ОНКОЛОГИЯ. ЖУРНАЛ им. П.А. ГЕРЦЕНА, 2, 2016
68
доставки: большой объем несущей ДНК, отсутствие какой-либо
вирусной составляющей, а следовательно, низкая иммуноген-
ность, высокая технологичность производства. Однако низкая
трансфицирующая способность невирусных векторов и недо-
статок информации о безопасности у человека тормозят развитие
исследований в этом направлении, только 5,2% приходится на
клинические испытания, где в качестве системы доставки тера-
певтических генов используют липоплексы или полиплексы.
К настоящему моменту сформировалось два типа генно-
терапевтического воздействия: индивидуализированный под-
ход
ex vivo
— трансфекция стволовых гемопоэтических клеток,
полученных из периферической крови и трансплантированных
затем больному, и
in vivo
— трансфекция клеток внутри организ-
ма, куда генетический материал в составе вектора доставляется
в результате внутривенной или внутриартериальной (в печеноч-
ную артерию) инфузии, внутримышечного, подкожного, интра-
туморального, интраназального или сублингвального введения.
В практике лечения сердечно-сосудистых заболеваний испыты-
ваются прямые игольные инъекции конструкций в миокард, вве-
дение вирусных векторов при помощи разнообразных катетеров,
использование стентов с покрытиями, обеспечивающими дози-
рованный выход лекарственного средства. В онкологии исполь-
зуют, как правило, внутриопухолевое введение целевого гена в
составе различных векторов.
На долю заболеваний, для которых разрабатываются методы
генной терапии, большая часть приходится на злокачественные
новообразования. Злокачественная трансформация клетки про-
исходит в результате накопления генетических дефектов, при-
водящих к их аномальному росту, непосредственной причиной
которых является дисбаланс в пролиферации и гибели клеток.
Поэтому разработка способов коррекции этих дефектов являет-
ся основой генной терапии злокачественных новообразований.
Подходы к генной терапии рака включают в себя три основные
стратегии: введение нормального гена в опухолевые клетки для
замены «мутантного» гена, генетическую модификацию, пресле-
дующую цель заглушить «мутантный» ген, и генетические подхо-
ды, направленные на запуск гибели опухолевых клеток
8>8>4>
Достарыңызбен бөлісу: