Онкология. Журнал им. П. А. Герцена, 2, 2016


Таблица 5.  Подходы к генной терапии онкологических заболеваний



Pdf көрінісі
бет10/13
Дата26.12.2023
өлшемі260,06 Kb.
#144024
1   ...   5   6   7   8   9   10   11   12   13
Байланысты:
Onkologia 2016 02 064

Таблица 5.
 Подходы к генной терапии онкологических заболеваний
Патогенетический участок
Вводимый ген
Супрессия онкогенеза путем ингибирования процессов деления
Конструкции, кодирующие синтез антисмысловых Ki-ras мРНК
Внутриклеточные антитела к онкобелкам
Перенос опухолесупрессорных генов
р53
Активация апоптотических генов
р53
Перенос «суицидных» генов
Тимидинкиназы вируса 
HSV-tk
Цитозиндезаминазы CD
Цитохром P450 
p450
Повышение иммуногенности опухоли 
Гены чужеродных антигенов
Цитокины
Иммунная система — перенос генов в опухоль и клетки иммунной 
системы 
Гены цитокинов, костимуляторов
Гены чужеродных антигенов
Цитокины
Супрессия неоангиогенеза путем переноса антиангиогенных генов Гены, кодирующие ангиостатин и эндостатин, в составе AAV-
вектора
Локальная радиопротекция нормальных тканей антиоксидантами Гены трансферазы
Гены глутадион синтетазы
Перенос генов в стволовые клетки — защита при химиотерапии
Ген 
MDR1


ОНКОЛОГИЯ. ЖУРНАЛ им. П.А. ГЕРЦЕНА, 2, 2016
70
активность VEGF, может стать генная терапия. Предваритель-
ные результаты клинических испытаний показали, что доставка 
антиангиогенных генов, кодирующих белки ангиостатин и эн-
достатин с помощью аденоассоциированного вектора, вызыва-
ет регрессию опухоли с минимальными побочными эффектами 
[15].
Таким образом, генная терапия достигла определенных 
успехов: разработаны подходы, сконструировано более 2 тыс. 
препаратов, прошедших доклинические исследования, прове-
дены клинические испытания в ряде областей медицины. К на-
стоящему моменту в мире уже зарегистрировано четыре препа-
рата для генной терапии 
(табл. 6)
. Гендицин (Shenzhen SiBiono 
GenTech) и Oncorine (H101) (Sunway Biotech Co) — это первые 
генно-терапевтические препараты, допущенные к клиническому 
применению в Китае в 2003 и 2005 г. соответственно, для лече-
ния плоскоклеточного рака головы и шеи [46]. Препарат Glybera 
(uniQurо), созданный на основе аденоассоциированного вектора, 
в геном которого встроен вариант гена липопротеиназы LPL
s447x
для лечения моногенного заболевания — дефицита липопротеи-
назы, вызванного мутацией в гене, кодирующем выработку этого 
фермента, допущенный к применению в 2012 г. Европейским 
агентством по оценке лекарственных препаратов (EMA) [47]. 
Препарат неоваскулген, представляющий собой высокоочищен-
ную сверхскрученную плазмиду с геном 
VEGF165
, кодирующий 
эндотелиальный фактор роста сосудов под контролем цитоме-
галовирусного промотора, предназначен для лечения пациентов 
с ишемией нижних конечностей атеросклеротического генеза и 
зарегистрирован в России в 2011 г. [48].
В настоящий момент в России, так же как и за рубежом, про-
должается развитие этого метода. Так, во II фазе клинических ис-
пытаний находятся цельноклеточные генномодифицированные 
вакцины аллоген (из клеточной линии меланомы человека mel 
P/tag7) и мелавак (из клеточной линии меланомы mel Ког/GM-
CSF), показавшие безопасность и эффективность при лечении 
меланомы [49]. На стадии клинических испытаний находится 
препарат канцеролизин, разработанный на основе аденовиру-
са 5-го типа, у которого был полностью делетирован ген белка 
Е1В по аналогии с известным штаммом ONYX-015 (ФГУН ГНЦ 
«Вектор», Россия) [50]. I фазу клинических испытаний проходит 
препарат АдеЛакт («НТфарма», Россия), представляющий со-
бой рекомбинантные псевдоаденовирусные частицы, несущие 
ген лактоферрина человека (
hLf
). Этот препарат, предназначен-
ный для терапии токсикозов различного генеза III и IV степени, 
проходил доклинические испытания в Московском научно-ис-
следовательском онкологическом институте им. П.А. Герцена — 
филиале ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России [51]. На этой же 
базе идут доклинические испытания АнтионкоРАН-М — пре-
парата для противоопухолевой «суицидной» терапии на основе 
рекомбинантной ДНК, кодирующей гены тимидинкиназы виру-
са простого герпеса (
HSVtk
) и колониестимулирующего фактора 
(
GM-CSF
) с невирусной системой доставки, разработанного в ре-
зультате совместных исследований, проведенных в ФГБУН ИМГ 
РАН, ФГБУН ИБХ им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Ов-
чинникова РАН и МГУ им. М.В. Ломоносова [52].


Достарыңызбен бөлісу:
1   ...   5   6   7   8   9   10   11   12   13




©emirsaba.org 2024
әкімшілігінің қараңыз

    Басты бет