11. Механизмы действия и безопасность нитратов. Нитраты – субстрат для образования оксида азота (NO). Для превращения нитратов в NO нужны сульфгидрильные (SH) группы. Донаторы SH-групп: метионин, N-ацетилцистеин, каптоприл. Для превращения в NO молсидомина (корватон, сиднофарм) SH-группы не нужны. Донаторы SH-групп могут реагировать с нитратами только вне клетки, поэтому, например, метионин не восстанавливает в должной мере потерянной чувстви-тельности к НГ. Лозартан (и др. блокаторы АТII рц) снижает вызываемую нитратами продукцию супероксида. Гидралазин предупреждает толерантность к нитратам.
Как только исчерпываются запасы SH и NO не образуется,- эффект от приѐма нитратов исчезает. Это называют «толерантностью».Требуется перерыв в лечении на несколько дней или прерывистый приѐм нитратов, что небезопасно, т.к. ИБС остаѐтся. Отсюда и неэффективность широко рекламируемых накожных, буккальных и ретардных форм нитратов. Исключение – нитросорбид. Его эффект может у 10-20 людей удерживаться 1-2 мес.
Таким образом, нитраты обладают вазодилатирующим действием: расширяют все сосуды (в малых дозах – вены, в больших - артерии и артериолы), уменьшают приток крови к сердцу (преднагрузку) и облегчают от-ток (постнагрузку), т.е. создают условия, когда тот же самый коронарный кровоток оказывается достаточным.
Нитраты усиливают высвобождение тканевого активатора плазминогена, простациклина и угнетают продукцию тробоксана А2, улучшая тем самым текучие свойства крови.
Помимо нитроглицерина (НГ), перлинганита, нитромака, нитропола, находят применение: 1) изосорбида динитрат (нитросорбид), изокет, кардикет, изомак; 2) изосорбид-5-мононитрат (моночикве, оликард ретард, мономакдепо; 3) препараты нитрозопентона (эринит); 4) нитратоподобные ЛС сиднонимины (молсидомин, корватон, сиднофарм), нитропруссид натрия. По механизму действия они близки к нитратам.
