынан, әйнектен, коррозияға төзімді металдардан жасалған бұйымдар үшін қазіргі уақытта газдар мен ерітінділерді зарарсыздандырудың химиялық әдістері қолданылады. Газды зарарсыздандыру үшін таза этилен оксиді немесе әртүрлі флегматизаторлары бар (бром метил, көміртегі диоксиді, фреондар және т.б.) қолданылады. Стерильдеу газ стерилизаторларында жүзеге асырылады. Осы әдіспен стерилизацияның тиімділігі стерилизатордың дозасына, температураға, ауаның салыстырмалы ылғалдылығына байланысты. Стерильденетін объектілерді алдын ала полиэтилен үлдірден жасалған пакеттерге немесе пергамент қағазға буып-түйеді. Газ әдісімен стерильденген бұйымдарды желдетілетін үй-жайда бұйымның түріне және олардың мақсатына байланысты бір немесе бірнеше тәулік бойы ұстайды. Газды зарарсыздандыру сонымен қатар қораптардағы, қосалқы материалдардағы (әсіресе термолабильді), ыдыс-аяқтардағы, тығындардағы ауаны зарарсыздандыру үшін де қолданыла алады; таңу материалы, науқастарға күтім жасау заттары және т.б. газдар орауыш материалдар (қағаз, целлофан, полиэтилен) арқылы оңай еніп, зарарсыздандырудан кейін оңай буланып кетеді. Олардың уыттылығы, жағымсыз әсері туралы есте сақтау және олармен жұмыс істеу кезінде қорғау шараларын (арнайы киім, маскалар және т.б.) сақтау қажет. Шет елдерде сұйытылған газдарда дайындалған сұйық физика-химиялық жүйелер (фтортрихлорметан, трифтортрихлорэтан, көміртегі диоксиді және т.б.) болып табылатын аэрозоль препараттары ауаны зарарсыздандыру үшін кеңінен қолданылады. Аэрозольдер ауада ұзақ уақыт болуы мүмкін, дезинфекциялық әсер етеді. Ауаны зарарсыздандыру үшін этиленгликоль мен полиэтиленгликоль аэрозолдары қолданылады. Ең тиімдісі-триэтиленгликоль аэрозолы, оны бүрку кезінде бөлмедегі ауаның толық стерильділігіне бірнеше минут ішінде қол жеткізіледі. Сондай-ақ, дәрілік заттар мен ерітінділерге (атропин сульфаты, промедол, кордиамин, кофеин-натрий бензоаты және т.б.) газ стерилизациясын қолдану зерттелуде. Бұл жағдайда, ең алдымен, газдардың дәрілік заттармен әрекеттесу мүмкіндігін анықтау қажет. Шетелдік әдебиеттерде антибиотиктер, панкреатит және басқа да заттарды газдармен зарарсыздандыру мүмкіндігі туралы мәліметтер бар. Ерітінділерді зарарсыздандыру үшін Р-пропилолактонды қолдануға болады, ол 153 °C температурада қайнаған сұйықтық болып табылады. Р-пропилолактон көлемі бойынша 0,2% концентрациясында қолданылады және 2 секунд ішінде 37 °С температурада инкубацияланады. Ерітінділермен химиялық зарарсыздандыру үшін сутегі пероксиді мен қышқылдың 6% ерітіндісі қолданылады (дезоксон-1). Стерильдеу шыныдан, пластмассадан немесе эмальмен қапталған жабық ыдыстарда жүргізіледі. Осы әдіспен стерилизацияның тиімділігі стерилизатордың концентрациясына, Стерилизация уақытына және стерильденген ерітіндінің температурасына байланысты. Химиялық стерилдеу кезінде өнім толығымен ерітіндіге батырылады, онда белгілі бір уақыт ұсталады, содан кейін асептикалық жағдайда стерильді сумен жуылады. Химиялық стерилизацияның бір түрі-дәрілік формаларды сақтау, яғни дәрі-дәрмектерді әртүрлі химиялық заттарды қосу арқылы оларды қолдану процесінде микробтардың зақымдануынан қорғау. Консерванттарға бірқатар талаптар қойылады: қолданылатын концентрациядағы фармакологиялық индифференттілік (жалпы уытты және жергілікті тітіркендіретін әсерінің болмауы); кең микробқа қарсы спектр; дәрілік заттармен және дәрілік препараттардың басқа компоненттерімен химиялық өзара әрекеттесудің болмауы; дәрілердің органолептикалық қасиеттеріне әсерінің болмауы; сақтау кезіндегі тұрақтылық; дәрілік формалардың стерильділігін оларды қолданудың барлық уақытында сақтау, яғни сенімді микробқа қарсы белсенділік. Консервациялаушы заттар дәрілік препараттардың күрделі физикалық-химиялық құрылымына байланысты немесе бір реттік дозалары бар қаптамаларды жасау мүмкін болмағандықтан стерилизацияны немесе стерильділікті сақтау үшін басқа тәсілдерді пайдалану мүмкін болмаған кезде ғана өте қажетті жағдайларда қолданылады. Консерванттар бірнеше рет қолданған кезде стерильділікті сақтау үшін де қолданылады. Дәрі-дәрмектерді сақтау мәселесі стерильді және асептикалық түрде дайындалған дәрілік формалар үшін өте маңызды. Сондықтан консерванттардың сипаттамасы осы тарауда келтірілген (бұл заттарды гидрофильді және эмульсиялық негіздерде дайындалған Сулы экстракция, эмульсия, жақпа технологиясында және т.б. қолдануға болады). Консерванттар инъекцияға арналған ерітінділерге қосылады, олардың құрамында қыздырылған кезде ыдырайтын заттар бар. Консерванттар рецептте немесе жеке мақалаларда көрсетілуі керек. Олардың атауы мен саны ППК-да жазылады. Жұлын сұйықтығына қол жеткізе алатын қуықішілік, жүрекішілік, көзішілік және инъекцияларға арналған, сондай-ақ 15 мл-ден асатын бір реттік доза кезінде дәрілік заттардың құрамында консерванттар болмауы тиіс. Қазіргі уақытта дәрілік формаларды консервілеу қажеттілігі ұзақ мерзімді сақтауды қажет ететін дайын дәрілік формалар ассортиментінің кеңеюіне байланысты артып келеді. 20. Фармацевтикалық үйлесімсіздік. Сипаттамасы. Жіктелуі. Химиялық құбылыстардан туындаған дәрілік заттардың үйлеспеушілік себептері. Фармацевтикалық үйлесімсіздікті жеңу тәсілдері. жүктеу/скачать 126,57 Kb. Достарыңызбен бөлісу:
|