688
госпитальных хирургических инфекций у
детей в условиях хирургического
стационара.
Известно, что фторхинолоны, на основании экспериментальных данных о
хондротоксичности для неполовозрелых животных (осложнение носит
видоспецифичный характер и проявляется на щенятах, собак породы Бигль, в
возрасте от 2,5 до 8 мес.), противопоказаны для применения в педиатрической
практике. Начиная с 1986 года клинические данные по эффективности и
переносимости ФХ (ципрофлоксацина, офлоксацина, левофлоксацина)
показывают возможность и обоснованность их применения у детей для лечения
тяжелых инфекций при неэффективности стандартных схем антибактериальной
терапии (АБТ), полирезистентности возбудителей инфекции и при сохранении
их чувствительности к ФХ [2,12,26,29,31]. В целом отмечается хорошая
переносимость ФХ у детей, низкий риск нежелательных реакций со стороны
суставов (артропатий).
Нефторированные хинолоны (НФХ – налидиксиновая, оксолиниевая,
пипемидиевая кислоты) в
экспериментах на щенках также проявляют
артротоксичность. Эти препараты, еще до установления факта повреждения
хряща (факт установлен в 1977-78 годах), достаточно широко применялись в
педиатрии, в том числе и среди детей раннего возраста. За длительный период
времени (с 1962 года) не выявлено случаев тяжелого, тем более необратимого,
повреждения ткани хряща, как во время терапии, так и по данным катамнеза
[4,6,7,25,29,31].
В связи с проблемой артропатий, на основании экспериментальных данных о
НФХ и ФХ, неясна логика возрастных противопоказаний к применению НФХ у
детей: налидиксиновая кислота - до 3-х месяцев, пипемидиевая - до 1 года,
оксолиниевая - до 2 лет. Четких обоснований именно этих сроков не приводится
в литературе. Для более старших возрастных групп ограничений нет (в отличие
от ФХ). Вместе с тем все три НФХ характеризуются высокой экспериментальной
хондротоксичностью и с позиций доказательной медицины более уязвимы, чем
ФX [8,9,10,12,18,28,29].
689
К началу 2004 года эффективность применения ФХ оценена с положительными
результатами более чем у 10000 детей, в
том числе новорожденных и детей
первого года жизни [2,11,15,19,25,27,30,31]. При этом не получено данных о
повреждении ФХ хрящевой или костно-мышечной ткани, нарушениях роста и
развития пациентов, включая данные катамнеза. В Японии было проведено
специальное клиническое исследование по оценке безопасности и
эффективности норфлоксацина у детей, и этот ФХ с 1992 года разрешен в
Японии для применения в педиатрии [1,3,7,12,13].
Основанием для применения ФХ у детей были:
1) высокая эффективность при лечении тяжелых генерализованных инфекций у
взрослых пациентов;
2) в целом, хорошая переносимость ФХ среди взрослых больных;
3) большой клинический опыт по применению НФХ у
детей без выявления
каких-либо нарушений со стороны костно- суставной системы (с 1962года);
4) тяжелые инфекции с неэффективной стандартной антибиотикотерапии (АБТ),
при полирезистентности возбудителей с чувствительностью их к ФХ.
В опубликованной в 1994 году монографии [26] подробно рассмотрен вопрос о
возможности применения ФХ и НФХ у детей и подростков. Одно из
важных
моментов монографии: неполовозрелые собаки (щенки любых пород) и грызуны
(в первую очередь крысы) при оценке артротоксичности хинолонов не являются
адекватной моделью для переноса данных эксперимента в клинику. Это
положение рассматривается на примере налидиксиновой кислоты - препарата с
наиболее высокой артротоксичностью: «Ни крысы, ни собаки не являются
моделью,
определяющей
возможную
токсичность
(артротоксичность)
налидиксиновой кислоты для человека» и «эти результаты предполагают, что
артропатия, связанная с хинолонами (у животных), не наблюдается у детей, даже
после длительных курсов терапии» [26]. В монографии приводится серия
клинических работ по успешному применению ФХ в
педиатрии и анализ
переносимости препаратов, в том числе с точки зрения артралгий и артропатий.
690
Несмотря на этого, некоторыми ведущими мировыми и российскими педиатрами
отмечается о преувеличенной опасности артротоксичности ФХ у детей.
На сегодняшний день ФХ применяют в лечении детей разных возрастных групп
с тяжелыми инфекциями: пневмонии, менингит, сепсис, бактериальные диареи
[2,5,6,11,12,15,18,19,27].
Достарыңызбен бөлісу: