Кіріспе Курстық жұмыстың өзектілігі
жүктеу/скачать 437,42 Kb.
|
курс фарм
- Бұл бет үшін навигация:
- Курстық жұмыстың мақсаты
- Курстық жұмыстың міндеті
- II. Негізгі бөлім
|
Кіріспе Курстық жұмыстың өзектілігі: Дүниежүзілік денсаулық сақтау ұйымының статистикасы бойынша қазіргі уақытта дамыған елдердегі өлімнің себептері арасында жүрек және қан тамырлары аурулары жетекші орын алады. Жүрек гликозидтері аз мөлшерде жүрекке ынталандырушы әсер ететін заттар тобын біріктіреді; үлкен дозада олар жүрек уланулары болып табылады. Бұл қосылыстар (Arosupaseae), (Scrophulariaceae), лалагүлдер (Liliaceae) және сарыгүл (Ranunculaceae) бірқатар улы өсімдіктер тұқымдастарында кездеседі. Бұл заттардың кейбір өкілдері ежелден бері медицинада қолданылған. Осыған байланысты жүрек гликозидтерінің препараттарын анықтау және олардың шынайылығын тексеру маңызды міндет болып табылады. Курстық жұмыстың мақсаты: гликозидтердің зерттелу тарихын, сипаттамасын қарастыру, жүрек гликозидтеріне толық фармокалогиялық сипаттама жүргізу, әсер ету механизмі және препараттарымен таныстыру. Курстық жұмыстың міндеті: Гликозидтердің зерттелу тарихы мен классификациясын таныстыру. Жүрек гликозидтері туралы түсінігімен және жіктелуін қарастыру. Жүрек гликозидтерінің әсер ету механизмін толық зерттеу жүргізу. I. Гликозидтердің сипаттамасы 1.1. Гликозидтердің зерттелу тарихы Құрамында гликозидтері бар өсімдіктерге көне заманнан бері назар аударған. Осылайша, мысырлықтар мен римдіктер жүректің қозуы үшін шілтерді (Scilla maritima) пайдаланды. Строфанттың (Strophantus hispidus) тұқымдары мен қабығынан алынған препараттар жүрек жұмысын қоздыру үшін ғана емес, сонымен қатар жебелерді улау үшін де қолданылды. (Digitalis purpurea) емдеу үшін қолдану 1785 жылы белгілі болды. 1869 жылы өте таза диги-токсин бөліп алынды. 1889-1892 жылдары Е.А. Шацкий гликозидтер мен алкалоидтарға байланысты бірқатар еңбектер жариялады. Гликозидтер химиясы 1915 жылдан бастап ерекше дамуға ие болды, ол кезде Виндаус, Джейкобс, Столл және Чеше және басқалардың жүрек гликозидтері саласындағы зерттеулері жарияланды. Гликозидтер саласында кең ауқымды синтетикалық зерттеулерді Рузицка, Платнер, Физер және т.б. Гликозидтер саласында жұмыс істейтін қазіргі кезеңдегі отандық ғалымдардан В.В. Феофилактова және т.б., Д.Г. Колесникова және т.б., Н.К. Әбубәкірова, П.И. Оницева, М.А. Ангарская және жүрек гликозидтерінің химиясы бойынша қызықты шолуды құрастырған С.И. Каневская мен О.С. Мадаева, сондай-ақ гликозидтерді оқшаулау және жаңа неогаленді препараттарды өндіру саласындағы зерттеулермен айналысатын VILAR зерттеушілері [6]. Химиялық жағынан гликозидтер – бұл карбонил реакцияларын бермейтін қант күрделі эфирлері, яғни олардың қанттардың карбонил тобы синтетикалық гликозидтердің алкилгликозидтері сияқты агликонмен байланысады. Агликондардың құрамына көбінесе алифатты немесе ароматты қатардағы гидроксил туындылары кіреді. Көптеген гликозидтердің құрылымы жеткілікті түрде зерттелмеген, керісінше, қанттарды спирттермен, меркаптандармен, фенолдармен және т.б., тұз қышқылы немесе хлорсутек қатысында әрекеттестіру арқылы синтетикалық гликозидтер алынған. Мұндай қосылыстар әсіресе гидроксил немесе басқа туындылардың ацетохлоро- немесе ацетобромглюкозамен әрекеттесуінен оңай түзіледі [5]. Гликозидтердің гидролизі кезінде глюкоза түзілетін жағдайда мұндай қосылыстар әдетте глюкозидтер, ал басқа қанттар түзілгенде гликозидтер деп аталады. Гликозидтер қатты, ұшпайтын, көбінесе жақсы кристалданған, сирек аморфты заттар, суда және спиртте оңай ериді, бейтарап реакция. Олар химиялық агенттерді басқаша өңдейді. Гликозидтер ферменттермен ыдырағанда белгілі бір селективтілік байқалады; белгілі бір фермент қана осы немесе басқа гликозидті ыдыратуға қабілетті. Көбінесе бір фермент бірнеше гликозидтерді ыдыратады, мысалы, эмульсин тек амигдалинді ғана емес, сонымен қатар салицинді, эскулинді, кониферинді және т.б., бірақ синигринді бөлмейді. Ашытқы ферменті амигдалинді (I) пруиозинге (II) ыдыратады, керісінше эмульсин оны бензальдегид цианогидринге (III) ыдыратады [6]. 1.2. Гликозидтердің классификациясы Гликозидтердің классификациясы көптеген зерттеушілердің назарын аударды. Бұрын өте кең таралған ботаникалық классификация қазіргі уақытта тек белгісіз құрылымның гликозидтері үшін қолданылады. Гликозидтердің биологиялық әсеріне негізделген фармакологиялық классификация да сәтсіз болды. Ең қолайлы химиялық жіктеу гликозидтердің гидролизі кезінде түзілетін агликондардың немесе қанттардың химиялық құрылымына негізделген. Агликондардың ең сипатты топтамаларының табиғатына негізделген химиялық классификация келесідей өрнектеледі: а) цианогенді немесе цианофорлы гликозидтер – гидролиз кезінде циан қышқылын түзетін; мысалы, амигдалин, пруна-зин және т.б., б) фенолгликозидтер - құрамында фенол тобы бар немесе оны гидролиз кезінде түзетін; в) кумарин тобының гликозидтері; Бұл гликозидтер табиғатта кең таралған; бұларға кумарин гликозиді, скиммин, эскулин, дафнин, фраксин және т.б. Олардың барлығы гидролиз кезінде кумарин мен қантқа ыдырайды; г) оксиантрахинон гликозидтері – табиғатта кең таралған; олар көбінесе қызыл немесе сары түсті. Оларға құрамында оксиантракинон туындылары бар көптеген іш жүргізетін дәрілер жатады. Гидролизден кейін олар ди-, тригидроксиантрахинондарға және қантқа ыдырайды; д) гликозинапидтер – құрамында күкірті бар гликозидтер. Олардың көпшілігі крест тәрізділер арасында кездеседі. Гидролизденген кезде олар мирозин ферментінің қатысуымен келесі атомдар тобына ие қыша (эфир) майын түзеді: RN=C=S [5]. II. Негізгі бөлім 2.1. Жүрек гликозидтері туралы түсінік, жіктелуі және сипаттамасы Жүрек гликозидтері (кардиотоникалық гликозидтер) гетерозидтер, олардың агликондары стероидтар циклопентанпергидрофенантреннің туындылары, С17 қанықпаған лактон сақинасы бар. Жүрек гликозидтері - бұл айқын кардиотоникалық әсері бар және әртүрлі шығу тегі миокард дистрофиясымен байланысты жүрек жеткіліксіздігін емдеуде қолданылатын өсімдік тектес заттар. Жүрек гликозидтерінде тең синтетикалық алмастырғыштар жоқ; өсімдіктер дәрілік заттарды кейінгі өндіру үшін оларды жалғыз көзі ретінде қызмет етеді [1]. Жүрек гликозидтері – түссіз немесе ақшыл кристалды заттар, кейде кілегей реңкті, иіссіз және ащы дәмі бар.Жүрек гликозидтері суда ерімейді немесе аз ериді, этил спиртінде аз ериді. Органикалық еріткіштерде ерігіштігі жүрек гликозидтерінің әрқайсысы үшін жеке (мысалы, строфантин хлороформда ерімейді, ланатозид С аз ериді, эризимин оңай ериді). Жіктелуі: Лактон сақинасының құрылымы бойынша: - бес мүшелі бутенолид (карденолидтер) (1 - I сурет) - алты мүшелі, кумалин деп аталатын, сақина (буфадиенолидтер) (1 - II сурет). Сурет 1. Жүрек гликозидтерінің құрылымдық формулалары.I – карденолидтер; II-буфадиенолидтер. Карденолидтер атауы гректің cardia – жүрек, энолид – құрамында бір қос байланысы бар лактонды бес мүшелі сақинадан шыққан; буфадиенолидтер латын тілінен шыққан bufo – бақа, диенолид – екі қанықпаған байланысы бар лактонды алты мүшелі сақина. Химиялық құрылымын ХХ ғасырдың 30-жылдарында американдық ғалымдар У.А.Якобс, Р.Цшеше және т.б. құрды. С-10 жүрек гликозидтері екі топшаға бөлінеді. Кіші тобы: гликозидтер немесе кардиостероидтар кіреді, олардың агликондарында 10-позицияда метил тобы бар ( -CH3 ), мысалы, дигитоксигенин. Бұл топшаның гликозидтері баяу сіңеді және организмнен баяу шығарылады, күшті жинақтаушы әсерге ие.(Cурет 2) Сурет 2. Дигиталис тобының өкілдерінің құрылымдық формулалары II. Строфанттың кіші тобы: гликозидтер немесе кардиостероидтар кіреді, олардың агликондары 10-позицияда альдегидтік тобы (-CHO), мысалы, строфантидин немесе оксиметил (-CH 2 OH), строфантидол. Бұл топтың гликозидтері тез сіңеді және организмнен шығарылады, әрекеті тез басталады. (Cурет 3) Сурет 3. Строфант топшасы өкілдерінің құрылымдық формулалары Жүрек гликозидтерін молекуланың көмірсутекті бөлігіндегі қант қалдықтарының санына қарай да жіктеуге болады: оларды монозидтерге, биосидтерге, триозидтерге және т.б. Жүрек гликозидтері оңай гидролизден өтеді – қышқылдық, сілтілі және ферменттік, ал соңғы жағдайда сатылы бөліну жүреді. (Cурет 4) Сурет 4. Қадамдық бөлу схемасы Агликон құрылымы: Жүрек гликозидтерінің агликондарының құрылымы толық немесе ішінара гидрогенизацияланған циклопентанопергидрофенантрен жүйесіне негізделген, оның ерекшелігі қанықпаған бес мүшелі немесе алты мүшелі лактон-бутенолид сақинасының 17 позициясында болуы болып табылады. Жүрек гликозидтерінің агликондарында көбінесе 3, 5, 10, 12, 13, 14 және 16 позицияларында орынбасарлары болады. (Сурет 5). Сурет 5. Агликон құрылымы Сонымен қатар 1,2,11,15 позицияларында гидроксил топтары болуы мүмкін. Кейбір агликондардағы 16-позициядағы гидроксил құмырсқа, сірке немесе изовалер қышқылдарымен эфирленеді. Өсімдіктерден сондай-ақ молекуланың стероидты бөлігінде C=C үштік байланысы бар жүрек гликозидтерінің агликондары, кето топтары, эпоксидті сақиналар бөлініп алынған. CH 3 - және OH - топтарының саны мен орналасуы қосылыстардың асқазан-ішек жолынан сіңуіне және тіндерде жиналуына әсер етеді. Гликон құрылымы: Қант фрагменті 3-позициядағы гидроксилге байланысты агликонға бекітіледі. Әртүрлі жүрек гликозидтеріндегі қант тізбегінің ұзындығы әртүрлі - бір молекуладан төртке дейін беске дейін. Жүрек гликозидтері молекуласының қант (көмірсу) фрагментінің екі ерекшелігі бар: біріншіден, сызықты құрылым (сапониндерден айырмашылығы, олар көбінесе тармақталған тізбегі бар) және екіншіден, қанттардың сапалық құрамы. Олардың көпшілігі спецификалық дезоксиқант, яғни. қант белгілі бір өсімдіктерде ғана кездеседі және оттегі азаяды. Ең көп тарағандары 6-дезокси- және 2,6-дидеоксигексоздар. Дезоксиқанттардың құрамында ацетил және метоксил топтары болуы мүмкін (мысалы, ацетилдигитоксоза құрамындағы ланатозидтердің көмірсулар фрагментінің бөлігі болып табылатын қант). Егер кардиостероидтардың көмірсулар фрагменті бірнеше қанттан тұрса, онда дезоксиқанттар алдымен агликонға бекітіледі, ал глюкоза соңғы болып табылады. Бүгінгі күні жүрек гликозидтерінің 35 моносахаридтерінің құрылымы анықталды. Ең көп таралған қанттар (Сурет 6 және 7): Сурет 6 және 7. Жүрек гликозидтерін құрайтын қанттар.[2] Физика-химиялық қасиеттері бойынша жүрек гликозидтері полярлы және полюссіз болып екі топқа бөлінеді. Жүрек гликозидтерінің бір немесе басқа тобына жататындығы агликон молекуласының құрамындағы полярлық (кетон және спирт) топтарының санымен анықталады. 1. Полярлық гликозидтер (строфантин, коргликон, конваллатоксин) төрттен беске дейін осындай топтарды қамтиды. 2. Салыстырмалы түрде полярлы (дигоксин, целанид) - әрқайсысы 2-3 топ. 3. Полярлы емес (дигитоксин) – бір топтан артық емес. Жүрек гликозидтерінің молекуласы неғұрлым полярлы болса, соғұрлым оның суда ерігіштігі жоғары, ал липидтерде ерігіштігі аз болады. Басқаша айтқанда, полярлық гликозидтер (гидрофильді), олардың негізгі өкілдері строфантин және коргликон липидтерде нашар ериді, яғни олар асқазан-ішек жолынан нашар сіңеді. Бұл полярлық гликозидтерді парентеральді (веналық) енгізу жолын анықтайды. Полярлық гликозидтердің шығарылуы бүйрек арқылы жүзеге асырылады (гидрофильді), сондықтан бүйректің экскреторлық қызметі бұзылса, олардың дозасын (кумуляцияны болдырмау үшін) азайту керек. Полярлы емес жүрек гликозидтері липидтерде оңай ериді (липофильді); олар ішекте жақсы сіңеді, плазма ақуыздарымен, негізінен альбуминмен тез байланысады. Полярлы емес гликозидтердің негізгі өкілі – дигитоксин. Сіңірілген дигитоксиннің негізгі мөлшері бауырға түседі және өтпен шығарылады, содан кейін қайта сіңеді. Сондықтан полярлы емес гликозидтердің (мысалы, дигитоксиннің) жартылай шығарылу кезеңі орта есеппен 5 күнді құрайды, ал әсері 14-21 күннен кейін толығымен тоқтайды. Полярлы емес гликозидтер ішке қабылданады, ал егер оларды per os (құсу) енгізу мүмкін болмаса, оларды тік ішек арқылы (суппозиторийлер) енгізуге болады. Салыстырмалы түрде полярлық жүрек гликозидтері (дигоксин, изоланид) аралық орынды алады. Сондықтан бұл препараттарды көктамыр ішіне де енгізуге болады. 2.2. Жүрек гликозидтерінің әсер ету механизмі Жүрек гликозидтерінің әсер ету механизмі жүрек шығару көлемінің жоғарылауы болып табылады. Препарат қарыншалардың жиырылу мерзімін қысқартады және олардың демалу уақытын ұзартады. Гликозидтердің ағзаға әсер етуінің бірнеше негізгі формалары бар: инотропты әсер (миокардтың шығарылу фракциясының жоғарылауы);(Сурет 8) Сурет 8. Инотропты әсер хронотропты теріс әрекет (баяу жүрек соғу жиілігі); дромотропты қасиеті (атриовентрикулярлық өткізгіштіктің баяулауы); батмотропты әсер (жүректің қозуының жоғарылауы). I. Жүрек гликозидтерінің систолалық әсері. Жүрек гликозидтерінің клиникалық және гемодинамикалық әсері олардың алғашқы кардиотоникалық әсерінен және жүрек гликозидтерінің әсерінен систола күшейіп, күштірек, жігерлі және қысқа болатындығына байланысты. Жүрек гликозидтері әлсіреген жүректің жиырылуын күшейтеді, инсульт көлемінің ұлғаюына әкеледі. Сонымен қатар, олар миокардтың оттегін тұтынуын арттырмайды, тіпті оның энергетикалық ресурстарын арттырады. Осылайша, жүрек гликозидтері жүрек жұмысының тиімділігін арттырады. Бұл әсер оң инотропты әсер (inos - талшық) деп аталады. Жүрек гликозидтерінің әсер етуінің биохимиялық молекулалық механизмдері олардың миокардтың (миокардиоцит) биоэнергетикасына кешенді әсерімен байланысты. Жүрек гликозидтері миокардта да, басқа тіндерде де арнайы рецепторлармен байланысуға қабілетті, әсіресе ми. Миокардта жүрек гликозидтерінің мұндай рецепторы мембраналық натрий-калий АТФазасы болып табылады. Рецепторға қосылып, осы ферментті тежей отырып, жүрек гликозидтері кардиомиоциттердің сыртқы қабықшасының да, саркоплазмалық тордың мембранасының да белок және фосфолипидті бөліктерінің конформациясын өзгертеді. Бұл кальций иондарының жасушадан тыс ортадан түсуін жеңілдетеді және жасушаішілік тұндыру орындарынан (саркоплазмалық ретикулум, митохондрия) иондалған кальцийдің бөлінуіне ықпал етеді. Нәтижесінде жүрек гликозидтері миокардиоциттердің цитоплазмасында биологиялық белсенді кальций иондарының концентрациясын арттырады. Кальций иондары модуляциялайтын белоктардың – тропомиозин мен тропониннің тежеу әсерін жояды, актин мен миозиннің өзара әрекеттесуіне ықпал етеді, АТФ бөлетін миозин АТФазаны белсендіреді. Энергия өндіріледі миокардтың жиырылуы үшін қажет. Сонымен қатар, жүрек гликозидтерінің оң инотропты әсер ету механизмінде олардың миокардтың адренергиялық құрылымдарының қызметін арттыру маңызды болуы мүмкін. II. Жүрек гликозидтерінің диастолалық әсері. Бұл әсер жүрек жеткіліксіздігі бар, жүрек гликозидтерін енгізгенде жүрек жиырылуының төмендеуі, яғни теріс хронотропты әсердің тіркелуімен көрінеді. Диастолалық әсер ету механизмі көп қырлы, бірақ ең бастысы - бұл оң инотропты әсердің салдары: жүрек шығысының жоғарылауы әсерінен аорта доғасының және ұйқы артериясының барорецепторлары көбірек қоздырады. Бұл рецепторлардың импульстары кезбе жүйкенің орталығына енеді, оның белсенділігі артады. Нәтижесінде жүрек соғысы баяулайды. Осылайша, жүрек гликозидтерінің емдік дозаларын пайдаланған кезде миокардтың күшейтілген жүйелі жиырылулары кардиомиоциттерде энергия ресурстарын қалпына келтіруге ықпал ететін жеткілікті «тынығу» (диастола) кезеңдерімен ауыстырылады.Жалпы алғанда, жүрек гликозидтерінің әрекетін фразамен сипаттауға болады: диастола ұзарады. III. Теріс дромотропты әсер. Жүрек гликозидтерінің келесі әсері олардың жүректің өткізгіш жүйесіне тікелей ингибиторлық әсерімен және кезбе нервке сергіткіш әсерімен байланысты. Нәтижесінде миокардтың өткізгіш жүйесі бойымен қозуды өткізу баяулайды. Бұл теріс дромотропты әсер (dromos - жүгіру) деп аталады. IV. Теріс батмотропты әрекет. Емдік дозаларда жүрек гликозидтері синус түйіні кардиостимуляторларының қозғыштығын төмендетеді (теріс әсер), бұл батмотропты негізінен нервтің белсенділігімен байланысты. Бұл топтағы препараттардың токсикалық дозалары, керісінше, миокардтың қозғыштығын арттырады (оң батмотропты әсер), бұл миокард пен экстрасистолияда қосымша (гетеротопты) қозу ошақтарының пайда болуына әкеледі. Жүрек гликозидтерінің әсерінен әрбір кальций ионы екі натрий ионына, екіншісі калий-натрий сорғысының жұмысына байланысты калий ионына алмасатынын есте ұстаған жөн. Жүрек гликозидтері цитозолдағы кальцийдің мөлшерін арттырады, сонымен бірге цитозолдық натрийдің жоғарылауына және калийдің төмендеуіне әкеледі, бұл миокардиоциттердің электрлік тұрақсыз күйін тудырады. Бұл әсерлер жүрек декомпенсациясының жағдайында ғана көрінеді, бұл клапанның ақаулары, атеросклеротикалық зақымданулар, интоксикация, физикалық белсенділік, миокард инфарктісі және т.б. фонында болуы мүмкін. Бұл жағдайларда жүрек-қан тамырлары жеткіліксіздігі орын алады. Осы жағдайларда жүрек гликозидтерінің әсерінен жүректің жиырылу күшінің жоғарылауы және оның қанның минуттық көлемі бүкіл денеде гемодинамиканы жақсартады және жүрек жеткіліксіздігі бар науқастарда оның бұзылуының салдарын жояды: - ең алдымен, веноздық тоқырау. төмендейді, бұл ісінудің резорбциясына ықпал етеді; - ішкі органдардың бұзылған функциялары қалпына келтірілді (бауыр, асқазан-ішек жолдары, бүйрек және т.б.); - натрийдің реабсорбциясының төмендеуі және несепте калийдің жоғалуы нәтижесінде диурездің жоғарылауы байқалады; - айналымдағы қан көлемі азаяды. Нәтижесінде жүректің жұмыс жағдайы жеңілдейді. Өкпенің қанмен қамтамасыз етілуінің жақсаруы газ алмасуын арттыруға көмектеседі. Тіндерге оттегінің жеткізілуі жақсарады, тіндердің гипоксиясы және метаболикалық ацидоз жойылады. Мұның бәрі цианоздың жоғалуына, науқаста ентігуге, қан қысымының, ұйқының, орталық жүйке жүйесіндегі тежелу және қозу процестерінің қалыпқа келуіне әкеледі. Жүрек гликозидтері әсер ету жылдамдығына және әсер ету ұзақтығына байланысты үш түрге бөлінеді: 1. Ұзақ әсер ететін гликозидтер, оларды енгізген кезде ішке қабылдағанда максималды әсері 8-12 сағаттан кейін дамиды және 10 күнге дейін немесе одан да көп уақытқа созылады. Көктамыр ішіне енгізгенде әсер 30-90 минуттан кейін пайда болады, ең жоғары әсер 4-8 сағаттан кейін пайда болады. Бұл топқа дигиталис пурпур гликозидтері (дигитоксин және т.б.) кіреді, олардың айқын жинақталуы бар. 2. Әсер ету ұзақтығы орташа гликозидтер, оларды енгізгенде максималды әсері 5-6 сағаттан кейін пайда болады және 2-3 күнге созылады. Көктамыр ішіне енгізгенде әсер 15-30 минуттан кейін пайда болады, максималды әсер 2-3 сағаттан кейін пайда болады. Бұл топқа орташа жинақталуы бар дигоксин, целанид және т.б. жатады. 3. Тез және қысқа әсер ететін гликозидтер – шұғыл препараттар. Тек көктамыр ішіне енгізіңіз, әсер 7-10 минуттан кейін пайда болады. Максималды әсер 1-1,5 сағаттан кейін пайда болады және 12-24 сағатқа дейін созылады. Бұл топқа іс жүзінде кумулятивтік қасиеттерге ие емес строфант және алқап гликозидтері жатады. Кардиотоникалық әсер ету механизмі жүрек гликозидтерінің миокардтағы метаболикалық процестерге әсерімен байланысты . Олар кардиомиоциттердің мембранасының Na + , K + -АТФаза тасымалдаушы сульфгидрил топтарымен әрекеттесіп , ферменттің белсенділігін төмендетеді. Миокардтағы иондық тепе-теңдік өзгереді: калий иондарының жасушаішілік құрамы азаяды және миофибрилдердегі натрий иондарының концентрациясы жоғарылайды. Бұл миокардтағы бос кальций иондарының мөлшерінің артуына, олардың саркоплазмалық ретикулумнан шығуына және натрий иондарының жасушадан тыс кальций иондарымен алмасуының жоғарылауына ықпал етеді. Миофибрилдердегі бос кальций иондарының мөлшерінің артуы жүректің жиырылуына қажетті жиырылғыш ақуыздың (актомиозин) түзілуіне ықпал етеді. Жүрек гликозидтері жүрек бұлшықетіндегі зат алмасу процестерін және энергия алмасуын қалыпқа келтіреді , тотығу фосфорлану конъюгациясын арттырады. Нәтижесінде систола айтарлықтай артады. Систоланың ұлғаюы инсульт көлемінің ұлғаюына әкеледі, жүрек қуысынан аортаға қан көбірек шығады, қан қысымы көтеріледі, қысым және барорецепторлар тітіркенеді, кезбе нервтің орталығы рефлекторлы қоздырады және жүрек ырғағы. белсенділігі баяулайды. Жүрек гликозидтерінің маңызды қасиеті олардың диастоланы ұзарту қабілеті болып табылады – ол ұзарады, бұл миокардтың демалуы мен қоректенуіне, энергия шығындарын қалпына келтіруге жағдай жасайды. Жүрек гликозидтері жүректің өткізгіш жүйесі бойымен импульстардың өткізілуін тежеуге қабілетті, нәтижесінде жүрекшелер мен қарыншалардың жиырылу аралығы ұзарады. Қан айналымының жеткіліксіздігінен (Вейнбридж рефлексі) пайда болатын рефлекторлық тахикардияны жоя отырып, жүрек гликозидтері де диастоланың ұзаруына ықпал етеді. Үлкен дозаларда гликозидтер жүректің автоматизмін күшейтеді, гетеротопты қозу ошақтарын және аритмияны тудыруы мүмкін. Жүрек гликозидтері жүрек жеткіліксіздігін сипаттайтын гемодинамикалық параметрлерді қалыпқа келтіреді, бұл ретте тоқырау жойылады: тахикардия, ентігу жоғалады, цианоз төмендейді, ісіну жойылады. диурездің жоғарылауы. Кейбір жүрек гликозидтері орталық жүйке жүйесіне седативті әсер етеді (Адонис глюкозидтері, алқап лалагүлі). Жүрек гликозидтерінің диуретикалық әсері негізінен жүрек жұмысын жақсартуға байланысты, бірақ олардың бүйрек қызметіне тікелей ынталандырушы әсері де маңызды. Сөйтіп, кардиологиялық гликозидтердің негізгі емдік әсері жүректің жұмысын қалыпқа келтіруге бағытталған. Оны кардиотоникалық эффекті деп атайды. Ол жүрек жұмысындағы мынадай өзгерістерден көрінеді: а) жүректің бүкіл өткізгіш жүйесінің қоздыруының төмендеуі, ол өткізгіштіктің баяулауынан және атрияның қысқаруы мен жүрек қарыншаларының кейіннен қисаюы арасындағы уақыт аралығының ұлғаюынан көрінеді; б) жүрек диастоласының ұзаққа созылуы, ол жүректің қалған бөлігіне және қоректік заттардың, энергия мен оттегінің жеткілікті мөлшерін алуына ықпал етеді; в) жүректен қан шығару күшін арттыру арқылы қан айналымын жақсартуға мүмкіндік беретін систоланың қысқаруы. Жеке кардиологиялық гликозидтер бір-бірінен асқазан-ішек жолдарында сіңірумен, сондай-ақ сіңіру жылдамдығымен және жүрекке және бүкіл организмге одан әрі әсер ету ұзақтығымен ерекшеленеді. Сіңіру кардиологиялық гликозидтердің полярлығына байланысты. Сөйтіп, липофилді кардиологиялық гликозидтер (дигоксин, дигоксин) жақсы сіңеді, ал строфантин, керісінше, асқазан-ішек жолдары арқылы енгізу кезінде нашар сіңіп, жартылай жойылады. Сондықтан бұл препаратты енгізу көктамыр ішіне жүргізіледі. Кардиологиялық гликозидтердің әсер ету ұзақтығы дәрілік препараттарды плазмалық ақуыздарға байланыстыру кезіндегі инактивация жылдамдығына, сондай-ақ белгілі бір кардиологиялық гликозидтердің шығу жылдамдығына байланысты. Жүрек гликозидтері препараттары Медициналық тәжірибеде жүрек гликозидтері бар өсімдіктерден алынған әртүрлі препараттар қолданылады : галендік, неогалендік, бірақ ең көп таралған - химиялық таза гликозидтер, олар үшін биологиялық стандарттау қажет емес. Әртүрлі өсімдіктерден алынған жүрек гликозидтері бір-бірінен фармакодинамикасымен және фармакокинетикасымен ерекшеленеді (сіңуі, плазма және миокард ақуыздарымен байланысу қабілеті, организмнен бейтараптану және шығарылу жылдамдығы). жүктеу/скачать 437,42 Kb. Достарыңызбен бөлісу:
|