ОНКОЛОГИЯ. ЖУРНАЛ им. П.А. ГЕРЦЕНА, 2, 2016
70
активность VEGF, может стать генная терапия. Предваритель-
ные результаты клинических испытаний показали, что доставка
антиангиогенных генов, кодирующих белки ангиостатин и эн-
достатин с помощью аденоассоциированного вектора, вызыва-
ет регрессию опухоли с минимальными побочными эффектами
[15].
Таким образом, генная терапия достигла определенных
успехов: разработаны подходы, сконструировано более 2 тыс.
препаратов, прошедших доклинические исследования, прове-
дены клинические испытания в
ряде областей медицины. К на-
стоящему моменту в мире уже зарегистрировано четыре препа-
рата для генной терапии
(табл. 6)
. Гендицин (Shenzhen SiBiono
GenTech) и Oncorine (H101) (Sunway Biotech Co) — это
первые
генно-терапевтические препараты, допущенные к клиническому
применению в Китае в 2003 и 2005 г. соответственно, для лече-
ния плоскоклеточного рака головы и шеи [46]. Препарат Glybera
(uniQurо), созданный на основе аденоассоциированного вектора,
в геном которого встроен вариант гена липопротеиназы LPL
s447x
для лечения моногенного заболевания — дефицита липопротеи-
назы, вызванного мутацией в гене, кодирующем выработку этого
фермента, допущенный к применению в 2012 г. Европейским
агентством по оценке лекарственных препаратов (EMA) [47].
Препарат неоваскулген, представляющий собой высокоочищен-
ную сверхскрученную плазмиду с
геном
VEGF165
, кодирующий
эндотелиальный фактор роста сосудов под контролем цитоме-
галовирусного промотора, предназначен для лечения пациентов
с ишемией нижних конечностей атеросклеротического генеза и
зарегистрирован в
России в 2011 г. [48].
В настоящий момент в России, так же как и за рубежом, про-
должается развитие этого метода. Так, во II фазе клинических ис-
пытаний находятся цельноклеточные генномодифицированные
вакцины аллоген (из клеточной линии меланомы человека mel
P/tag7) и мелавак (из клеточной линии меланомы mel Ког/GM-
CSF), показавшие безопасность и эффективность при лечении
меланомы [49]. На стадии клинических испытаний находится
препарат канцеролизин, разработанный на основе аденовиру-
са 5-го типа, у
которого был полностью делетирован ген белка
Е1В по аналогии с известным штаммом ONYX-015 (ФГУН ГНЦ
«Вектор», Россия) [50]. I фазу клинических испытаний проходит
препарат АдеЛакт («НТфарма», Россия), представляющий со-
бой рекомбинантные псевдоаденовирусные частицы, несущие
ген лактоферрина человека (
hLf
). Этот препарат, предназначен-
ный для терапии токсикозов различного генеза III и IV степени,
проходил доклинические испытания в
Московском научно-ис-
следовательском онкологическом институте им. П.А. Герцена —
филиале ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России [51]. На этой же
базе идут доклинические испытания АнтионкоРАН-М — пре-
парата для противоопухолевой «суицидной» терапии на основе
рекомбинантной ДНК, кодирующей гены тимидинкиназы виру-
са простого герпеса (
HSVtk
) и колониестимулирующего фактора
(
GM-CSF
) с невирусной системой доставки, разработанного в ре-
зультате совместных исследований,
проведенных в ФГБУН ИМГ
РАН, ФГБУН ИБХ им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Ов-
чинникова РАН и МГУ им. М.В. Ломоносова [52].
Достарыңызбен бөлісу: