Интеграциялау интеграция фармацевтической науки, образования и практики на современном этапе



Pdf көрінісі
бет16/42
Дата13.02.2017
өлшемі6,39 Mb.
#4032
1   ...   12   13   14   15   16   17   18   19   ...   42
часть 
продуктовых 
портфелей 
отечественных 
производителей 
составляют 
низкорентабельные дженериковые препараты (85%), 
а  рынок  оригинальных  препаратов  составляет  лишь 
15  %  [1].  Поэтому  одной  из  основных  актуальных 
целей развития фармацевтической промышленности 
в  настоящее  время  является  разработка  и 
производство  лекарственных  препаратов  на  основе 
отечественного  минерального  и  растительного 
сырья.Последнее  обусловлено  тем,  что  Республика  
Казахстан  занимает  ведущее  место  в  мире  по  запасу 
минерального 
сырья 
и 
достаточно 
богата 
лекарственным растительным сырьём.  
К  числу  важнейших  неметаллических  полезных 
ископаемых  принадлежат  глины,  которые  широко 
используются 
в 
различных 
отраслях 
промышленности 
(металлургическая, 
литейная, 
буровая, 
химическая, 
нефтехимическая, 
строительная, 
керамическая, 
пищевая, 
фармацевтическая,  техническая  экология  и  др.)  и 
сельского  хозяйства.  Кроме  того,  глины  издавна 
применяют в народной медицине, и первые рецепты 
врачевания  глинами  обнаружены  еще  в  древних 
папирусах.  Несмотря  на  ярко  выраженные  целебные 
свойства,  глина  до  сих  пор  мало  изучена  и 
недостаточно  пропагандируется.  Поэтому  на  базе 
фармацевтического  факультета    КазНМУ  им.  С.Д. 
Асфендиярова  ведется    работа  по  исследованию 
каолинтовых глин  для фармацевтических целей. 
Введение
Глина 
представляет 
собой 
мелкозернистую  осадочную  породу,  пылевидную  в 
сухом  состоянии,  пластинчатую  при  увлажнении. 
Глина  состоит  из  одного  или  нескольких  минералов 
группы  каолинита  (происходит  от  названия 
местности  Каолин  в  Китае),  монтмориллонита  или 
других 
слоистых 
алюмосиликатов 
(глинистые 
минералы),  но  может  содержать  и  песчаные  и 
карбонатные 
частицы. 
Как 
правило, 
породообразующим  минералом  в  глине  является 
каолинит, его состав: 47 % (мас.) оксида кремния (IV) 
(SiO
2
),  39 %  оксида  алюминия  (Al
2
О
3
)  и  14 %  воды 

2
O)[2]. 
Различают несколько разновидностей глины. Каждая 
из  них  используется  по-своему.  Глину  с  числом 
пластичности от 0,17 до 0,27 называют лёгкой, свыше 
0,27 — тяжёлой.  
Важное  место  среди  видов  глин  занимает  бентонит. 
Считают,  что  эта  глина  образовалась  в  результате 
химического  распада  вулканического  пепла.  При 
погружении  в  воду  она  разбухает,  увеличивая  свой 
объём в несколько раз. В основном она используется 
в буровых растворах при бурении скважин. 
Большую  часть  добываемых  и  поступающих  в 
продажу 
глин 
составляет 
каолин, 
который 
применяется 
в 
целлюлозно-бумажной 
промышленности  и  в  производстве  фарфора  и 
огнеупорных  изделий.  Вторыми  по  важности 
материалами  являются обычная  строительная  глина 
и  глинистый  сланец.  Огнеупорная  глина  идет  на 
изготовление  огнеупорного  кирпича  и  других 
жаропрочных изделий. 
Минеральный состав глин значительно разнообразен 
и  именно  он  определяет  их  уникальные  целебные 
свойства.  В  частности,  глина  способна  поглощать 
канцерогены  и  шлаки,  тем  самым  очищая  организм 
[3]. В глине высоко содержание кремния и алюминия, 
она содержит кальций, магний, оксид железа и другие 
оксиды,  в  ней  также  присутствует  ангидрид  титана. 
Ее  часто  используют  для  лечения  атеросклерозов, 
туберкулеза  и  даже  рассеянного  склероза,  именно 
благодаря высокому содержанию кремния. 
Наружно  глину  применяют  при  радикулитах, 
артритах,  заболеваниях  мышц  и  сухожилий,  при 
кожных  недугах,  нарушениях  менструального  цикла, 
заболеваниях почек, простатите, простудах и т.д. При 
этом  она  может  применяться  как  при  хронических 
недугах, так и при острых формах заболеваний. 
 
Цель  исследования:  изучение  физико-химических 
характеристик  каолинита  с  целью  дальнейшего  его 
использования в фармацевтичепской практике. 
 
Материалы 
и 
методы 
исследования. 
Для 
определения 
физико-химических 
характеристик 
использованы 
атомно-эмиссионный,  
ренгенодифрактометрический.  Влага  определена 
высушиванием до постоянной массы. 
 
Результаты  и  их  обсуждение.  Для  проведения 
исследований  по  определению  физико-химических 
характеристик  нативную  глину  предварительно 
промывали  по  методу  Д.В.  Сало  дистиллированной 
водой  (кратность:3,  5,  6,  7  раз).  Затем  глину 
высушивали в термостате при  95-105 
0
С. Результаты 
определения влажности представлены в таблице 1.  
 
 

Вестник КазНМУ, №5 – 2014
 
www.kaznmu.kz
 
 
 
 
93 
 
 
 
Таблица 1 - Результаты определения влажности 
 
Образец 
Н 





1,20 
1,48 
1,70 
1,84 
1,77 
 
Результаты 
анализа 
свидетельствуют, 
что 
увеличение    кратности  промывок    вымывает 
межслойное  пространство  минерала  от  примесей  и 
освобождает  место  для  свободной  воды,  что  и 
указывает 
на 
увеличение 
поглощения 
воды 
минералом.  
Для    определения  количественного  элементного 
состава  глины  был  использован  метод  атомно-
эмиссионного  анализа.  Навески  для  анализа 
готовились в соответствии с рекомендациями ГФ РК 
[4].  Результаты  исследований  представлены  в 
таблице 2. 
 
Таблица 2 – Результаты элементного анализа 
Образец 
Содержание элемента, масс%. 
Co, Mo, 
Sn, Zn 
Pb 
Cr 

Na 
Ca 
Fe 
Al 
Si 
Н 
<0.001 
0.002 
<0.001 
0.7 
1,3 
0.25 
3.0 
~15 
~30 

<0.001 
0.002 
0.001 
0,7 
0,5 
0.2 
3.5 
~15 
~30 
Примечание: в таблице представлены результаты исследования образцов нативной глины (образец Н) и глины  
промытой 7 раз (образец 4) 
 
Анализ  результатов  таблицы  2  показывает,  что  с 
увеличением  кратности  промывки  содержание  Fe  не 
меняется,  асодержание  Na,  Са    уменьшается,  это 
может быть связано с их выщелачиванием в процессе 
отмывки.  Содержание  тяжелых  металлов  Co,  Mo,  Sn, 
Zn    настолько  мало,  что  его  колебания  находятся  в 
пределах статистически обоснованных ошибок.  
Для  определения  количественного    соотношения 
кристаллических фаз глины, образцы  были сданы на 
рентгенодифрактометрический    анализ.    По 
результатам  анализа  установлено,  что  образцы 
исследуемых  глин    принадлежат  к  группе  слоистых 
силикатов  –  каолинита  Al
2
(Si
2
O
5
)(OH)
4,   
с  низким 
количеством  примеси  мусковита  KAl
2
(AlSi
3
O
10
)(OH)
2

Кроме  того,  результаты  анализа  показывают,  что 
увеличение 
числа 
промывок 
глины 
дистиллированной  водой  приводит  к  увеличению 
количества   содержания  каолина    от   96  до  97,4  %  и 
уменьшению количества примесей  от 3,2  до 2,6 %.  В 
дальнейшем планируется увеличить  число промывок 
до    8-10  раз,  т.е.  до  научно  обоснованной  степени 
чистоты.  
 
Выводы.  Таким  образом,  глина    Алексеевского 
месторождения    Кокшетауской  области    Северного 
Казахстана  была    исследована  физико-химическими 
методами  анализа:  определено  содержание  влаги  в 
образцах  после  их  промывки  дистиллированной 
водой,  установлен  элементный  и  фазовый  состав. 
Установлено,  что  увеличение  кратности  промывки 
глины  дистиллированной  водой  приводит  к 
увеличению  количества    содержания  каолина    и  
уменьшению количества примесей. 
 
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ: 
1
 
Постановление Правительства Республики Казахстан от 4 августа 2010 года № 791. О Программе по развитию 
фармацевтической промышленности Республики Казахстан на 2010 - 2014 годы (с изменениями на 31 декабря 2013 
г.). 
2
 
Батти Х., Принг А. Минералогия для студентов. - М.: Мир, 2004. - 159 с. 
3
 
Сорбенты и их клиническое применение / Под.ред. Кармелоуц Джиордано. – Киев: 1989. – 98 с.  
4
 
Государственная фармакопея Республики Казахстан. – Алматы: «Жибекжолы», 2008. – Т.1 –  61 с. 
 
 
А.А. КАРАУБАЕВА, З.Б. САКИПОВА, Р.А. ОМАРОВА  
С.Ж. Асфендияров атындағы Қазақ Ұлттық Медициналық Университеті 
 
АЛЕКСЕЕВСКОЕ КЕН ОРЫНЫНЫҢ КАОЛИНИТТІК САЗ БАЛШЫҚТАРДЫҢ ФИЗИКО ХИМИЯЛЫҚ ЗЕРТТЕУЛЕР 
НӘТИЖЕЛЕРІ 
 
Түйін.  Мақалада  Алексеевское  кен  орынының  каолиниттік  саз  балшықтардың    физико  химиялық  зерттеулер 
нәтижелері көрсетілген. Дәлелденген,  зерттелген балшықтар қатпар тәрізді силикаттарга каолинтке жататтыны.  
Түйінді сөздер: саз балшық, каолинит, алюмогидросиликат, физико-химиялық зерттеу әдістері, ылғал. 
 
A.A. KARAUBAEVA, Z.B. SAKIPOVA, R.A. OMAROVA  
Asfendiyarov Kazakh National Medical University 
 
PHYSICO-CHEMICAL STUDIES OF KAOLIN CLAY DEPOSITS OF ALEKSEEVSKOGO 
 
Resume. Physico-chemical methods of analysis have been investigated samples Alekseevskogo clay deposits of, Kokshetau 
region. It is established that the clay refers to a group of phyllosilicates - kaolinite. 
Keywords: clay, kaolinit, alyumogidrosilikat, physical and chemical methods of investigation, humidty. 

Вестник КазНМУ, №5 – 2014
 
www.kaznmu.kz
 
 
 
 
94
 
 
 
 
УДК 547.856:616.379-008 
 
А.К. БОШКАЕВА, З.Б. САКИПОВА, Р.А. ОМАРОВА, А.Г. КЕНЖЕБАЕВА, А. ЖУЗЕНОВ  
Казахский Национальный медицинский университет им. С.Д. Асфендиярова 
 
СИНТЕЗ СУБСТАНЦИЙ ПРОИЗВОДНЫХ ДИГИДРОКВЕРЦЕТИНА МЕТОДОМ БЕНЗОИЛИРОВАНИЯ 
 
Исследование  реакций  бензоилирования  дигидрокверцетина  помимо  научного  интереса  имеет  и  практическое 
значение,  так  как  в  результате  взаимодействия  образуются  новые  органические  соединения,  которые  могут 
обладать потенциальной антиоксидантной, противовоспалительной и цитотоксической активностью.  
Ключевые слова: синтез, бензоилирование, производные дигидрокверцетина. 
 
Целью настоящей работы явилось изучение реакции 
ацилирования 
незащищенных 
производных 
дигидрокверцетина, 
а 
также 
исследование 
химических особенностей полученных соединений.  
 
Научная  новизна  настоящей  работы  определяется 
исследованиями по синтезу новых неизвестных ранее 
соединений, изучению путей и условий их синтеза.  
В 
рамках 
нашего 
исследования 
важным 
и 
интересным  представлялось  изучение  процессов 
бензоилирования 
дигидрокверцетина 
с 
использованием  бензоилхлорида  [1].  В  связи  с  этим 
актуальной 
задачей 
является 
дальнейшее 
целенаправленное  изучение  модификации  данного 
класса  природных  веществ,  в  частности,  флавоноида 
дигидрокверцетина  с  различными  ацилирующими 
реагентами [2]. 
Следует  отметить,  что  структурная  модификация 
дигидрокверцетина 
имеет 
ряд 
химических 
особенностей,  связанных  с  наличием  в  молекуле 
прочных  внутримолекулярных  водородных  связей, 
которые  приводят  к  различной  реакционной 
способности 
гидроксильных 
групп 
молекулы: 
7>4’>3’>5>3. 
O
HO
O
O H
H
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
1'
2'
3'
4'
5'
6'
A
B
C
O
H
O
H
O
 
 
В качестве ацилирующих реагентов был выбран  хлорангидрид бензойной кислоты [3, 4].  
 
Результаты и их обсуждение 
Синтез  ацилированных  производных  дигидрокверцетина  проводили  при  действии    соответствующего 
хлорангидрида карбоновой кислоты на флавоноид: 
 
 
O
OH
HO
OH
O
OH
OH
O
O
O
O
O
O
O
5.5
R C
O
Cl
R: Ph
O
CH
2
NO
2
N
C
O
CH
3
C
O
R
C
O
R
C
C
C
O
O
O
R
R
R
R C
O
,
1
(a);
(b);
(c);
(d);
(e);
(f);
(g)
2 a-g
Py
C
15
H
31
(CH
3
)
3
C
 
 
Рисунок 1- Химизм реакции бензоилирования дигидрокверцетина 
 
Взаимодействие  дигидрокверцетина  с  хлорангидридом  бензойной  кислоты  проводили  в  течение  6  часов  при 
соотношении реагентов 1:1, 1:2, 1:3, 1:4, 1:5. 

Вестник КазНМУ, №5 – 2014 
www.kaznmu.kz
 
 
 
 
95
 
 
 
 
 
 
 
Бензоилирование дигидрокверцетина проводили при 
эквимолярном 
соотношении 
реагентов 
с 
использованием  триэтиламина  в  качестве  акцептора 
выделяющегося 
хлороводорода. 
В 
качестве 
растворителя был выбран диоксан.  
В  результате  проделанной  работы  было  получено  5 
субстанций в соотношениях 1:1, 1:2, 1:3, 1:4, 1:5. 
При  обработке  ДГК  уксусным  ангидридом  были 
синтезированы  с  высокими  выходами  ацетильные 
производные  ДГК:  тетраацетат  и  пентаацетат 
дигидрокверцетина.  Подробное  изучение  структуры 
ацетатов  проводили  при  помощи  УФ-,  ИК-
спектроскопии.  Различием  в  способах  получения 
служили  условия  проведения  реакций,  так  как  для 
получения  пентаацетата  дигидрокверцетина  нужны 
более  жесткие  условия,  способствующие  разрыву 
водородной  связи,  в  частности  более  высокая 
температура  (120˚С)  и  катализатор.    Геометрические 
характеристики  молекулы  после  ацетилирования  по 
сравнению  с  таковыми  для  исходного  флавоноида 
практически 
не 
изменяются. 
В 
молекуле 
тетраацетата 
дигидрокверцетина 
сохраняется 
водородная 
связь 
между 
атомом 
кислорода 
карбонильной 
группы 
и 
атомом 
водорода 
гидроксильной  группы  в  пятом  положении.  Угол 
поворота 
ароматического 
кольца 

также 
практически 
не 
изменяется. 
Позднее 
при 
использовании  тех  же  реагентов  другими  авторами 
были подобраны условия выделения из реакционной 
смеси  хроматографическим  путем  триацетата  ДГК  – 
3',4',7-триацетата  дигидрокверцетина  [5].  Более 
сложные ацильные производные ДГК были получены 
в нашей лаборатории обработкой флавоноида серией 
смешанных ангидридов карбоновых кислот. При этом 
были 
выбраны 
кислоты, 
являющиеся 
синтетическими  предшественниками  лекарственных 
средств: 
бензойная, 
ацетилсалициловая, 
никотиновая,  п-нитробензойная,  фенилуксусная, 
пальмитиновая  и  триметилуксусная.  Перацильные 
производные  ДГК  (6–11)  получали  при  обработке 
ДГК 
10%-ным 
избытком 
хлорангидридов 
перечисленных  ароматических  и  алифатических 
кислот  при  комнатной  температуре  или  слабом 
нагревании  (40–60˚С)  по  определенной  схеме.  Были 
выделены  и  охарактеризованы  следующие  сложные 
эфиры: 
3,3′,4′,5,7-пентабензоил-2,3-дигидро 
кверцетин  (6а),  3,3′,4′,5,7-пентаацетил  салицил-2,3-
дигидрокверцетитин 
(6б), 
3,3′,4′,5,7-
пентаникотиноил-2,3-дигидрокверцетин 
(7), 
3,3′,4′,5,7-пента-п-нитробензоил-2,3-
дигидрокверцетин  (8),  3,3′,4′,5,7-пентафенилацитил-
2,3-дигидрокверцетин 
(9), 
3,3′,4′,5,7-
пентапальмитоил-2,3-дигидрокверцетин 
(10), 
3,3′,4′,5,7-пента 
три 
метил 
ацетил-2,3-ди 
гидрокверцетин  (11).  Выходы  соединений  в 
зависимости  от  кислотного  остатка  R  составляли  от 
61 до 82%. Оказалось, что после введения в молекулу 
ДГК  ацильных  групп,  ее  можно  рассматривать  как 
потенциальную  биоактивную  структуру,  которая 
существенно  расширяет  спектр  биологического 
действия  данного  флавоноида.  Это  подтвердили 
проведенные биологические тесты [5].  
Необходимо 
отметить, 
что 
дигидрокверцетин 
обладает  и  рядом  особенностей,  затрудняющих  его 
широкое  использование  в  практических  целях,  в 
частности,  имеет  плохую  водорастворимость.  С 
учетом сказанного возникла необходимость изучения 
его  химических  трансформаций,  в  том  числе 
связанных  с  приданием  молекуле  флавоноида 
большей  полярности.  Одним  из  направлений 
превращений  дигидрокверцетина  может  стать  его 
бензоилирование. 
Природный  флавоноид  -  дигидрокверцетин  (ДГК), 
получают  из  древесины  Дугласовой  ели,  либо  путем 
переработки  древесных  отходов  заготовки  даурской 
и сибирской лиственницы. Данное вещество обладает 
антиоксидантными  свойствами  и  применяется,  как 
лекарственное  средство.  В  дальнейшем,  после 
химической  идентификации  ДГК,  выяснили,  что  в 
нем  содержатся  различные  сопутствующие  примеси, 
и был обоснован вопрос о необходимости разделения 
этого  флавоноида  на  различные  химические 
модификации [6].  
Дальнейшее  целенаправленное  изучение  различных 
химических 
модификации 
на 
основе 
дигидрокверцетина  и  химических  ацилирующих 
реагентов, 
прогнозирование 
биологической 
активности  и  определение  их  структурированных 
производных  с  помощью  методов  программного 
моделирования является несомненно перспективным 
направлением создания новых производных [7]. 
 
 
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ: 
1
 
Тотальное  ацилирование  дигидрокверцетина хлорангидридами  гетероциклических  карбоновых  кислот  /  А.М. 
Коротеев [и др.] = The total acylation of dihydroquercetin by chloroanhydrides of heterocyclic carbonic acids //  Наука и 
школа. - 2013. - № 3. - С. 181-184.  
2
 
Бошкаева  А.К.,  Сакипова  З.Б.,  Кенжебаева  А.Г.  Прогнозирование  биологической  активности  и  определение 
реакционной способности производных дигидрокверцетина // Вестник КазНМУ. – 2013. - № 5(3). - С. 36-38. 
3
 
Диквертин - новое антиоксидантное и капилляропротекторное средство / Колхир В.К., Тюкавкина Н.А., Быков 
В.А. и др. // Хим-фарм. журнал. - 1995. - № 9. - С. 61-64. 

Вестник КазНМУ, №5 – 2014
 
www.kaznmu.kz
 
 
 
 
96
 
 
 
 
4
 
Нифантьев  Э.Е.,  Предводителев  Д.А.,  Маленковская  М.А.,  Вьюнсковская  О.В.  Новый  тип  бистиофосфохолинов  // 
Журн. общ.  хим. – 2011. - Т. 81. – С. 110 - 125. 
5
 
Доровских В. А. Антиоксидантные препараты различных химических групп в регуляции стрессирующих 
воздействий . – Благовещенск, 2004. - 267 с. 
6
 
Тюкавкина Н.А.,  Хуторянский  В.А.,  Сабойталов  М.Ю., Баженов Б.Н.  /  Патент  RU  №  2088255  Способ  выделения 
дигидрокверцетина 22.07.1997. 
7
 
Шачнев Ю.Д.,  Шпилъко  АД.  /  Патент  RU  №  2154967    Биологически  активная  добавка  «Биоскан-С»  и  способ  ее 
получения. 27.01.1999. 
 
 
А.К. БОШКАЕВА, З.Б. САКИПОВА, Р.А. ОМАРОВА, А.Г. КЕНЖЕБАЕВА А. ЖУЗЕНОВ  
С.Ж. Асфендияров атындағы Қазақ Ұлттық Медицина Университеті  
 
ДИГИДРОКВЕРЦЕТИН ТУЫНДЫЛАРЫНЫҢ ӘРЕКЕТТЕСУ ҚАБІЛЕТТІЛІГІН АНЫҚТАУ ЖӘНЕ БИОЛОГИЯЛЫҚ 
БЕЛСЕНДІЛІГІН БОЛЖАУ 
  
Түйін:  Химиялық  қосылыстардың  синтезі  жаңа  ықтимал  дәрілік  заттарды жасау  мен  іздеудің    басым  бағытының 
бірі  болып  табылады.  Флавоноидтардың  биологиялық  белсенді  тобы  үлкен  қызығушылық  тудырады,  олардың 
негізінде әр түрлі аурулардың алдын алу мен емдеу қасиеттерінің маңызды кешеніне ие дәрілік заттарды синтездеп 
алуға  мүмкін  болады.    Осы  жұмыстың  мақсаты  карбон  қышқылының  хлорангидридімен  ацилдеу  арқылы 
дигидрокверцетин  негізінде  күрделі  эфирлерді  алу,  сонымен  қатар  алынған  қосылыстардың  химиялық 
ерекшеліктерін зерттеу болып табылады. Бұл мақсат жаңа дәрілік заттарды шығару талпынысымен үйлеседі. 
Түйінді сөздер: синтез, бензоилдау, дигидрокверцетин туындылары. 
 
 
A.K. BOSHKAEVA, Z.B. SAKIPOVA, R.A. OMAROVA, A.G. KENZHEBAYEVA, A. ZHUZENOV  
Asfendiyarov Kazakh National Medical University 
 
PREDICTION OF BIOLOGICAL ACTIVITY AND DETERMINATION REACTIVE DERIVATIVE DIHYDROQUERCETIN 
 
Resume: Synthesis of chemical compounds is one of the priorities of the search and creation of new potential drugs. Of great 
interest  is  the  biologically  active  group  of  flavonoids,  on  the  basis  of  who  can  get  drugs  with  valuable  properties  for  the 
treatment  and  prevention  of  various  diseases.  The  aim  of  this  work  was  to  study  the  acylation  reaction  of  unprotected 
dihydroquercetin  derivatives,  as  well  as  research  chemical  characteristics  of  the  compounds  obtained.  This  problem  was 
associated with the desire to create new medicines. 

Достарыңызбен бөлісу:
1   ...   12   13   14   15   16   17   18   19   ...   42




©emirsaba.org 2024
әкімшілігінің қараңыз

    Басты бет