Учебное пособие Красноярск сфу 2019 (07) ббк



Pdf көрінісі
бет27/42
Дата19.05.2022
өлшемі7,51 Mb.
#35069
түріУчебное пособие
1   ...   23   24   25   26   27   28   29   30   ...   42
Байланысты:
Покровский Титова 2019 Уч Клеточная сигнализация

5.6. Кальпаины
Происходящее при активации Са
2+
-ПФИ системы повышение 
Са
2+
в цитоплазме приводит к связыванию с мембраной и Са
2+
-за-
висимых протеаз — кальпаинов. Фиксированные на мембране 
кальпаины могут эффективно гидролизовать ПКС с образова-
нием фрагментов, обладающих протеинкиназной активностью, 
но уже не чувствительных к фосфолипидам, Са
2+
и ДАГ. Далее 
такие активируемые неуправляемые каталитические субъеди-
ницы ПКС переходят в цитоплазму и фосфорилируют внутри-
клеточные белки. Таким образом, кальпаины, с одной стороны, 
Рис. 32. Формы протеинкиназы С


65
снижают степень фосфорилирования мембранных белков, на ко-
торые действует ПКС за счет перевода этого фермента в цито-
плазму, а с другой — действие кальпаинов дает возможность ПКС 
эффективно фосфорилировать цитоплазматические протеины. 
Очевидно, что в клетке при стимуляции Са
2+
-ПФИ системы по-
следовательно реализуются оба пути активации РКС: Са
2+
/ДАГ/
ФС-зависимый и кальпаин- зависимый.
5.7. Прекращение передачи сигнала
в Са
2+
-ПФИ системе
Существует несколько путей прекращения сигнала в данной 
мессенджерной системе.
1. ГТФазная активность Gq-белка, α-субъединица которого 
отсоединяется от фосфолипазы С. В результате фермент инакти-
вируется, а гидролиз ФИФ
2
прекращается.
2. Высокая концентрация Са
2+
в цитоплазме активирует рабо-
ту Са
2+
-насосов ЭПР и плазматической мембраны, которые отка-
чивают ионы Са
2+
из цитозоля клетки. В результате Са
2+
-КМ-за-
висимая протеинкиназа инактивируется и диссоциирует, а ПКС 
теряет сродство к мембранным липидам и снижает свою катали-
тическую активность.
3. Дефосфорилирование эффекторных белков, которое осу-
ществляется протеинфосфатазами.
4. Инактивация вторичных мессенджеров.
Влияние ИФ3 прекращается с помощью фосфатаз, дефосфо-
рилирующих это соединение:


 



 


 
 
(1)
ИФ3–5-фосфомоноэстераза в клетках в основном связана 
с плазматической мембраной. Последовательное трехэтапное де-
фосфорилирование ИФ3 приводит к образованию циклического 
спирта — инозитола, который является субстратом для синтеза 
полифосфоинозитидов.
ИФ3 может путем фосфорилирования превращаться в ИФ4, 
ИФ5 или ИФ6. Некоторые из этих соединений выполняют сигналь-
ную функцию. Например, ИФ4 (инозитол-1,3,4,5-тетрафосфат) 


66
в некоторых клетках стимулирует выход ионов кальция, возмож-
но активируя Са2+-каналы плазматической мембраны.
Действие ДАГ может ограничиваться двумя механизмами:
а) ДАГ-киназой, осуществляющей фосфорилирование ДАГ 
до фосфатидной кислоты:


 



 


 
 
(2)
Таким путем до 30 % ДАГ может превратиться в клетке в фос-
фатидную кислоту. ДАГ-киназа в основном локализована в плаз-
матической мембране клетки;
б) действием ДАГ-липазы, осуществляющей гидролиз этого 
мессенджера с отщеплением арахидоновой кислоты:


 



 


 
 
. (3)
На следующем этапе происходит расщепление 2-арахидоноил- 
глицерола на арахидоновую кислоту и глицерол. Продукты этих 
путей деградации ДАГ играют свою важную роль в процессах 
функциональной активности клетки. Фосфатидная кислота мо-
жет участвовать в регуляции входа Са
2+
в клетки. Арахидоновая 
кислота, освобождаемая из ДАГ диацилглицерол- липазой, и ее 
многочисленные продукты являются еще одной сигнальной си-
стемой в клетках.


Достарыңызбен бөлісу:
1   ...   23   24   25   26   27   28   29   30   ...   42




©emirsaba.org 2024
әкімшілігінің қараңыз

    Басты бет