75
6.3.2. Рецептор- управляемые каналы
Рецептор- управляемые каналы (receptor- operated channels,
ROC) активируются только рецептор- опосредованным путем
и не реагируют на изменение мембранного потенциала. Различа-
ют четыре подгруппы рецептор- управляемых ионных каналов,
участвующих в транспорте ионов Ca
2+
:
1) истинные рецептор- управляемые каналы, которые сами
являются рецепторами или непосредственно с
ними взаимо-
действуют (например рецептор, агонист которого — N-метил-
D-аспартат или NMDA-рецептор);
2) каналы, активируемые G-белком (сигнал от рецептора пе-
редается на канал через α-субъединицу или βγ-димер G-белка);
3) каналы- рецепторы, управляемые вторичными мессендже-
рами (рецептор инозитол-1,4,5-трифосфата и др.);
4) каналы, регулируемые высвобождением Ca
2+
из внутри-
клеточных депо (SOC-каналы).
Для примера рецептор- управляемого канала рассмотрим
рецептор инозитол-1,4,5-трифосфата, который локализуется
на мембранах ЭПР. ИФ3-рецептор представляет собой мономер,
С-концевая сторона которого образует шесть трансмембран-
ных доменов, формирующих сам канал. В
области N-конце-
вых доменов, которые ориентированы в сторону цитоплазмы,
Рис. 37. Строение рецептора инозитол-1,4,5-трифосфата:
а — структура мономерной молекулы; б — гомотетрамер
76
расположены сайты связывания ИФ3, Ca
2+
и ATФ, а также два се-
риновых остатка, которые фосфорилируются протеинкиназами
A и G. Там же расположен так называемый TRPC-сопряженный
домен, через который рецептор может взаимодействовать с бел-
ком TRPC (SOC-канал, регулирующийся высвобождением ионов
Ca
2+
из внутриклеточных депо). Карбокситерминальный участок
молекулы обращен в цитозоль и контролирует процесс открыва-
ния канала (Zhu et al., 2004). Несмотря на то, что ИФ
3
-рецептор
является мономерной молекулой, в мембранах ЭПР его мономеры
формируют гомотетрамерную структуру (рис. 37).
Повышение концентрации ИФ3 в цитоплазме приводит к его
связыванию с ИФ3-рецептором и открытию кальциевого канала.
Выход Ca
2+
через ионные каналы сопровождается противотоком
ионов К
+
из
цитоплазмы внутрь везикул. Благодаря этому ком-
пенсируется вынос заряда в цитоплазму, то есть снимается элек-
трогенный эффект.
Достарыңызбен бөлісу: