Онкология. Журнал им. П. А. Герцена, 2, 2016



Pdf көрінісі
бет7/13
Дата26.12.2023
өлшемі260,06 Kb.
#144024
1   2   3   4   5   6   7   8   9   10   ...   13
Байланысты:
Onkologia 2016 02 064

(табл. 4)
. Эти наночастицы защищают 
плазмидную ДНК в межклеточном пространстве от деградации 
нуклеазами и облегчают проникновение в клетки-мишени. По-
ложительно заряженные комплексы связываются со специфиче-
скими рецепторами (при наличии на их поверхности макромо-
лекул, обладающих свойствами специфического лиганда) или 
непосредственно с поверхностью клетки. Комплексы проникают 
в клетку по механизму эндоцитоза. После высвобождения из эн-
досомы и разборки комплекса нуклеиновая кислота проникает 
через поры в ядро клетки [20].
Невирусные системы на основе катионных липидов или по-
лимеров имеют ряд преимуществ перед вирусными системами 
Таблица 3.
 Вирусные векторы для генной терапии
Вирусные векторы
Геном
Клетки-мишени
Тропизм
Интеграция 
в геном
Продолжитель-
ность экспрессии 
трансгена
Емкость 
ДНК 
вставки, 
kb
Аденовирус (AdV)
dsDNA Гепатоциты
Эпителий верхних дыхательных 
путей
Лимфоидные, гематопоэтические 
и миелоидные клетки
Делящиеся/ 
неделящиеся 
клетки

Короткая
(дни—месяцы)
8
Адено-ассоциированный 
вирус (AAV)
ssDNA Фибробласты
Гематопоэтические клетки
Эпителиальные клетки
Делящиеся/ 
неделящиеся 
клетки
–/+ (редко)
Длительная
(месяцы—год)
<4
Герпес-вирус (HSV)
dsDNA Гепатоциты
Дифференцированные нейроны
Делящиеся/ 
неделящиеся 
клетки
–/+ (эписо-
мальная)
Длительная
(месяцы—год)
>25
Ретровирус (RV)/
Лентивирус (LV)
RNA
RNA
Фибробласты
Гепатоциты
Эндотелиальные клетки
Миобласты
Клетки гладкой мускулатуры
Гематопоэтические и стволовые 
клетки
Делящиеся 
клетки
Делящиеся/ 
неделящиеся 
клетки
+
+
Короткая
(дни—месяцы)
Длительная
(месяцы—год)
<8
<8


ОНКОЛОГИЯ. ЖУРНАЛ им. П.А. ГЕРЦЕНА, 2, 2016
68
доставки: большой объем несущей ДНК, отсутствие какой-либо 
вирусной составляющей, а следовательно, низкая иммуноген-
ность, высокая технологичность производства. Однако низкая 
трансфицирующая способность невирусных векторов и недо-
статок информации о безопасности у человека тормозят развитие 
исследований в этом направлении, только 5,2% приходится на 
клинические испытания, где в качестве системы доставки тера-
певтических генов используют липоплексы или полиплексы.
К настоящему моменту сформировалось два типа генно-
терапевтического воздействия: индивидуализированный под-
ход 
ex vivo
— трансфекция стволовых гемопоэтических клеток, 
полученных из периферической крови и трансплантированных 
затем больному, и 
in vivo
— трансфекция клеток внутри организ-
ма, куда генетический материал в составе вектора доставляется 
в результате внутривенной или внутриартериальной (в печеноч-
ную артерию) инфузии, внутримышечного, подкожного, интра-
туморального, интраназального или сублингвального введения.
В практике лечения сердечно-сосудистых заболеваний испыты-
ваются прямые игольные инъекции конструкций в миокард, вве-
дение вирусных векторов при помощи разнообразных катетеров, 
использование стентов с покрытиями, обеспечивающими дози-
рованный выход лекарственного средства. В онкологии исполь-
зуют, как правило, внутриопухолевое введение целевого гена в 
составе различных векторов.
На долю заболеваний, для которых разрабатываются методы 
генной терапии, большая часть приходится на злокачественные 
новообразования. Злокачественная трансформация клетки про-
исходит в результате накопления генетических дефектов, при-
водящих к их аномальному росту, непосредственной причиной 
которых является дисбаланс в пролиферации и гибели клеток. 
Поэтому разработка способов коррекции этих дефектов являет-
ся основой генной терапии злокачественных новообразований. 
Подходы к генной терапии рака включают в себя три основные 
стратегии: введение нормального гена в опухолевые клетки для 
замены «мутантного» гена, генетическую модификацию, пресле-
дующую цель заглушить «мутантный» ген, и генетические подхо-
ды, направленные на запуск гибели опухолевых клеток 


Достарыңызбен бөлісу:
1   2   3   4   5   6   7   8   9   10   ...   13




©emirsaba.org 2024
әкімшілігінің қараңыз

    Басты бет