Онкология. Журнал им. П. А. Герцена, 2, 2016
Таблица 5. Подходы к генной терапии онкологических заболеваний
жүктеу/скачать 260,06 Kb. Pdf көрінісі
|
Onkologia 2016 02 064
| Таблица 5.
Подходы к генной терапии онкологических заболеваний Патогенетический участок Вводимый ген Супрессия онкогенеза путем ингибирования процессов деления Конструкции, кодирующие синтез антисмысловых Ki-ras мРНК Внутриклеточные антитела к онкобелкам Перенос опухолесупрессорных генов р53 Активация апоптотических генов р53 Перенос «суицидных» генов Тимидинкиназы вируса HSV-tk Цитозиндезаминазы CD Цитохром P450 p450 Повышение иммуногенности опухоли Гены чужеродных антигенов Цитокины Иммунная система — перенос генов в опухоль и клетки иммунной системы Гены цитокинов, костимуляторов Гены чужеродных антигенов Цитокины Супрессия неоангиогенеза путем переноса антиангиогенных генов Гены, кодирующие ангиостатин и эндостатин, в составе AAV- вектора Локальная радиопротекция нормальных тканей антиоксидантами Гены трансферазы Гены глутадион синтетазы Перенос генов в стволовые клетки — защита при химиотерапии Ген MDR1 ОНКОЛОГИЯ. ЖУРНАЛ им. П.А. ГЕРЦЕНА, 2, 2016 70 активность VEGF, может стать генная терапия. Предваритель- ные результаты клинических испытаний показали, что доставка антиангиогенных генов, кодирующих белки ангиостатин и эн- достатин с помощью аденоассоциированного вектора, вызыва- ет регрессию опухоли с минимальными побочными эффектами [15]. Таким образом, генная терапия достигла определенных успехов: разработаны подходы, сконструировано более 2 тыс. препаратов, прошедших доклинические исследования, прове- дены клинические испытания в ряде областей медицины. К на- стоящему моменту в мире уже зарегистрировано четыре препа- рата для генной терапии (табл. 6) . Гендицин (Shenzhen SiBiono GenTech) и Oncorine (H101) (Sunway Biotech Co) — это первые генно-терапевтические препараты, допущенные к клиническому применению в Китае в 2003 и 2005 г. соответственно, для лече- ния плоскоклеточного рака головы и шеи [46]. Препарат Glybera (uniQurо), созданный на основе аденоассоциированного вектора, в геном которого встроен вариант гена липопротеиназы LPL s447x для лечения моногенного заболевания — дефицита липопротеи- назы, вызванного мутацией в гене, кодирующем выработку этого фермента, допущенный к применению в 2012 г. Европейским агентством по оценке лекарственных препаратов (EMA) [47]. Препарат неоваскулген, представляющий собой высокоочищен- ную сверхскрученную плазмиду с геном VEGF165 , кодирующий эндотелиальный фактор роста сосудов под контролем цитоме- галовирусного промотора, предназначен для лечения пациентов с ишемией нижних конечностей атеросклеротического генеза и зарегистрирован в России в 2011 г. [48]. В настоящий момент в России, так же как и за рубежом, про- должается развитие этого метода. Так, во II фазе клинических ис- пытаний находятся цельноклеточные генномодифицированные вакцины аллоген (из клеточной линии меланомы человека mel P/tag7) и мелавак (из клеточной линии меланомы mel Ког/GM- CSF), показавшие безопасность и эффективность при лечении меланомы [49]. На стадии клинических испытаний находится препарат канцеролизин, разработанный на основе аденовиру- са 5-го типа, у которого был полностью делетирован ген белка Е1В по аналогии с известным штаммом ONYX-015 (ФГУН ГНЦ «Вектор», Россия) [50]. I фазу клинических испытаний проходит препарат АдеЛакт («НТфарма», Россия), представляющий со- бой рекомбинантные псевдоаденовирусные частицы, несущие ген лактоферрина человека ( hLf ). Этот препарат, предназначен- ный для терапии токсикозов различного генеза III и IV степени, проходил доклинические испытания в Московском научно-ис- следовательском онкологическом институте им. П.А. Герцена — филиале ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России [51]. На этой же базе идут доклинические испытания АнтионкоРАН-М — пре- парата для противоопухолевой «суицидной» терапии на основе рекомбинантной ДНК, кодирующей гены тимидинкиназы виру- са простого герпеса ( HSVtk ) и колониестимулирующего фактора ( GM-CSF ) с невирусной системой доставки, разработанного в ре- зультате совместных исследований, проведенных в ФГБУН ИМГ РАН, ФГБУН ИБХ им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Ов- чинникова РАН и МГУ им. М.В. Ломоносова [52]. жүктеу/скачать 260,06 Kb. Достарыңызбен бөлісу:
|