Онкология. Журнал им. П. А. Герцена, 2, 2016
жүктеу/скачать 260,06 Kb. Pdf көрінісі
|
- Бұл бет үшін навигация:
- Таблица 3. Вирусные векторы для генной терапии
| (табл. 4)
. Эти наночастицы защищают плазмидную ДНК в межклеточном пространстве от деградации нуклеазами и облегчают проникновение в клетки-мишени. По- ложительно заряженные комплексы связываются со специфиче- скими рецепторами (при наличии на их поверхности макромо- лекул, обладающих свойствами специфического лиганда) или непосредственно с поверхностью клетки. Комплексы проникают в клетку по механизму эндоцитоза. После высвобождения из эн- досомы и разборки комплекса нуклеиновая кислота проникает через поры в ядро клетки [20]. Невирусные системы на основе катионных липидов или по- лимеров имеют ряд преимуществ перед вирусными системами Таблица 3. Вирусные векторы для генной терапии Вирусные векторы Геном Клетки-мишени Тропизм Интеграция в геном Продолжитель- ность экспрессии трансгена Емкость ДНК вставки, kb Аденовирус (AdV) dsDNA Гепатоциты Эпителий верхних дыхательных путей Лимфоидные, гематопоэтические и миелоидные клетки Делящиеся/ неделящиеся клетки — Короткая (дни—месяцы) 8 Адено-ассоциированный вирус (AAV) ssDNA Фибробласты Гематопоэтические клетки Эпителиальные клетки Делящиеся/ неделящиеся клетки –/+ (редко) Длительная (месяцы—год) <4 Герпес-вирус (HSV) dsDNA Гепатоциты Дифференцированные нейроны Делящиеся/ неделящиеся клетки –/+ (эписо- мальная) Длительная (месяцы—год) >25 Ретровирус (RV)/ Лентивирус (LV) RNA RNA Фибробласты Гепатоциты Эндотелиальные клетки Миобласты Клетки гладкой мускулатуры Гематопоэтические и стволовые клетки Делящиеся клетки Делящиеся/ неделящиеся клетки + + Короткая (дни—месяцы) Длительная (месяцы—год) <8 <8 ОНКОЛОГИЯ. ЖУРНАЛ им. П.А. ГЕРЦЕНА, 2, 2016 68 доставки: большой объем несущей ДНК, отсутствие какой-либо вирусной составляющей, а следовательно, низкая иммуноген- ность, высокая технологичность производства. Однако низкая трансфицирующая способность невирусных векторов и недо- статок информации о безопасности у человека тормозят развитие исследований в этом направлении, только 5,2% приходится на клинические испытания, где в качестве системы доставки тера- певтических генов используют липоплексы или полиплексы. К настоящему моменту сформировалось два типа генно- терапевтического воздействия: индивидуализированный под- ход ex vivo — трансфекция стволовых гемопоэтических клеток, полученных из периферической крови и трансплантированных затем больному, и in vivo — трансфекция клеток внутри организ- ма, куда генетический материал в составе вектора доставляется в результате внутривенной или внутриартериальной (в печеноч- ную артерию) инфузии, внутримышечного, подкожного, интра- туморального, интраназального или сублингвального введения. В практике лечения сердечно-сосудистых заболеваний испыты- ваются прямые игольные инъекции конструкций в миокард, вве- дение вирусных векторов при помощи разнообразных катетеров, использование стентов с покрытиями, обеспечивающими дози- рованный выход лекарственного средства. В онкологии исполь- зуют, как правило, внутриопухолевое введение целевого гена в составе различных векторов. На долю заболеваний, для которых разрабатываются методы генной терапии, большая часть приходится на злокачественные новообразования. Злокачественная трансформация клетки про- исходит в результате накопления генетических дефектов, при- водящих к их аномальному росту, непосредственной причиной которых является дисбаланс в пролиферации и гибели клеток. Поэтому разработка способов коррекции этих дефектов являет- ся основой генной терапии злокачественных новообразований. Подходы к генной терапии рака включают в себя три основные стратегии: введение нормального гена в опухолевые клетки для замены «мутантного» гена, генетическую модификацию, пресле- дующую цель заглушить «мутантный» ген, и генетические подхо- ды, направленные на запуск гибели опухолевых клеток жүктеу/скачать 260,06 Kb. Достарыңызбен бөлісу:
|