Интеграциялау интеграция фармацевтической науки, образования и практики на современном этапе
жүктеу/скачать 6,39 Mb. Pdf көрінісі
|
Вестник КазНМУ, №5 – 2014 www.kaznmu.kz 106 Амфифильность придает фосфолипидам свойство самопроизвольно образовывать в воде мембраны, которые представляют собой двойной слой липидных молекул, обычно называемый липидным бислоем. Стремление максимально ограничить контакт неполярных цепей липида с водой приводит к тому, что бислой при его достаточной протяженности замыкается сам на себя, образуя полые оболочечные структуры, везикулы или липосомы [2,3,4]. Это обеспечивает взаимодействие липосомы с клетками, которое может происходить двумя путями. В первом случае липосома адсорбируется на клеточной поверхности, затем клетка фагоцитируетлипосому с содержащимися активными веществами. Второй путь связан с встраиванием липосомальной мембраны в мембрану клетки и таким образом биологически активные вещества липосомы попадают внутрь клетки. Липидный бислойлипосомальной мембраны обладает прочностью и гибкостью, что позволяет сохранять целостность липосомы при различных повреждающих действиях, восстанавливать свою структуру даже при возникновении структурных дефектов. Гибкость липидного слоя мембраны липосом придает им высокую пластичность и способность менять форму и размеры. Эффективность действия липосом обеспечивается не только их биологическими свойствами, но и наноразмерами липосом. Первое применение липосом в научных исследованиях было связано с моделированием клеточных мембран. С их помощью были установлены основные закономерности транспорта веществ через мембрану, показана важная роль фазовых переходов в функционировании мембран, определены молекулярные параметры липидного бислоя и его динамические характеристики, были охарактеризованы индивидуальные мембранные белки и целые белковые ансамбли [5]. Способность липосом включать в себя самые разные вещества практически без каких-либо ограничений в отношении их химической природы, свойств и размера молекул дает поистине уникальные возможности для решения целого ряда медицинских проблем [3]. Так, многие лекарственные препараты имеют низкий терапевтический индекс, т.е. лечебная доза мало отличается от токсичной. В других случаях лекарственный препарат при введении в организм может быстро терять активность под действием инактивирующих агентов. Включение таких препаратов в липосомы может значительно повысить их терапевтическую эффективность, поскольку, с одной стороны, препарат, находящийся в липосоме, защищен ее мембраной от действия неблагоприятных факторов, а с другой – та же мембрана не позволяет токсичному препарату превысить допустимую концентрацию в биологических жидкостях организма. Липосома в данном случае выполняет роль хранилища, из которого препарат высвобождается постепенно, в нужных дозах и в течение требуемого промежутка времени [6]. С точки зрения биологической совместимости липосомы идеальны как переносчики лекарственных препаратов. Они производятся из природных липидов и поэтому нетоксичны, не вызывают нежелательных иммунных реакций и биодеградируемы, то есть разрушаются под действием ферментов, присутствующих в организме. Более распространено применение липосом в косметологии в мягких лекарственных формах – крема, гели, пасты. Липосомсодержащие мягкие лекарственные формы по сравнению с традиционными мазями, кремами и гелями обладают большей проникающей способностью по отношению к коже и её придаткам, а потому являются более доступными для живых клеток и следовательно более эффективными [7]. Более широкие возможности в использовании достижений химии и современной науки, скорость реагирования на требования современного рынка, позволили производителям косметической продукции далеко позади оставить своих коллег, работающих в области фармации, по крайней мере, в области производства мягких лекарственных липосомальных форм. В 1987 году две известные косметические компании создали новый продукт, явившийся плодом усилий их исследовательских лабораторий. Это были липосомный гель "Каптюр" фирмы "Кристиан Диор" и крем для кожи под названием "Ниосомы" фирмы "Л'Ореаль" [6]. В основе липосомного косметического бума лежат два обстоятельства. Во-первых, медицинские требования к препаратам для наружного применения являются значительно менее жесткими, чем для парентеральных. Сроки внедрения таких лекарств от исследовательской лаборатории до потребителя занимают значительно меньшее время и обходятся производителю намного дешевле. Во-вторых, для косметических целей пригодны достаточно простые липосомы, производство которых не требует сложного технологического оборудования и дорогостоящих исходных материалов. В-третьих, сроки годности косметических препаратов редко превышают 12 месяцев. Различные виды эмульсий и гели стали первопроходцами в липосомной косметике в ассортименте которой имеются практически вся линейка декоративной и лечебной косметики. Основу всех этих препаратов составляет водная дисперсия липосом, как правило, многослойных, которые благодаря способности удерживать воду являются прекрасным увлажняющим агентом. Из выше сказанного можно сделать вывод, что липосомы уже переходят в разряд продуктов крупномасштабного производства, требующего высокопроизводительного оборудования и ориентированного на дешевое и доступное сырье. Ясно, что такое производство не может быть построено на основе природных фосфолипидов, выделяемых, как правило, из пищевых продуктов. Решение проблемы состоит в использовании для этих целей не самих липосом, а искусственных везикул, изготавливаемых из синтетических амфифильных соединений [8,9]. В связи с вышеперечисленными сведениями на модуле «фармацевт-технолог» КазНМУ им. С.Д. Асфендиярова изучается тема «Фармацевтическая Вестник КазНМУ, №5 – 2014 www.kaznmu.kz 107 разработка липосомального крема на основе экстрактов Лопуха войлочного (ArctiumtomentosumMill.) и Крапивы двудомной (UrticadioicaL.) для укрепления волос». СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ: 1 Шимовонян К.Т. Разработка состава и технологии липосомальных средств для волос с фитокомпозициями: автореф. дис. ... канд. фарм. наук: 05.00.01. - Пятигорск, 2008. - 250 с. 2 Умнов А.В. Разработка и совершенствование биотехнологических процессов в производстве липосомальных косметических препаратов лечебно-профилактического назначения: автореф. дис. ... канд. биол. наук: 03.00.23. - Ставрополь, 2002. - 274 с. 3 Чазов Е.И., Смирнов В.Н., Торчилин В.П. Липосомы как средства направленного транспорта лекарств // Журнал Всесоюзного химического общества им. Д.И.Менделеева. - 1987. – Т. 32, № 5. - С. 502-513. 4 Чубатова С.А., Тульский B.C., Панюшин С.К., Кузнецова Г.В., Голубков А.С. Возможности оригинальной технологии микрокапсулирования биологически активных веществ // InternationalJornalonImmunorehabilitation. - 1999. - №12. - С. 12. 5 Марголис Л.Б., Бергельсон Л.Д. Липосомы и их взаимодействие с клетками. - М.: Наука, 1986. - 240 с. 6 Носенко М.А. Совершенствование биотехнологии конструирования липосомальных лечебно-профилактических косметических средств :дис. ... канд. биол. наук: 03.00.23. - Ставрополь, 2004. - 148 с. 7 Кузякова Л.М., Ефременко В.И. Медикаментозное преодоление клеточных и анатомических барьеров с помощью липосом // Биотехнология. - Ставрополь: 2000. - С. 137-152. 8 Таран Т.В. Биотехнология получения лекарственных и иммуногенныхлипосомальных композиций: дис. ... д-ра мед.наук: 03.00.23. - Ставрополь, 2004. - 205 с. 9 Каплун А. П., ЛеБанг Шон, Краснопольский Ю. М., Швец В. И. Липосомы и другие наночастицы как средство доставки лекарственных веществ // Вестник МИТХТ. - 2014. - Т.9 №3. - С. 11-20. К.К. КОЖАНОВА, С.К. ЖЕТЕРОВА, Т.В. ВЕЛИКАЯ С.Ж. Асфендияров атындағы Қазақ Ұлттық Медицина Университеті, «Фармацевт-технолог» модулі ЛИПОСОМАЛАР - ББЗ ЖЕТКІЗУІНІҢ БАҒЫТТАЛҒАН ЖҮЙЕЛЕРІ Түйін: Мақалада фармацевтикалық және косметологиялық өнеркәсіпте ақпарлар туралы сияқты, липосоммен қолданысының мәліметтері келтірілген. Тәжірибеде берілген тақырыптың және алынған тәжірибені енгізуінде болашақта зерттеуде қорытындылар жасалған. Түйінді сөздер: липосома, бислой, косметология, қолданыс. K. KOZHANOVA, S. ZHETEROVA, T. VELIKAYA Asfendiyarov Kazakh National Medical University, «Pharmasyst-technolog» module LIPOSOMES - SYSTEMS TARGETED DELIVERY OF BAS Resume: The article presents information on the use of liposomes as carriers in the pharmaceutical and cosmetic industries. Conclusions about the prospect of studying the topic and implementation of lessons learned into practice. Keywords:liposome, bilayer, cosmetology, application. Вестник КазНМУ, №5 – 2014 www.kaznmu.kz 108 УДК 577.151 А.К. БОШКАЕВА, Р.А. ОМАРОВА, К.К. КОЖАНОВА, А.Д. МАСАКБАЕВ Казахский Национальный медицинский университет им. С.Д. Асфендиярова, Модуль «Фармацевт-аналитик», Модуль «Фармацевт-технолог» ПЕНИЦИЛЛИНАЦИЛАЗА И ЕЕ РОЛЬ В РЕАКЦИИ СИНТЕЗА ПОЛУСИНТЕТИЧЕСКИХ АНТИБИОТИКОВ В данной статье описаны свойства фермента пенициллинацилазы и его применение в синтезе полусинтетических антибиотиков. Ключевые слова: конститутивные ферменты, индуцируемые ферменты, природный пенициллин, пенициллинацилаза, 6-аминопенициллановая кислота (6-АПК). Актуальность проблемы: Одной из задач фармацевтической промышленности является обеспечение населения и лечебно-профилактических учреждений устойчивыми к микроорганизмам антибактериальными, эффективными и экономически доступными лекарственными препаратами. Одним из путей решения данной проблемы является изучение свойств ферментов, играющих главную роль при сборке антибиотического препарата. Если изменить ключевой фермент, то можно создать более сильные и адаптируемые под конкретные цели антибиотики из недорогих природных соединений. Цель исследования. Изучение ферментативного пути получения полусинтетических антибиотиков с помощью пеницилинацилазы. Введение. Пенициллинацилазы – ферменты, разрывающие β-лактамное кольцо пенициллинов и цефалоспоринов. Синтезируются грамположительными (стрептококки, стафилококки) и некоторыми грамотрицательными (эшерихия коли, протей) бактериями. Ферментативное расщепление беталактамного кольца ведет к полной инактивации β-лактамного антибиотика. В настоящее время пенициллинацилазы составляют общирную группу одинаковых по механизму действия, но разнящихся по субстратной специфичности ферментов, объединённых под общим названием «β-лактамазы». β-лактамазы бывают как широкого спектра действия, расщепляющие пенициллины, так и узкого - активные в отношений только одной из групп этих антибиотиков. Пенициллинацилазы грамположительных микроорганизмов служат индуцируемыми ферментами, поэтому их синтез начинается только в момент контакта бактерии с β- лактамами. При этом пенициллинацилаза высвобождается из бактериальных клеток и инактивирует антибиотик в межклеточном пространстве. В то же время β-лактамазы грамотрицательных микроорганизмов детоксицирует антибиотик в периплазматическом пространстве. Таким образом они инактивируют проникшие через наружную мембрану β-лактамы еще до того, как антибиотик связался с ферментами, участвующими в синтезе клеточной стенки. Пенициллинацилазы резистентных грамотрицательных микроорганизмов синтезируются конститутивно и постоянно находятся в периплазматическом пространстве. Иногда у одной клетки может оказаться две разных β- лактамазы, причем одна из них образуется постоянно, т.е. конститутивно, тогда как другая обнаруживается, когда клетка попадает в среду β- лактамными антибиотиками. Результаты и их обсуждение Потенциальное использование Escherichia coli в качестве исходного материала для получения фермента пенициллинацилазы дает нам возможность провести периодическое культивирование микроорганизмов на искусственных питательных средах с целью диагностики и изучения их в биотехнологических целях. Род Escherichia coli (семейство Enterobacteriaceae) по биохимическим свойствам рассматривает 11 видов возбудителей эшерихиозов. Из них наибольшее значение в патологии имеет вид Escherichia coli. По морфологическим признакам Escherichia coli – палочки среднего размера с закругленными концами, располагаются беспорядочно; не образуют спор; некоторые штаммы имеют микрокапсулу; подвижные, но встречаются и неподвижные варианты; грамотрицательные. На мясопептонном агаре образуются круглые, выпуклые, средней величины, полупрозрачные, бесцветные колонии, обладающие высокой ферментативной активностью, что и является одним из продуктов получения пенициллинацилазы [1-4]. Известно, что пенициллинацилаза (ПА), выделенная из культуры Escherichia coli, применяется в процессе синтеза новых полусинтетических β-лактамных антибиотиков. Предварительно нами были проведены квантовохимические исследования процессов её получения и катализируемые ею процессы получения новых беталактамидов [5-7]. Для культивирования и выделения Escherichia coli использовались разные питательные среды: обычные среды, дифференциально-диагностические среды. В качестве обычной среды для культивирования микроорганизма использовали мясопептонный агар (МПА) и мясопептонный бульон (МПБ). Дифференциально-диагностические среды (среда Эндо, среда Китта-Тароцци) применяли для изучения биохимических свойств и дифференцировки одного вида культуры от другого, по характеру их ферментативной активности. Питательная среда с МПА подвергается качественному и количественному контролю с использованием музейных штаммов в соответствии с Вестник КазНМУ, №5 – 2014 www.kaznmu.kz 109 действующими НТД. Музейные штаммы микроорганизмов приобретены в Институте Микробиологии РК. Питательную среду разливали в чистую посуду и стерилизовали. Среду стерилизовали автоклавированием при определенном режиме. Для контроля стерильности после стерилизации среды помещали в термостат при 37 0 С на 5 суток. Кроме контроля стерильности производили химический контроль нескольких образцов каждой серии готовой среды на рН, количество общего и аминного азота и хлоридов. Идентификацию выделенных бактериальных клеток проводили путем изучения морфологии бактерий, их культуральных, биохимических и других признаков, присущих виду. Под культуральными признаками подразумеваются характер роста на плотных питательных средах. Различаются колонии по величине, форме, цвету, консистенции, контуру края, структуре и характеру поверхности. Для определения способности микроорганизмов ферментировать углеводы (биохимические признаки, т.е. сахаролитические свойства) используют короткий и длинный пестрый ряд. К первому относятся жидкие среды Гисса с моно- и дисахаридами: глюкозой, лактозой и с шестиатомным спиртом – маннитом. В посевах в пептонную воду определяли продукты расщепления пептона после инкубирования в течение 2-3 сут при температуре 37 0 С путем постановки реакции на аммиак, на индол, на сероводород, реакции на обнаружение каталазы. Реакции подтверждались, что являлось доказательством подтверждения идентификации культуры Еscherichia coli. Последующим этапом наших исследований являлось получение фермента экстракта пенициллинацилазы из поверхностной культуры Еscherichia coli. С этой целью была взята готовая поверхностная культура Escherichia coli влажностью 10-12% двух или трех продуцентов ферментов. Полученный экстракт из поверхностной культуры содержит значительное количество мутной взвеси. Профильтровав его при частоте вращения 5000 мин -1 , проводили несколько раз декантацию от осадка. Проводили анализ экстракта на определение содержания редуцирующих веществ, белка, золы, активности фермента. Одним из исходных веществ для химического синтеза β-лактамных антибиотиков является ядро природного пенициллина, катализируемого ПА. Химический синтез β-лактамных антибиотиков включает в себя большое количество стадий (защита боковой цепи в 6 положении, активация карбоксильной группы, реакция ацилирования ядра β-лактамного антибиотика различными ацилирующими агентами), которые проводятся в органическом растворителе. Изучение закономерностей реакции ферментативного переноса ацильной группы на 6- АПК, выступающего в роли нуклеофила, на примере синтеза полусинтетического β-лактамного антибиотика, катализируемого пенициллинацилазой и создание математической модели, адекватно описывающей данный процесс; выбор оптимальных условий синтеза нового соединения, катализируемого пенициллинацилазой, будут являться дальнейшими стадиями проведенных исследований. Работы в этом направлении продолжаются. Выводы. Таким образом, изучен процесс получения фермента экстракта пенициллинацилазы из поверхностной культуры Еscherichia coli. В присутствии полученного фермента в дальнейшем предполагается каталитический синтез нового β- лактамного антибиотика. В практических исследованиях СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ: 1 Ясная А.С. , Ямскова О.В., Гуранда Д.Ф., Щербакова Т.А. , Тишков В.И., Швядас В.К. Клонирование пенициллинацилазы из Escherichia coli. Каталитические свойства рекомбинантных ферментов // Вестник московского университета. //Химия. – 2008. - № 2. – С. 127-133. 2 Алешукина А.В. Медицинская микробиология: Учебное пособие. – Ростов-на-Дону: Феникс, 2003. – 480 с. 3 3 Yang L., Wei D., Xu E., Lu G. Kinetically controlled synthesis of cefaclor using penicillin G acylase // J. Molecul. Catalysis. – 2003. - № 17. – P. 81-87. 4 Nys P.S., Kurochkina V.B. Methodological approach to development of enzymatic technologies for semisynthetic betalactam antibiotic production // Appl. Biotechnol. Part A. Enzyme Eng Biotehnol. – 2000. - V. 88. – P. 221-229. 5 Омарова Р.А., Бошкаева А.К., Искакова М.К. Молекулярное моделирование и скрининг реакционной способности ацилирующих агентов в системах 6-аминопенициллановая кислота-ацилирующие агенты // Материалы международной научно-практической конференции «Инновационные технологии в образовательном процессе: интеграция фармацевтической науки и практики», посвященная 60-летию фармацевтического факультета КазНМУ им. С.Д. Асфендиярова в рамках «Дни университета». 3 декабря 2011 г. – Алматы: 2011. - С.100-104. 6 Омарова Р.А., Бошкаева А.К., Абдуллин К.А., Нокербек Ш. Квантово-химические особенности электронного и геометрического строения 6-аминопенициллановой кислоты, хлористого ацетила и продукта их взаимодействия, обладающего антибиотическим действием // Материалы Международной научно-практической конференции «Фармация Казахстана: интеграция науки, образования и производства. – Шымкент: 2009. - С. 138-140. 7 Омарова Р.А., Бошкаева А.К., Абдуллин К.А., Нокербек Ш. Геометрические и электронные параметры молекулы 6- аминопенициллановой кислоты по данным квантово-химического расчета // Труды Международной научной конференции «Наука и образование – ведущий фактор стратегии «Казахстан - 2030»».2 3-24 июня 2009 г. – Караганда: 2009. – С. 403-405. Вестник КазНМУ, №5 – 2014 www.kaznmu.kz 110 А.К. БОШКАЕВА, Р.А. ОМАРОВА, К.К. КОЖАНОВА, А.Д. МАСАКБАЕВ С.Ж. Асфендияров атындағы Қазақ Ұлттық Медицина Университеті, «Фармацевт-аналитик» модулі, «Фармацевт-технолог» модулі ЖАРТЫЛАЙ СИНТЕТИКАЛЫҚ АНТИБИОТИКТТЕРДІҢ СИНТЕЗ РЕАКЦИЯСЫНДА ПЕНИЦИЛЛИНАЦИЛАЗАНЫҢ РОЛІ Түйін: Бұл мақалада пенициллинацилаза ферменті және оның қасиеттері, оның фармацевтика саласында жартылай синтетикалық антибиотиктер өндірісінде қолданылу жолдары туралы баяндалған. Түйінді сөздер: конститутивті ферменттер, индуктивті ферменттер, дәрілік тұрақтылық, ферменттердің ингибиторлары. A.K. BOSHKAYEVA, R.A. OMAROVA, K.K. KOZHANOVA, A.D. MASAKBAYEV Asfendiyarov Kazakh National Medical University, «Pharmacist-analyst» module, «Pharmacist-technologist» module PENITSILLINATSILAZA AND HER ROLE IN REACTION OF SYNTHESIS OF SEMI-SYNTHETIC ANTIBIOTICS Resume:. To this article enzyme-penicillinacilaza and its properties, its application in pharmaceutical industry on productions of semi-synthetic antibiotics is described. Keywords: the konstitutivus enzymes, the induced enzymes, medicinal stability, inhibitors of enzymes. УДК 378.147:53 М.А. МАХАНБЕТОВА, А.С. БАЙДІЛДАЕВА, А.С. ҚЫДЫРБАЕВА, М.А. ИМАНБАЕВА, Р.А. ӘШІРБЕК Оңтүстік Қазақстан мемлекеттік фармацевтика академиясы, Медбиофизика, информатика және математика кафедрасы ФИЗИКА ПӘНІ БОЙЫНША СТУДЕНТТЕРДІҢ БІЛІМ ДЕҢГЕЙІН АРТТЫРУДЫҢ ТИІМДІ ӘДІСТЕРІ Бұл мақалада физика пәні бойынша жоғары оқу орны студенттерінің білім деңгейін арттырудың тиімді әдістері қарастырылған. Түйінді сөздер: физикалық теория, физикалық экспериментті автоматтандыру, физикалық аспаптар. Қазақстан республикасы жоғары білім берудің мемлекеттік жалпыға міндетті стандартының негізінде құрылған, физика пәнін оқытуға арналған типтік бағдарламада да студенттердің білімдеріне қойылатын талаптары туралы нақты айтылған. Берілген тақырыптар жалпы физика курсының меңгеруге қажетті тақырыптары болып табылады. Жалпы физика пәнін оқытудың негізгі мақсаты – физикалық теория дегеніміз бақылаулардың, күнделікті тәжірибелердің және арнайы жасалған эксперименттердің жалпылама қорытындысы екенін көрсету. Физикалық теория физикалық шамалардың өзара байланысын математикалық түрде көрсетеді. Сондықтан жалпы физика курсының екі түрлі аспекті бар: - ол студенттерді физикалық құбылыстарды бақылаудың, эксперимент жүргізудің және физикалық шамаларды өлшеудің негізгі әдістерімен таныстыруы қажет; дәрістерде физикалық демонстрациялар көрсетіліп, жалпы физикалық практикумда лабораториялық жұмыстар қоса жасалып отыруы қажет; - студенттерді теориялық білімін практикалық физика есептерін шығаруға үйрету үшін жалпы физика курсы тек эксперименттік аспектпен шектелмей адекватты математикалық түрде тұжырымдалған физикалық теориялар болуы қажет. Көрсетілген мақсаттарға жету үшін студенттерге физиканың негізгі принциптері мен заңдарын және олардың математикалық өрнектерін жариялау керек; студенттерді негізгі физикалық құбылыстармен, оларды бақылау және эксперименттік зерттеу әдістерімен, физикалық шамаларды өлшеудің негізгі әдістерімен, негізгі физикалық аспаптармен, тәжірибе нәтижесін өңдеудің және оны талдаудың негізгі әдістерімен, эксперимент нәтижелерін электрондық есептеуіш машинаның көмегімен есептеу әдістерімен таныстыру қажет; студенттерді физикалық экспериментті автоматтандыру принциптерімен таныстырып, эксперименттік жұмыстар жасауға дағдыландыру қажет; студенттерге физикалық моделдер мен гипотезалардың қолдану шектері туралы нақты түсініктер беру керек; студенттерді физикалық идеяларды дұрыс айтып жеткізе білуге, құбылыстардың моделін құра білуге, физикалық есептерді шығарып, олардың сандық мәндерін таба білуге үйрету қажет; физикалық проблемаларға және оларды зерттеуге құштарлығын дамыту қажет; студенттерге физиканың даму тарихының ең негізгі кезеңдері мен оның философиялық және Вестник КазНМУ, №5 – 2014 www.kaznmu.kz 111 методологиялық проблемалары туралы түсініктер беру керек. Жалпы физика курсын оқу нәтижесінде студент мыналарды білуі қажет: - негізгі физикалық құбылыстарды, олардың әсер ету ерекшеліктерін; - физикалық ұғымдарды, шамаларды, олардың математикалық өрнектерін және өлшем бірліктерін; - негізгі физикалық принциптерді, заңдарды және олардың математикалық көрінісін; - эксперимент жүргізудің негізгі әдістерін және өлшем нәтижелерін өңдеуді. Жалпы физика курсын оқу нәтижесінде студент мыналарды білуі қажет: - физиканың негізгі заңдары мен жекеленген нақты есептердің дұрыс арақатынасын тауып, оларды физиканың және физикаға шектес ғылымның басқа салаларының есептерін шешуде пайдалануды; - физикалық аспапатарды пайдалануды; қарапайым физикалық эксперименттерді қоюды және оны шешуді, алынған нәтижелерді өңдеуді, талдауды және бағалауды; - қарапайым физикалық құбылыстардың математикалық моделін жасауды және оларды зерттеу үшін керекті математикалық ақпаратты, оның ішінде есептеуіш математика әдістерін пайдалануды; - жұмыс істегенде мәліметті және оқулық әдебиеттерді пайдалануды, басқада информация көздерін табуды және олармен жұмыс істеуді. Мемлекеттік стандарт негізінде жасалған бағдарламада көрсетілген материалдарды типтік оқу жоспарында берілген дәріс сағатында түгелдей айтып өту мүмкін емес. Сондықтан бағдарламада көрсетілген материалдарды оқып үйрену дәрістік, тәжірибелік, лабораториялық және студенттердің өзіндік жұмыс уақыттарын толығымен және тиімді түрде пайдаланғанда ғана орындалуы мүмкін. Дәрістер бағдарламаның фундаменталдық материалдарының біртұтас логикалық байланыста баяндалуы қажет. Бұл материалдар лекцияларда эксперименттік және математикалық дәлелдермен толығымен берілуі қажет. Қалған материалдармен студенттерді сапалық түрде немесе ұғымдық- терминологиялық деңгейде таныстыруы керек. Бағдарламада берілген бір фраза екі сағаттық дәріске де, бес минуттық мағлұматқа да сәйкес болуы мүмкін. Жалпы физика курсында студенттердің алатын мағлұматтарының кейбірін ұмытып кетпеу үшін бағдарламада оқу материалдары толық жазылуы тиіс. Қазіргі уақытта жас мамандардың даярлық сапасының деңгейі төмен болуы олардың орта және жоғары мектептерде алған білімдерінің нашарлығына байланысты екенін зерттеулер көрсетіп отыр. Сондықтан физика сабақтарында білімгерлердің шығармашылық қабілетін дамыту тұрғысынан тиімділігін арттыру бүгінгі жоғары және орта мектепте физиканы оқыту теориясы мен әдістемесінің педогогикалық зәру мәселесінің бірі болып отыр. ӘДЕБИЕТТЕР ТІЗІМІ: 1 Қазақстан республикасы жалпы білім берудің мемлекеттік жалпыға міндетті стандарттары. Жалпы орта білім. Ресми басылым. Ы.Алтынсарин атындағы қазақ білім академиясы. – Алматы: - 2002. – 56 с. 2 «Физика» Ғылыми-әдістемелік журнал. – 2007. - № 3. – 157 с. 3 Румбешта Е.А., Альникова Т.В. Теория и методика обучения физике// Современные технологии в обучении физике. –Томск: ТГПУ, 2008. - 176 с. 4 Әлімов А. Интербелсенді әдістерді жоғары оқу орындарында қолдану. – Алматы: 2009. - 328 б. М.А. МАХАНБЕТОВА, А.С. БАЙДИЛДАЕВА, А.С. ҚЫДЫРБАЕВА, М.А. ИМАНБАЕВА, Р.А. ӘШІРБЕК Южно-Казахстанская государственная фармацевтическая академия, Кафедра медбиофизики, информатики и математики ЭФФЕКТИВНЫЕ МЕТОДЫ ПОВЫШЕНИЕ УРОВНЯ ЗНАНИЙ СТУДЕНТОВ ПО ФИЗИКЕ Резюме: В данной статье рассматриваются эффективные методы повышение уровня знаний студентов высшее учебных заведений. Ключевые слова: физическая теория, автоматизирование физических экспериментов, физические приборы. M.A. MAHANBETOVA, A.C. BAIDILDAEVA, A.C. KIDIRBAEVA, M.A. IMANBAEVA, R.A. ASHIRBEK Southern Kazakhstan state pharmaceutical, Department of Medical Biophysics academy, information scientists and mathematics EFFECTIVE METHODS OF KNOWLEDGE LEVEL INCREASING FOR STUDENTS LEARNING PHYSICS Resume: This article presents effective methods of knowledge level increasing for students learning Physics in higher education establishments. Keywords: Physical theory, automate physical experiments, physical devices. Вестник КазНМУ, №5 – 2014 www.kaznmu.kz 112 УДК 582.951.62:547.29-078 Н.Е. БУРДА 1 , А.А. ВОЛОШИНА 1 , Б.Г. МАХАТОВА 2 , В.С. КИСЛИЧЕНКО 1 , З.Б. САКИПОВА 2 , У.М. ДАТХАЕВ 2 1 Национальный фармацевтический университет, кафедра химии природных соединений, Украина 2 Казахский Национальный медицинский университет им. С.Д. Асфендиярова, модуль «Фармацевт-технолог» ОПРЕДЕЛЕНИЕ ОРГАНИЧЕСКИХ КИСЛОТ В ТРАВЕ VERBASCUM THAPSUS И VERBASCUM SONGARICUM В статье приведены данные о качественном составе и количественном содержании органических кислот в траве коровяка обыкновенного и коровяка джунгарского. В результате проведенного эксперимента было установлено наличие в траве данных видов коровяка 14 органических кислот. В исследуемых объектах наблюдалось высокое содержание лимонной, яблочной и феруловой кислот. Кроме того, в траве в большом количестве содержались малоновая, ванилиновая, янтарная и щавелевая кислоты. Ключевые слова: коровяк, трава, органические кислоты, газовая хроматография. Введение. Verbascum thapsus L. (коровяк обыкновенный) и Verbascum songaricum Schrenk (коровяк джунгарский) двулетние травянистые растения семейства норичниковые – Scrophulariaceae. Коровяк обыкновенный широко распространен на территории Европы, на Кавказе, Алтае, в Восточной Сибири, а также Средней Азии. Коровяк джунгарский растет в Средней Азии, Иране и на Кавказе [1, 3]. Химический состав коровяка обыкновенного и коровяка джунгарского представлен иридоидами, флавоноидами, сапонинами, эфирным маслом, углеводами, в частности слизью [6, 11]. В Британской травяной фармакопее присутствует статья на листья коровяка обыкновенного. В Украине и в Казахстане трава коровяка обыкновенного и коровяка джунгарского является неофицинальным сырьем. Поэтому актуальным является углубленное фитохимическое изучение данного сырья. Органические кислоты имеют широкий спектр действия. Они проявляют антимикробную, иммуностимулирующую, антиоксидантную, противовоспалительную, гепатопротекторную, кардиопротекторную активность [4, 5, 7, 8, 9, 10]. Органические кислоты в траве коровяка обыкновенного и коровяка джунгарского изучены недостаточно. Поэтому целесообразным было провести изучение качественного состава и количественного содержания органических кислот методом газовой хроматографии в траве двух видов коровяка, заготовленных в Украине и Республике Казахстан в июле 2014 года. Цель исследования. Целью работы было изучение качественного состава и количественного содержания органических кислот в траве коровяка обыкновенного и коровяка джунгарского методом газовой хроматографии. Материалы и методы исследования. Определение качественного состава и количественного содержания органических кислот проводили методом газовой хроматографии. Трава коровяка обыкновенного коровяка джунгарского была заготовлена в период цветения в 2014 г. в Украине и Казахстане. 50 мг сырья помещали в виалу на 2 мл, добавляли внутренний стандарт (50 мкг тридекана в гексане) и приливали 1 мл метилирующего агента (14% BCl 3 в метаноле, Supelco 3-3033). Смесь выдерживали в герметично закрытой виале 8 часов при 65°С, затем фильтровали и добавляли 1 мл воды очищенной. Для извлечения метиловых эфиров жирных кислот прибавляли 0,2 мл хлористого метилена, встряхивали несколько раз в течение часа, а затем проводили хроматографирование. Введение пробы (2 мкл) в хроматографическую колонку проводили в режиме splitless, то есть без деления потока, что позволяет ввести пробу без потери на деление и существенно (в 10-20 раз) увеличить чувствительность метода хроматографирования. Скорость введения пробы составляла 1,2 мл/мин в течение 0,2 мин. При проведении анализа придерживались следующих условий хроматографирования: хроматограф Agilent Technologies 6890 с масс-спектрометрическим детектором 5973; хроматографическая колонка – капиллярная INNOWAX, внутренний диаметр 0,5 мм, длина 30 м; скорость газа-носителя (гелий) 1,2 мл/мин; температура нагревателя ввода пробы – 250ºС; программируемая температура термостата –от 50 до 250º С, со скоростью 4 град/мин. Для идентификации компонентов использовалась библиотека масс-спектров NIST 05 и WILEY 2007 с общим количеством спектров более 470000 в сочетании с программами для идентификации AMDIS и NIST. Для количественных расчетов использовался метод внутреннего стандарта [2]. Расчет содержания компонентов (С, мг/кг) проводили по формуле: , где К 1 =П 1 /П 2 (П 1 – площадь пика исследуемого вещества, П 2 – площадь пика стандарта); К 2 =50/M (50 – вес внутреннего стандарта (мкг), введенного в образец, М – навеска образца (мг)). Результаты и обсуждение. В результате проведенных исследований установлено наличие в траве коровяка обыкновенного и траве коровяка джунгарского 14 органических кислот. Результаты эксперимента приведены в таблице 1. 1000 2 1 K K C Вестник КазНМУ, №5 – 2014 www.kaznmu.kz 113 Таблица 1 - Количественное содержание органических кислот в траве коровяка обыкновенного и коровяка джунгарского № п/п Соединение Содержание органических кислот мг/кг в траве коровяка обыкновенного коровяка джунгарского 1. Капроновая кислота 33,00 30,60 2. Щавелевая кислота 326,30 305,20 3. Нонановая кислота 25,30 24,50 4. Малоновая кислота 455,90 518,00 5. Фумаровая кислота 54,70 31,30 6. Янтарная кислота 301,80 279,60 7. Бензойная кислота 146,90 115,30 8. Фенилуксусная кислота 17,00 25,00 9. Салициловая кислота 45,60 43,70 10. Яблочная кислота 1080,70 983,30 11. Азелаиновая кислота 216,50 220,40 12. Лимонная кислота 3391,90 3159,10 13. Ванилиновая кислота 367,20 354,60 14. Феруловая кислота 611,80 652,80 Как видно из таблицы 1, в исследуемых объектах наблюдалось достаточно высокое количество лимонной, яблочной и феруловой кислот. Кроме того, в траве коровяка обыкновенного и коровяка джунгарского следует отметить высокое содержание малоновой (455,90 мг/кг и 518,00 мг/кг), ванилиновой (367,20 мг/кг и 354,60 мг/кг), щавелевой (326,30 мг/кг и 305,20 мг/кг) и янтарной (301,80 мг/кг и 279,60 мг/кг) кислот соответственно. Следует отметить также, что в качественный состав органических кислот травы коровяка обыкновенного и коровяка джунгарского, заготовленных в Украине и Республике Казахстан идентичен. Выводы. 1. Методом газовой хроматографии в траве коровяка обыкновенного и траве коровяка джунгарского были идентифицированы органические кислоты, а также установлено их количественное содержание. 2. В результате исследований было установлено наличие в траве изучаемых видов коровяка 14 органических кислот. 3. Установлено, что высокое содержание лимонной, яблочной и феруловой кислот наблюдалось во всех исследуемых объектах. 4. Результаты проведенных исследований могут быть использованы при создании новых фитосредств и их стандартизация. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ: 1 Лекарственные растения: энцикл. / сост. И.Н. Путырский, В.Н. Прохоров. – 2–е изд. – М.: Книжный Дом, 2005. 2 Определение органических кислот в сырье Tribulus terrestris L. / Б.М. Кливняк, Н.Е.Бурда, Я.В. Рожковский и др. // Фармация Казахстана. 2014. – № 6. – С. 31-34. 3 Пастушенков, Л.В., Пастушенков, А.Л., Пастушенков, В.Л. Лекарственные растения: использование в народной медицине и быту. – Л. : Лениздат, 1990. 4 Anti-inflammatory activities of new succinic and maleic derivatives from the fruiting body of Antrodia camphorata / S.-C. Chien, M.-L. Chen, H.-T. Kuo et al. // J. Agric. Food Chem. 2008. – Vol. 56, № 16. – Р. 7017–7022. 5 Antioxidant properties of ferulic acid and its related compounds / H. Kikuzaki, M. Hisamoto, K. Hirose et al. // J Agric Food Chem. 2002. – Vol. 50(7). – P. 2161-2168. 6 Fabad, J. Chemical Constituents of Verbascum L. Species / J. Fabad // Pharm. Sci. 2004. – Vol. 29. – P. 93-107. 7 Hepatoprotective effect of syringic acid and vanillic acid on CCl4-induced liver injury / A. Itoh, K. Isoda, M. Kondoh et al. // Biol Pharm Bull. 2010. – Vol. 33(6). – P. 983-987. 8 Inhibitory effect of oxalic acid on bacterial spoilage of raw chilled chicken / D.M. Anang, G. Rusul, S. Radu et al. // J. Food Prot. 2006. – Vol. 69, № 8. – Р. 1913–1919. 9 Roman Merkl, Iveta Hrádková, Vladimír Filip and Jan Šmidrkal. Antimicrobial and Antioxidant Properties of Phenolic Acids Alkyl Esters// Czech J. Food Sci. 2010. – Vol. 28, № 4. – P. 275-279. 10 The Cardioprotective Effects of Citric Acid and L-Malic Acid on Myocardial Ischemia / Reperfusion Injury / Xilan Tang, Jianxun Liu, Wei Dong et al. // Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine. 2013. – Article ID 820695. – Р. 1- 11. 11 Triterpene saponins from Verbascum songaricum / K. Seifert, A. Preiss, S. Johne, J. Schmidt et al. // Phytochemistry. 1991. – Vol. 30 (10). – P. 3395-3400. Вестник КазНМУ, №5 – 2014 www.kaznmu.kz 114 Н.Е. БУРДА 1 , А.А. ВОЛОШИНА 1 , Б.Г.МАХАТОВА 2 , В.С. КИСЛИЧЕНКО 1 , З.Б.САКИПОВА 2 , У.М.ДАТХАЕВ 2 1 Национальный фармацевтический университет, кафедра химии природных соединений, Украина 2 С.Ж. Асфендияров атындағы Қазақ Ұлттық Медицина университеті, «Фармацевт-технолог» модулі VERBASCUM THAPSUS ЖӘНЕ VERBASCUM SONGARICUM ШӨПТЕРІНДЕ ОРГАНИКАЛЫҚ ҚЫШҚЫЛДАРДЫ АНЫҚТАУ Түйін: Мақалада жоңғар аюқұлақ және кәдімгі аюқұлақ шөптерінде органикалық қышқылдардың сапалық және сандық құрамы жайлы мәліметтер беріледі. Өткізген эксперимент нәтижесінде аюқұлақ шөбінің осы түрлерінде 14 органикалық қышқыл бар екені белгіленді. Зерттелген нысандарда лимон, алма және сасыр қышқылдарының жоғары мөлшері байқалды. Сонымен қатар, шөпте көп мөлшерде малон, ванилинді, кәрітас және қымыздық қышқылдары болды. Түйінді сөздер: аюқұлақ, шөп, органикалық қышқылдар, газ хроматографиясы. N.YE. BURDA 1 , A.A. VOLOSHYNA 1 , B.G. MAKHATOVA 2 , V.S. KYSLYCHENKO 1 , Z.B. SAKIPOVA 2 , U.M. DATKHAYEV 2 1 National University of Pharmacy, the Department of Chemistry of Natural Compounds, Ukraine 2 S.D.Asfendiyarov Kazakh National Medical University, module “Pharmasist-technologist” DETERMINATION OF ORGANIC ACIDS IN VERBASCUM THAPSUS AND VERBASCUM SONGARICUM HERB Resume: The article presents the data about the quantitative composition and qualitative content of organic acids in Verbascum thapsus and Verbascum songaricum herb. According to the data obtained, herb of both types of mullein has shown the presence of 14 organic acids. In studied objects the high content of citric, malic and ferulic acids were observed. Besides, malonic, vanillic, succinic and oxalic acids in a high content were in the herb. Keywords: mullein, herb, organic acids, gas chromatography. УДК: 615.7:612/.014.001.5:661.12 Қ. ОРАЗҰЛЫ, Г.К. ЕЛЕКЕН, З.Б. САКИПОВА Казахский национальный медицинский университет им.С.Д.Асфендиярова Модуль «Фармацевт-технолог» ПРОЕКТИРОВАНИЕПРОИЗВОДСТВЕННЫХ ПОМЕЩЕНИЙ В СООТВЕТСТВИИ С ПРАВИЛАМИ GMP Внедрение стандарта GMP не только поспособствует производству отечественных лекарственных средств, но и понизит импорт и повысит экспорт препаратов. В связи с повышением экспорта отечественных препаратов экономика страны может резко подняться. Ключевые слова: GMP, проектирование, производство твердых и жидких лекарственных форм, импорт, экспорт. Актуальность проблемы: Вследствие слабого развития фарминдустрии Республика Казахстаниспытывает большие трудности в обеспечении населения медикаментами. Следует отметить практически полное отсутствие в республике синтетической фарминдустрии. В целом состояние фармацевтической отрасли в Казахстане можно назвать критическим, поскольку страна не покрывает собственными лекарственными средствами и 15% потребностей. Тогда как для обеспечения национальной безопасности государства доля отечественных препаратов должна составлять не менее 30%. Может сложиться мнение, что казахстанский рынок фармпродукции развивается весьма динамично, но, к сожалению, за счет импортной составляющей. Поэтому проектирование производственных площадок является очень актуальным. Введение: GMP – это прежде всего обеспечение соответствия и безопасности ЛС. GMP – это составная жүктеу/скачать 6,39 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|